重症喘息の病態におけるIL-17ファミリーサイトカインの役割の解明

• 研究課題/領域番号: 19591156
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 膠原病・アレルギー・感染症内科学
• 研究機関: 千葉大学
• 研究代表者: 中島 裕史 千葉大学, 大学院・医学研究院, 教授 (00322024)
• 研究分担者: 須藤 明 千葉大学, 大学院・医学研究院, 助教 (50447306) ; 渡辺 紀彦 (渡邊 紀彦) 千葉大学, 医学部・附属病院, 講師 (20375653)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• 研究課題ステータス: 完了 (2008年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2008年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2007年度: 2,860千円 (直接経費: 2,200千円、間接経費: 660千円)
• キーワード: 気管支喘息 / 難治化 / IL-17 / IL-23 / Th17細胞 / IL-25 / STAT6 / T-bet / STAT4

研究概要

アレルギー性気道炎症におけるIL-23-Th17細胞経路の役割を解析し、IL-23はアレルギー性気道炎症の局所において産生され、Th17細胞の分化と好中球性炎症を誘導するとともに、Th2細胞による好酸球性炎症にも促進的に作用すること、一方、Th17細胞自体もIL-17A非依存的な機構でTh2細胞により誘導される好酸球性気道炎症を増強することを明らかにした。近年、Th17細胞依存性気道炎症はステロイド抵抗性であることが示されており、IL-23-Th17細胞経路は喘息の重症化/難治化との関係が示唆される。本研究成果により、喘息患者におけるIL-23-Th17細胞経路の役割の解明が進み、重症喘息の新規治療法開発へと進展することが期待される。

研究成果

• [雑誌論文] Development of autoimmune hepatitis-like disease and production of autoantibodies to nuclear antigens in mice lacking B and T lymphocyte attenuator (2008)
  • 著者名/発表者名: Oya Y, Watanabe N, Owada T, Oki M, HiroseK, Suto A, Kagami S-i, Nakajima H, Kishimoto T, Iwamoto I, Murphy TL, Murphy KM, Saito Y
  • 雑誌名: Arthritis Rheum 58 ページ: 2498-2510
  • 査読あり
• [雑誌論文] HMG-CoA reductase inhibitor simvastatin inhibits proinflammatory cytokine production from murine mast cells (2008)
  • 著者名/発表者名: Kagami S-i, Kanari H, Suto A, Fujiwara M, Ikeda K, Hirose K, Watanabe N, Iwamoto I, Nakajima H.
  • 雑誌名: Int. Arch. Allergy Immunol 146 ページ: 61-66
  • 査読あり
• [雑誌論文] Overlapping and distinct roles of STAT4 and T-bet in the regulation of T cell differentiation and allergic airway inflammation (2008)
  • 著者名/発表者名: Furuta S, Kagami S-I, Tamachi T, Ikeda K, Fujiwara M. Suto A, Hirose K, Watanabe N, Saito Y, Iwamoto I, Nakajima H
  • 雑誌名: J. Immunol 180 ページ: 6656-6662
  • 査読あり
• [雑誌論文] Development and characterization of IL-21-producing CD4^+ T cells (2008)
  • 著者名/発表者名: Suto A, Kashiwakuma D, Kagami S-I, Hirose K, Watanabe N, Yokote K, Saito Y, Nakayama T, Grusby MJ, Iwamoto I, Nakajima H
  • 雑誌名: J. Exp. Med 205 ページ: 1369-1379
  • NAID: 40016295272
  • 査読あり
• [雑誌論文] GS143, an IκB ubiquitination inhibitor, inhibits allergic airway inflammation in mice (2008)
  • 著者名/発表者名: Hirose K, Wakashin H, Oki M, Kagami S-I,Suto A, Ikeda K, Watanabe N, Iwamoto I, Furuichi Y, Nakajima H
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 347 ページ: 507-511
  • 査読あり
• [雑誌論文] IL-23 and Th17 cells enhance Th2 cell-mediated eosinophilic airway inflammation (2008)
  • 著者名/発表者名: Wakashin H, Hirose K, Maezawa Y, Kagami S-I, Suto A, Watanabe N, Saito Y, Hatano M, Tokuhisa T, Iwakura Y, Puccetti P, Iwamoto I, Nakajima H
  • 雑誌名: Am. J. Respir. Crit. Care Med 178 ページ: 1023-1032
  • 査読あり
• [雑誌論文] A novel subset ofmouse NKT cells bearing the IL-17 receptor Bresponds to IL-25 and contributes to airway hyperreactivity (2008)
  • 著者名/発表者名: Terashima A, Watarai H, Inoue S, Sekine E, Nakagawa R, Hase K, Iwamura C, Nakajima H, Nakayama T, Taniguchi M
  • 雑誌名: J. Exp. Med 205 ページ: 2727-2733
  • 査読あり
• [雑誌論文] Overlapping and distinct roles of STAT4 and T-bet in the regulation of T cell differentiation and allergic airway inflammation (2008)
  • 著者名/発表者名: Furuta S, kagami S-I, Suto A, Watanabe N, Nakajima H, et al
  • 雑誌名: J. Immunol 180 ページ: 6656-6662
  • 査読あり
• [雑誌論文] A novel subset of mouse NKT cells bearing the IL-17 receptor B responds to IL-25 and contributes to airway hyperreactivity. (2008)
  • 著者名/発表者名: Terashima A, Watarai H, Nakajima H, Taniguchi M, et al
  • 雑誌名: J. Exp. Med 205 ページ: 2727-2733
  • 査読あり
• [雑誌論文] IL-23 and Th17 cells enhance Th2 cell-mediated cosinophilic airway inflammation in mice. (2008)
  • 著者名/発表者名: Wakashin H, Hirose K, Kagami S-I, Suto A, Nakajima H.
  • 雑誌名: Am. J. Respir. Crit. Care Med. 178 ページ: 1023-1032
  • 査読あり
• [雑誌論文] Overlapping and distinct roles of STAT4 and T-bet in the regulation of cell differentiation and alleric airwa inflammation (2008)
  • 著者名/発表者名: Furuta S, Kagami S, Hirose K, Watanabe N, Nakajima H, (他5名)
  • 雑誌名: J.Immunol 180(in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] T-bet inhibits both Th2 cell-mediated eosinophil recruitment and Th17 cell-mediated neutrophil recruitment into theairways (2007)
  • 著者名/発表者名: Fujiwara M, Hirose K, Kagami S-I, Takatori H, Wakashin H, Tamachi T, Watanabe N, Saito Y, Iwamoto I, Nakajima H
  • 雑誌名: J. Allergy Clin. Immunol 119 ページ: 662-670
  • 査読あり
• [雑誌論文] BTLA inhibits antigen-induced eosinophil recruitment into the airways (2007)
  • 著者名/発表者名: Tamachi T, Watanabe N, Oya Y, Kagami S-I, Hirose K, Saito Y, Iwamoto I, Nakajima H
  • 雑誌名: Int. Arch. Allergy Immunol 143
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression of Tyk2 in dendritic cells is required for IL-12, IL-23, and IFN-γ production and the induction of Th1 cell differentiation (2007)
  • 著者名/発表者名: Tokumasa N, Suto A, Kagami S-i, Furuta S, Hirose K, Watanabe N, Saito Y, Shimoda K, Iwamoto I, Nakajima H
  • 雑誌名: Blood 110 ページ: 553-560
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression of Tyk2 in dendritic cells is required for IL-12,IL-23,and IFN-γ production and the induction of Th1 cell differentiation (2007)
  • 著者名/発表者名: Tokumasa N, Suto A, Kagami S-i, Watanabe N, Iwamoto I, Nakajima H, (他4名)
  • 雑誌名: Blood 100 ページ: 553-560
  • 査読あり
• [雑誌論文] T-bet inhibits both Th2 cell-mediated eoslnophil recmitment and Th17 cell-mediated neutrophil recruitment into the airways (2007)
  • 著者名/発表者名: Fujiwara M, Hirose K, Watamabe N, Saito Y, Iwamoto I, Nakajima H, (他4名)
  • 雑誌名: J.Allergy Clin.Immunol 119 ページ: 662-670
  • 査読あり
• [雑誌論文] Protein geranylgeranylation regulates the balance between Th17 cells and Foxp3^+ regulatory T cells
  • 著者名/発表者名: Kagami S, Owada T, Kanari H, Saito Y, Suto A, Ikeda K, Hirose K, Watanabe N, Iwamoto I, Nakajima H
  • 雑誌名: Int. Immunol (in press)
  • NAID: 40016949809
  • 査読あり
• [学会発表] IL-23-Th17細胞経路とアレルギー性気道炎症 (2009)
  • 著者名/発表者名: 中島裕史
  • 学会等名: 第27回日本耳鼻咽喉科免疫アレルギー学会教育講演
  • 発表場所: 千葉
• [学会発表] 抗原誘導性気道炎症におけるIL-23およびTh17細胞の役割の解明 (2008)
  • 著者名/発表者名: 廣瀬晃一, 若新英史, 渡辺紀彦, 中島裕史
  • 学会等名: アレルギー好酸球研究会2008
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2008-06-21
• [学会発表] アレルギー性気道炎症に対するIκB特異的ユビキチン化阻害剤の効果の検討 (2008)
  • 著者名/発表者名: 廣瀬晃一、若新英史、池田啓、須藤明、加々美新一郎、渡邊紀彦、中島裕史
  • 学会等名: 第58回日本アレルギー学会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] アレルギー性炎症機序解明における将来展望抗原誘発性気道炎症におけるIL-23/Th17細胞経路の役割 (2008)
  • 著者名/発表者名: 若新英史、廣瀬晃一、池田啓、須藤明、渡邊紀彦、加々美新一郎、岩本逸夫、中島裕史
  • 学会等名: 第58回日本アレルギー学会秋季学術大会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] NKT細胞におけるBTLAの役割 (2008)
  • 著者名/発表者名: 岩田有史、渡邊紀彦、大和田高義、大矢佳寛、須藤明、加々美新一郎、廣瀬晃一、中山俊憲、中島裕史
  • 学会等名: 第38回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] Th17細胞及びFoxP3陽性細胞分化に対するHMG-CoA還元酵素阻害剤の作用 (2008)
  • 著者名/発表者名: 加々美新一郎、大和田高義、須藤明、廣瀬晃一、渡邊紀彦、中島裕史
  • 学会等名: 第38回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] CD4陽性T細胞におけるIL-21産生制御機構 (2008)
  • 著者名/発表者名: 柏熊大輔、須藤明、岩本逸夫、中島裕史
  • 学会等名: 第38回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] Development and Characterization of IL-21-producing CD4+ T Cells (2008)
  • 著者名/発表者名: 中島裕史
  • 学会等名: 第4回日本免疫学会(JSI)-理研免疫アレルギーセンター(RCAI)免疫ワークショップ
  • 発表場所: 山梨
• [学会発表] Role of T-bet in the regulation of allergic airway inflammation (2007)
  • 著者名/発表者名: Hiroshi Nakajima
  • 学会等名: World Allergy Congress
  • 発表場所: Bangkok,Thailand
  • 年月日: 2007-12-06
• [学会発表] T-betおよびSTAT6によるヘルパーT細胞分化制御機構の解明 (2007)
  • 著者名/発表者名: 玉地智宏、藤原道雄、高取宏昌、廣瀬晃一、須藤明、加々美新一郎、渡邊紀彦、齋藤康、岩本逸夫、中島裕史
  • 学会等名: 第57回日本アレルギー学会
• [学会発表] アレルギー性気道炎症におけるStat4とT-betの役割の解明 (2007)
  • 著者名/発表者名: 古田俊介、加々美新一郎、須藤明、廣瀬晃一、渡邊紀彦、岩本逸夫、中島裕史
  • 学会等名: 第37回日本免疫学会
• [学会発表] 抗原誘発性気道炎症におけるIL-17およびIL-23の役割の解明 (2007)
  • 著者名/発表者名: 若新英史、廣瀬晃一、渡邊紀彦、加々美新一郎、幡野雅彦、岩本逸夫、岩倉洋一郎、徳久剛史、中島裕史
  • 学会等名: 第37回日本免疫学会
  • 発表場所: 横浜
• [図書] 臨床免疫・アレルギー科(50) (2008)
  • 著者名/発表者名: 若新英史、廣瀬晃一、中島裕史
  • 出版者: アレルギー性気道炎症におけるIL-23とTh17細胞の役割
• [図書] 医学のあゆみ(227) (2008)
  • 著者名/発表者名: 須藤明、中島裕史
  • 出版者: CD4陽性T細胞におけるIL-21産生制御機構
• [備考]
  • URL: http://www.m.chiba-u.jp/class/gene/publication.html
• [備考]
  • URL: http://www.m.chiba-u.ac.jp/class/gene/publication.html
• [備考]
  • URL: http://www.m.chiba-u.jp/class/gene/index.html
• [産業財産権] ゲラニルゲラニル化阻害による制御性T細胞の分化誘導およびその治療応用 (2009)
  • 発明者名: 中島裕史、加々美新一郎、須藤明、金成博子
  • 権利者名: 千葉大学
  • 産業財産権番号: 2009-029880
  • 出願年月日: 2009-02-12
• [産業財産権] ゲラニルゲラニル化阻害による制御性T細胞の分化誘導およびその治療応用 (2009)
  • 発明者名: 中島裕史, 加々美新一郎, 須藤明, 金成博子
  • 権利者名: 千葉大学
  • 産業財産権番号: 2009-029880
  • 出願年月日: 2009-02-12