粘膜特異的サイトカイン発現能を有するウイルスベクターを用いた粘膜免疫療法

• 研究課題/領域番号: 19591163
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 膠原病・アレルギー・感染症内科学
• 研究機関: 三重大学
• 研究代表者: 河野 光雄 三重大学, 大学院・医学系研究科, 講師 (00234097)
• 研究分担者: 保富 康宏 独立行政法人医薬基盤研究所, 霊長類医科学研究センター, センター長 (90281724)
• 連携研究者: 保富 康宏 医薬基盤研究所, 霊長類医科学研究センター, センター長 (90281724)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• 研究課題ステータス: 完了 (2008年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2008年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2007年度: 2,860千円 (直接経費: 2,200千円、間接経費: 660千円)
• キーワード: PIV2 / HEV-VLP / 粘膜免疫 / アレルギー / IBD / 自己免疫疾患 / 免疫是正 / IL-4アンタゴニスト / HEV / VLP / 喘息

研究概要

オボアルブミン(OVA)誘発喘息モデルマウスを用い、気道粘膜特異的にインターロイキン4(IL-4)アンタゴニスト発現能を有する非増殖型パラインフルエンザ2型ウイルス(PIV2)ベクターを経鼻投与することにより、喘息の症状改善を示す結果を得た。また、デキストラン硫酸ナトリウム(DSS)誘発Inflammatory bowel disease(IBD)モデルマウスの詳細な動態およびIBDモデルマウスへの腸管粘膜特異的IL-4アンタゴニスト発現能を有するE型肝炎ウイルス中空粒子(HEV-VLP)の経口投与により、IBDモデルマウスにおける体重減少の抑制、生存率の改善および腸管粘膜再生を促進する効果が得られた。これらの結果により、病態発現部位での粘膜免疫バランス是正による免疫疾患治療の可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Effects of multiple amino acids of the parainfluenza virus 5 fision protein on its haemagglutinin-neuraminidase-independent fusion activity. (2009)
  • 著者名/発表者名: Ito M, Nishio M, Kawano M, Komada H, Ito Y, Tsurudome M.
  • 雑誌名: J Gen Virol. 90 ページ: 405-413
  • 査読あり
• [雑誌論文] Fucoidan inhibits parainfluenza virus type 2 infection to LLCMK2 cells (2008)
  • 著者名/発表者名: Taoda N, Shinji E, Nishii K, Nishioka S, Yonezawa Y, Uematsu J, Hattori E, Yamamoto H, Kawano M, Tsurudome M, O'Brien M, Yamashita T, Komada H.
  • 雑誌名: Biomed Res 29 ページ: 331-334
  • NAID: 130004470733
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effects of hemagglutinin-neuraminidase protein mutations on cell-cell fision mediated by human parainfluenza type 2 virus (2008)
  • 著者名/発表者名: Tsurudome M, Nishio M, Ito M, Tanahashi S, Kawano M, Komada H, Ito Y
  • 雑誌名: J Virol 82 ページ: 8283-8295
  • 査読あり
• [雑誌論文] Irradiation prolongs survival of Alport mice (2008)
  • 著者名/発表者名: Katayama K, Kawano M, Naito I, Ishikawa H, Sado Y, Asakawa N, Murata T, Oosugi K, Kiyohara M, Ishikawa E, Ito M, Nomura S.
  • 雑誌名: J Am Soc Nephrol 19 ページ: 1692-1700
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prior immunization with severe acute respiratory syndrome (SARS)-associated coronavirus (SARS-CoV) nucleocapsid protein causes severe pneumonia in mice infected with SARS-CoV (2008)
  • 著者名/発表者名: Yasui F, Kai C, Kitabatake M, Inoue S, Yoneda M, Yokochi S, Kase R, Sekiguti S, Morita K, Hishima T, Suzuki H, Karamatsu K, Yasutomi Y, Shida H, Kidokoro M, Mizuno K, Matsushima K, Kohara M
  • 雑誌名: J Immunol 181 ページ: 6337-6348
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effects of hemagglutinin-neuraminidase protein mutation on cell-cell fusion mediated by human parainfluenza type2 Virus. (2008)
  • 著者名/発表者名: Tsurudome M, Nishio M, Ito M, Tanahashi S, Kawano M, Komada H, Ito Y.
  • 雑誌名: J Virol. 82 ページ: 8283-8295
  • 査読あり
• [雑誌論文] Irradiation prolongs survival of Alport mice. (2008)
  • 著者名/発表者名: Katayama K, Kawano M, Naito I, Ishikawa H, Sado Y, Asakawa N, Murata T, Oosugi K, Kiyohara M, Ishikawa E, Ito M, Nomura S.
  • 雑誌名: J Am Soc Nephrol. 19 ページ: 1692-1700
  • 査読あり
• [雑誌論文] Failure of multinucleated giant cell formation in K562 cells infected with Newcastle disease virus and human parainfluenza type 2 virus (2007)
  • 著者名/発表者名: Yamakawa I, Tsurudome M, Kawano M, Nishio M, Komada H, Ito M, Uji Y, Ito Y
  • 雑誌名: Microbiol Immunol 51 ページ: 601-608
  • NAID: 10020280000
  • 査読あり
• [雑誌論文] Th1-type immune responses by Toll-like receptor 4 signaling are required for the development of myocarditis in mice with BCG-induced myocarditis (2007)
  • 著者名/発表者名: Nishikubo K, Imanaka-Yoshida K, Tamaki S, Hiroe M, Yoshida T, Adachi Y, Yasutomi Y
  • 雑誌名: J Autoimmun 29 ページ: 146-153
  • 査読あり
• [雑誌論文] Failure of multinucleated giant cell formationin k562 cells infected with newcastle disease virusand humanparainfluenza type 2 virus. (2007)
  • 著者名/発表者名: Yamakawa I, Tsurudome M, Kawano M, Nishia M, Komada H, Ito M, Uji Y, Ito Y.
  • 雑誌名: Microbiol Immunol. 51 ページ: 601-608
  • 査読あり
• [学会発表] パラインフルエンザ4型ウイルスの全遺伝子解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 駒田洋, 河野光雄, 鶴留雅人, 西尾真智子, 伊藤守弘, 伊藤康彦
  • 学会等名: 第56回日本ウイルス学会
  • 発表場所: 岡山コンベンションセンター析
  • 年月日: 2008-10-27
• [学会発表] パラインフルェンザ4型ウイルスの全遺伝子解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 駒田洋, 河野光雄, 鶴留雅人, 西尾真智子, 伊藤守弘, 伊藤康彦
  • 学会等名: 第56回日本ウイルス学会
  • 発表場所: 岡山コンベンションセンター
  • 年月日: 2008-10-27
• [学会発表] パラミクソウイルスの受容体結合蛋白 (HN) による細胞融合 (および細胞傷害) の制御機構 (2008)
  • 著者名/発表者名: 鶴留雅人, 西尾真智子, 伊藤守弘, 河野光雄, 駒田洋, 伊藤康彦
  • 学会等名: 第56回日本ウイルス学会
  • 発表場所: 岡山コンベンショナルセンター
  • 年月日: 2008-10-26
• [学会発表] パラミクソウイルスの膜融合誘導における受容体結合蛋白と膜融合蛋白の相互作用 : ドメインスワッピング法による膜融合蛋白F上の相互作用部位の解析 (2007)
  • 著者名/発表者名: 鶴留雅人, 西尾真智子, 大塚順平, 河野光雄
  • 学会等名: 第55回日本ウイルス学会
  • 発表場所: 札幌コンベンションセンター
  • 年月日: 2007-10-22
• [学会発表] パラミクソウイルスの膜融合誘導における受容体結合蛋白と膜融合蛋白の相互作用:ドメインスワッピング法による膜融合蛋白F上の相互作用部位の解析 (2007)
  • 著者名/発表者名: 鶴留 雅人、西尾 真智字、大塚 順平、河野 光雄
  • 学会等名: 第55回日本ウイルス学会
  • 発表場所: 札幌コンベンションセンター
  • 年月日: 2007-10-22