重症呼吸器感染症原因ウイルスの複製機構および病原性解析

• 研究課題/領域番号: 19591166
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 膠原病・アレルギー・感染症内科学
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 中屋 隆明 大阪大学, 微生物病研究所, 特任准教授 (80271633)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• 研究課題ステータス: 完了 (2008年度)
• 配分額: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円); 2008年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2007年度: 2,730千円 (直接経費: 2,100千円、間接経費: 630千円)
• キーワード: 呼吸器感染症 / インフルエンザウイルス / H5N1 / アポトーシス / SARSコロナウイルス

研究概要

高病原性鳥インフルエンザH5N1ウイルス(H5N1-Flu)の感染・増殖と細胞傷害性との関係については今なお不明な点が多い。本研究では、ブタ呼吸器上皮由来の初代細胞による感染実験系を確立し、H5N1-Fluの感染試験を行った。その結果、H5N1-Fluによる細胞傷害性は(カスパーゼ依存的な)アポトーシス誘導が主たるカスケードであることを見出した。さらに、ヒト呼吸器由来の初代細胞でも上記と同様な結果が確認され、同システムがヒトにおけるH5N1ウイルス(呼吸器)感染の病原性を反映する可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Direct metagenomic detection of viral pathogens in nasal and fecal specimens using an unbiased high-throughput sequencing approach (2009)
  • 著者名/発表者名: Nakamura S, Yang C-S, Sakon N, Ueda M, Tougan T, Yamashita A, Goto N, Takahashi K, Yasunaga T, Ikuta K, Mizutani T, Okamoto Y, Tagami M, Morita R, Maeda N, Kawai J, Hayashizaki Y, Nagai Y, Horii T, Iida T, Nakaya T
  • 雑誌名: PLoS ONE 4(1) : e4219. Epub
  • 査読あり
• [雑誌論文] Detection of circulating Asian H5N1 viruses by a newly established monoclonal antibody (2009)
  • 著者名/発表者名: Du A, Daidoji T, Koma T, Ibrahim M-S, Nakamura S, de Silva U-C, Ueda M, Yang C-S, Yasunaga T, Ikuta K, Nakaya T
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 378(2)Epub 2008 Nov 14. [Epub ahead of print] ページ: 197-202
  • 査読あり
• [雑誌論文] Direct metagenomic detection of viral pathogens in nasal and fecal specimens using an unbiased high-throughput sequencing approach. (2009)
  • 著者名/発表者名: Nakamura S, Yang C-S, Sakon N, Ueda M, Tougan T, Yamashita A, Goto N, Takahashi K, Yasunaga T, Ikuta K, Mizutani T, Okamoto Y, Tagami M, Morita R, Maeda N, Kawai J, Hayashizaki Y, Nagai Y, Horii T, Iida T, Nakaya T.
  • 雑誌名: PLoS ONE 4(1)
  • 査読あり
• [雑誌論文] HYPERLINK"http : //www. ncbi. nlm. nih. gov/pubmed/19010309? ordinalpos=1&itool=EntrezSystem2. PEntrez. Pubmed. Pubmed_ResultsPanel. Pubmed_DefaultReportPanel. Pubmed_RVDocSum" (2009)
  • 著者名/発表者名: Du A, Daidoji T, Koma T, Ibrahim M-S, Nakamura S, de Silva U-C, Ueda M, Yang C-S, Yasunaga T, ^*Ikuta K, Nakaya T
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun. 378(2) ページ: 197-202
  • 査読あり
• [雑誌論文] H5N1 avian influenza virus induces apoptotic cell death in mammalian airway epithelial cells (2008)
  • 著者名/発表者名: Daidoji T, Koma T, Du A, Yang C-S, Ueda M, Ikuta K, Nakaya T
  • 雑誌名: J Virol 82(22) ページ: 11294-307
  • 査読あり
• [雑誌論文] Metagenomic diagnosis of bacterial infections (2008)
  • 著者名/発表者名: Nakamura S, Maeda N, Miron I-M, Yoh M, Izutsu K, Kataoka C, Honda T, Yasunaga T, Nakaya T, Kawai J, Hayashizaki Y, Horii T, Iida T
  • 雑誌名: Emerg Infect Dis 14(11) ページ: 1784-86
  • 査読あり
• [雑誌論文] Maturation efficiency of viral glycoproteins in the ER impacts the production of influenza A virus (2008)
  • 著者名/発表者名: Ueda M, Yamate M, Du A, Daidoji T, Okuno Y, Ikuta K, Nakaya T
  • 雑誌名: Virus Res 136(1-2) ページ: 91-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] Enhanced anti-influenza A virus activity of (-)-epigallocatechin-3-O-gallate fatty acid monoester derivatives : Effect of alkyl chain length (2008)
  • 著者名/発表者名: Mori S, Miyake S, Kobe T, Nakaya T, Fuller S-D, Kato N and Kaihatsu K
  • 雑誌名: Bioorg Med Chem Lett 18(14) ページ: 4249-52
  • 査読あり
• [雑誌論文] Higher in vitro susceptibility of human T cells to H5N1 than H1N1 influenza viruses (2008)
  • 著者名/発表者名: Li Y-G, Thawatsupha P, Chittaganpitch M, Rungrojcharoenkit K, Li G-M, Nakaya T, Auwanit W, Ikuta K, Sawanpanyalert P
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 371(3) ページ: 484-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Reduced incorporation of SARS-CoV spike protein into viral particles due to amino acid substitutions within the receptor binding domain (2008)
  • 著者名/発表者名: Li S-M, Li G-M, Nakamura S, Ikuta K, and Nakaya T
  • 雑誌名: Jpn J Infect Dis 61(2) ページ: 123-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tumorcidal effect of recombinant Newcastle disease virus (2008)
  • 著者名/発表者名: Hagiwara K, Kadosawa T, and Nakaya T
  • 雑誌名: The Open Veterinary Science Journal 2 ページ: 11-5
  • 査読あり
• [雑誌論文] H5N1 avian influenza virus induces apoptotic cell death in mammalian airway epithelial cells. (2008)
  • 著者名/発表者名: Daidoji T, Koma T, Du A, Yang C-S, Ueda M, Ikuta K, Nakaya T
  • 雑誌名: J Virol. 82(22) ページ: 11294-307
  • 査読あり
• [雑誌論文] Metagenomic diagnosis of bacterial infections. (2008)
  • 著者名/発表者名: Nakamura S, Maeda N, Miron I-M, Yoh M, Izutsu K, Kataoka C, Honda T, Yasunaga T, Nakaya T, Kawai J, Hayashizaki Y, Horii T, Iida T
  • 雑誌名: Emerg Infect Dis. 14(11) ページ: 1784-86
  • 査読あり
• [雑誌論文] Maturation efficiency of viral glycoproteins in the ER impacts the production of influenza A virus. (2008)
  • 著者名/発表者名: Ueda M, Yamate M, Du A, Daidoji T, Okuno Y, Ikuta K, Nakaya T
  • 雑誌名: Virus Res. 136(1-2) ページ: 91-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tumorcidal effect of recombinant Newcastle disease virus. (2008)
  • 著者名/発表者名: Hagiwara K., Kadosawa T. and Nakaya T.
  • 雑誌名: The Open Veterinary Science Journal 2 ページ: 11-15
  • 査読あり
• [雑誌論文] Reduced incorporation of SARS-CoV spike protein into viral particles due to amino acid substitutions within the receptor binding domain. (2008)
  • 著者名/発表者名: Li S-M., Li G-M., Nakamura S., Ikuta K. And Nakaya T
  • 雑誌名: Japan Journal of Infectious Disease (In press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Enhanced anti-influenza A virus activity of(-)-epigallocatechin-3-O-gallate fatty acid monoester derivatives: Effect of alkyl chain length. (2008)
  • 著者名/発表者名: Mori S., Miyake S., Kobe T., Nakaya T; Fuller S-D., Kato N. and Kaihatsu K.
  • 雑誌名: Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters (In press)
  • 査読あり
• [学会発表] 次世代型シーケンサを用いた臨床検体からの網羅的なウイルスゲノム検出 (2008)
  • 著者名/発表者名: 中屋 隆明
  • 学会等名: 第56回 日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 岡山コンベンションセンター
  • 年月日: 2008-10-27
• [学会発表] 高病原性トリインフルエンザウイルスH5N1 は哺乳動物呼吸器上皮細胞に対してアポトーシスを誘導する (2008)
  • 著者名/発表者名: 大道寺智、中屋隆明、他
  • 学会等名: 第56回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 岡山コンベンションセンター
• [学会発表] Avian H5N1 influenza virus induces apoptotic cell death in mammalian airway epithelial cells (2008)
  • 著者名/発表者名: 中屋隆明、他
  • 学会等名: 第4回日中鳥インフルエンザウイルスシンポジウム
  • 発表場所: 中国CDC、北京(中国)
• [学会発表] 454システムを用いたウイルスゲノムの網羅的解析 (2007)
  • 著者名/発表者名: 中屋 隆明
  • 学会等名: 第55回 日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 札幌コンベンションセンター
  • 年月日: 2007-10-22
• [学会発表] Avian H5N1 influenza virus induces apoptotic cell death in mammalian airway epithelial cells (2007)
  • 著者名/発表者名: 中屋隆明、他
  • 学会等名: 第55回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 札幌コンベンションセンター
• [学会発表] Influenza A virus infection in airway epithelial cells (2007)
  • 著者名/発表者名: 中屋隆明
  • 学会等名: 第3回日中鳥インフルエンザウイルスシンポジウム
  • 発表場所: ハルビン獣医研究所、ハルビン(中国)
• [学会発表] 次世代型シーケンサーを用いた臨床検体からの網羅的なウイルスゲノム検出
  • 著者名/発表者名: 中屋隆明、他
• [学会発表] 茶成分エピガロカテキンガレートの化学修飾による抗インフルエンザウイルス活性の向上とその作用機序解明
  • 著者名/発表者名: 森修一、中屋隆明、他
• [学会発表] 鳥インフルエンザウイルス感染時のニワトリ・アヒル線維芽細胞における細胞死誘導機構の比較解析
  • 著者名/発表者名: 上田真世、中屋隆明、他
• [学会発表] 高病原性トリインフルエンザウイルスH5N1の細胞傷害メカニズムの検討
  • 著者名/発表者名: 大道寺智、中屋隆明、他
• [学会発表] 454システムを用いたウイルスゲノムの網羅的解析
  • 著者名/発表者名: 中屋隆明、他
• [学会発表] インフルエンザウイルス感染細胞の小胞体におけるウイルス膜タンパク質の折りたたみ・成熟速度がウイルス粒子産生量に影響を与える
  • 著者名/発表者名: 上田真世、中屋隆明、他
• [学会発表] Genomic deletion and insertion of SARS-CoV by structure-dependent RNA recombination
  • 著者名/発表者名: 李樹明、中屋隆明、他
• [備考]
  • URL: http://www.biken.osaka-u.ac.jp/
• [産業財産権] 高病原性トリインフルエンザH5N1亜型ウイルスの検出キット (2009)
  • 発明者名: 中屋隆明、ドゥアナリワ、芝井勇亮、伊藤大輔、岩本久彦
  • 出願年月日: 2009-03-01
• [産業財産権] 高病原性トリインフルエンザウイルスに対するモノクローナル抗体 (2008)
  • 発明者名: 中屋隆明、ドゥアナリワ、生田和良
  • 出願年月日: 2008-05-08
• [産業財産権] 高病原性トリインフルエンザウイルスに対するモノクローナル抗体 (2007)
  • 発明者名: 中屋隆明、ドゥアナリワ、生田和良
  • 権利者名: 財団法人大阪産業振興機構、国立大学法人大阪大学
  • 産業財産権番号: 2007-174587
  • 出願年月日: 2007-07-02
• [産業財産権] 高病原性トリインフルエンザウイルスに対するモノクローナル抗体
  • 発明者名: 中屋隆明、ドゥアナリワ、生田和良