ES細胞由来の樹状細胞を用いた免疫制御法の開発

• 研究課題/領域番号: 19591172
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 膠原病・アレルギー・感染症内科学
• 研究機関: 熊本大学
• 研究代表者: 千住 覚 熊本大学, 大学院・医学薬学研究部, 准教授 (50274709)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• 研究課題ステータス: 完了 (2008年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2008年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円); 2007年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
• キーワード: 樹状細胞 / ES細胞 / 免疫制御 / MHC / 細胞治療 / T細胞 / 悪性腫瘍 / 抗原提示 / 遺伝子標的破壊 / 遺伝子治療

研究概要

我々は、ES細胞由来の樹状細胞(ES-DC)を用いた細胞ワクチン技術の開発を行っている。ES細胞に由来する細胞を用いた医療において問題となる、HLAのミスマッチを解決する方法を検討すべく研究を行った。未分化なマウスES細胞に遺伝的改変を行い、β2-microglobulin(β2m)遺伝子、あるいはTAP1遺伝子の標的破壊を行ったものに、さらに、高濃度薬剤選択により、これらの遺伝子をホモ接合として欠損したマウスES細胞を作製した。そして、これらのES細胞に由来するES-DCをアロのレシピエントに移入し機能解析を行った。

研究成果

• [雑誌論文] Identification of the H2-K^d-restricted cytotoxic T lymphocytes epitopes of a tumor-associated antigen, SPARC, which can stimulate antitumor immunity without causing autoimmune disease in mice (2009)
  • 著者名/発表者名: Ikuta, Y.*, Hayashida, Y*, Hirata, S., Irie, A., Senju, S., Kubo, T., Nakatsura, T., Monji, M., Sasaki, Y., Baba, H., and Nishimura, Y. (*these two authors contributed equally.)
  • 雑誌名: Cancer Science 100 ページ: 132-137
  • NAID: 10025141633
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of a novel tumor-associated antigen, Cadherin 3/P-cadherin, as a possible target for immunotherapy of pancreatic, gastric and colorectal cancers. Clin (2008)
  • 著者名/発表者名: Imai, K., Hirata, S., Irie, A., Senju, S., Ikuta, Y., Yokomine, K., Harao, M., Inoue, M., Tsunoda, T., Nakatsuru, S., Nakagawa, H., Nakamura, Y., Baba, H., and Nishimura, Y.
  • 雑誌名: Cancer Res 14 ページ: 6487-6495
  • 査読あり
• [雑誌論文] Activation of antigen-specific cytotoxic T lymphocytes by・2-microglobulin or TAP1 gene disruption and the introduction of recipient-matched MHC class I gene in allogeneic embryonic stem cell-derived dendritic cells (2008)
  • 著者名/発表者名: Matsunaga, Y., Fukuma, D., Hirata, H., Fukushima, S., Haruta, M., Ikeda, T., Negishi, I., Nishimura, Y. and Senju, S.
  • 雑誌名: J. Immunol 181 ページ: 6635-6643
  • 査読あり
• [雑誌論文] B-Raf-mediated signaling pathway regulates T cell development. Eur (2008)
  • 著者名/発表者名: Tsukamoto, H., Irie, A., Senju, S., Hatzopoulos, A.K., Wojnowski, L. and Nishimura, Y.
  • 雑誌名: J. Immunol 38 ページ: 518-527
  • 査読あり
• [雑誌論文] HLA-A2-restricted CTL epitopes of a novel lung cancer-associated cancer testis antigen, cell division cycle associated 1, can induce tumor-reactive CTL. Int (2008)
  • 著者名/発表者名: Harao, M., Hirata, S., Irie, A., Senju, S., Nakatsura, T., Komori, H., Ikuta, Y., Yokomine, K., Imai, K., Inoue, M., Harada, K., Mori, T., Tsunoda, T., Nakatsuru, S., Daigo, Y., Nomori, H., Nakamura, Y., Baba, H., Nishimura, Y.
  • 雑誌名: J. Cancer 123 ページ: 2616-2625
  • 査読あり
• [雑誌論文] Activation of antigen-specific cytotoxic T lymphocytes by β2-microglobulin or TAP1 gene disruption and the introduction of recipient-matched MHC class I gene in allogeneic ES cell-derived dendritic cells. (2008)
  • 著者名/発表者名: Matsunaga, Y., et al.
  • 雑誌名: J. Immunol. 181 ページ: 6635-6643
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of a novel tumor-associated antigen, Cadherin 3/P-cadherin, as a possible target for immunotherapy of pancreatic, gastric and colorectal cancers. (2008)
  • 著者名/発表者名: Imai, K., et al.
  • 雑誌名: Clin. Cancer Res. 14 ページ: 6487-6495
  • 査読あり
• [雑誌論文] HLA-A2-restricted CTL epitopes of a novel lung cancer-associated cancer testis antigen, cell division cycle associated 1, can induce tumor-reactive CTL. (2008)
  • 著者名/発表者名: Harao, M., et al.
  • 雑誌名: Int. J. Cancer. 123 ページ: 2616-2625
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of the H2-Kd-restricted CTL epitopes of a tumor-associated antigen. SPARC, which can stimulate antitumor immunity without causing autoimmune disease in mice. (2008)
  • 著者名/発表者名: Ikuta, Y., et al.
  • 雑誌名: Cancer Science. 100 ページ: 132-137
  • 査読あり
• [雑誌論文] B-Raf-mediated signaling pathway regulates T cell development. (2008)
  • 著者名/発表者名: Tsukamoto, H., et al.
  • 雑誌名: Eur. J. Immunol. 38 ページ: 513-527
  • 査読あり
• [雑誌論文] B-Raf-mediated signaling pathway regulates T cell development. (2008)
  • 著者名/発表者名: Tsukamoto, H., et. al.
  • 雑誌名: Eur. J. Immunol 38 ページ: 518-527
  • 査読あり
• [雑誌論文] 医学用語解説「ES-DC」 (2008)
  • 著者名/発表者名: 平田 真哉
  • 雑誌名: 炎症と免疫 98 ページ: 133-135
  • 査読あり
• [雑誌論文] Genetically manipulated human embryonic stem cell-derived dendritic cells with immune regulatory function (2007)
  • 著者名/発表者名: Senju, S., Suemori, H., Zembutsu, H., Uemura, Y., Hirata, S., Fukuma, D., Matsuyoshi, H., Shimomura, M., Haruta, M., Fukushima, S., Matsunaga, Y., Katagiri, T., Nakamura, Y., Furuya, M., Nakatsuji, N., and Nishimura, Y.
  • 雑誌名: Stem cells 25 ページ: 2720-2729
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regression of intestinal adenomas by vaccination with heat shock protein 105-pulsed bone marrow-derived dendritic cells in ApcMin/+ mice (2007)
  • 著者名/発表者名: Yokomine, K., Nakatsura, T., Senju, S., Nakagata, N., Minohara, M, Kira, J., Motomura, Y., Kubo, T., Sasaki, Y., and Nishimura, Y.
  • 雑誌名: Cancer Science 98 ページ: 1930-1935
  • NAID: 10019996483
  • 査読あり
• [雑誌論文] Involvement of regulatory T cells in the experimental autoimmune encephalomyelitis-preventive effect of dendritic cells expressing myelin oligodendrocyte glycoprotein plus TRAIL (2007)
  • 著者名/発表者名: Hirata, S., Matsuyoshi, H., Fukuma, D., Kurisaki, A., Uemura, Y., Nishimura, Y.* and Senju, S.* (*equal contribution)
  • 雑誌名: J. Immunol 178 ページ: 918-925
  • 査読あり
• [雑誌論文] Genetically manipulated human embryonic stem cell-derived dendritic cells with immune regulatory function. (2007)
  • 著者名/発表者名: Senju, S., et. al.
  • 雑誌名: Stem cells 25 ページ: 2720-2729
  • 査読あり
• [雑誌論文] Involvement of regulatory T cells in the experimental autoimmune encephalomyelitis- preventive effect of dendritic cells expressing myelin oligodendrocyte glycoprotein plus TRAIL. (2007)
  • 著者名/発表者名: Hirata, S., et. al.
  • 雑誌名: J. Immunol 178 ページ: 918-925
  • 査読あり
• [雑誌論文] 第12章「T細胞応答の抑制性制御」 (2007)
  • 著者名/発表者名: 千住 覚
  • 雑誌名: 免疫応答と免疫病態の統合的分子理解 ページ: 116-122
• [雑誌論文] MHCとは何か (2007)
  • 著者名/発表者名: 千住 覚
  • 雑誌名: アニテックス19(2)特集「動物MHC」 ページ: 3-8
• [雑誌論文] Characterization of dendritic cells and macrophages generated by directed differentiation from mouse induced pluripotent stem cells
  • 著者名/発表者名: Senju, S., Haruta, M., Matsunaga, Y., Fukushima, S., Ikeda, T., Takahashi, K., Okita, K., Yamanaka, S., and Nishimura, Y.
  • 雑誌名: Stem Cells (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Multiple antigen-targeted immunotherapy with alpha-galactosylceramide-loaded and genetically engineered dendritic cells derived from embryonic stem cells
  • 著者名/発表者名: Fukushima, S., Hirata, S., Motomura, Y., Fukuma, D., Matsunaga, Y., Ikuta, Y., Ikeda, T., Kageshita, T., Ihn, H., Nishimura, Y.and Senju, S.
  • 雑誌名: J.Immunotherapy (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Characterization of dendritic cells and macrophages generated by directed differentiation from mouse induced pluripotent stem cells.
  • 著者名/発表者名: Senju, S., et al.
  • 雑誌名: Stem Cells. (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Multiple antigen-targeted immunotherapy with a-galactosylceramide-loaded and genetically engineered dendritic cells derived ftom embryonic Stern cells.
  • 著者名/発表者名: Fukushima, S., et al.
  • 雑誌名: J. Immunotherapy (in press)
  • 査読あり
• [学会発表] Effective immunotherapy with・-GalCer-loaded embryonic stem cell-derived dendritic cells expressing antigens against B16 melanoma (2008)
  • 著者名/発表者名: 千住覚
  • 学会等名: International Investigative Darmatology
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] ES細胞およびiPS細胞由来の免疫細胞を用いた医療技術の開発 (2008)
  • 著者名/発表者名: 千住覚
  • 学会等名: 第32回阿蘇シンポジウム
  • 発表場所: 熊本
• [学会発表] 免疫細胞療法への応用を目指したマウスiPS細胞からの樹状細胞の作製技術の開発 (2008)
  • 著者名/発表者名: 千住覚
  • 学会等名: 第17回日本組織適合性学会大会
  • 発表場所: 大阪
• [学会発表] 免疫細胞療法への応用を目指したマウスiPS細胞からの樹状細胞の分化誘導 (2008)
  • 著者名/発表者名: 千住覚
  • 学会等名: 人類遺伝学会第53回大会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] Immunotherapy with multiple antigen-targeted and α-galactosylcer amide-loaded dendritic cells derived from embryonic stem cells (2008)
  • 著者名/発表者名: 千住覚
  • 学会等名: 第10回国際樹状細胞シンポジウム
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] Genetic modifications of ES cell-derived DC to modify cell surface MHC class (2008)
  • 著者名/発表者名: 千住覚
  • 学会等名: 第10回国際樹状細胞シンポジウム
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] 進行性幹細胞がん患者に対するGlypican-3ペプチドワクチンの臨床第1相試験での安全性と有効性 (2008)
  • 著者名/発表者名: 千住覚
  • 学会等名: 第67回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] 肺癌に高発現する新規癌精巣抗原CDCA1を標的とした癌免疫療法の開発 (2008)
  • 著者名/発表者名: 千住覚
  • 学会等名: 第67回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] 膵癌の免疫療法に有用な新規癌関連抗原CDH3の同定 (2008)
  • 著者名/発表者名: 千住覚
  • 学会等名: 第67回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] 免疫抑制性分子を遺伝子導入したマウスES細胞由来の樹状細胞の同異種系(アロ)移植への応用 (2008)
  • 著者名/発表者名: 千住覚
  • 学会等名: 第36回日本臨床免疫学会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 複数抗原を標的とし、α-GalCerを負荷した遺伝子導入ES細胞由来樹状細胞を用いた癌免疫療法 (2008)
  • 著者名/発表者名: 千住覚
  • 学会等名: 第36回日本臨床免疫学会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 複数抗原を標的としたα-GalCer負荷ES細胞由来樹状細胞による癌免疫療法 (2008)
  • 著者名/発表者名: 千住覚
  • 学会等名: 第38回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] Activation of antigen-specific CTL by β2-microgloblin or TAP1 gene-disrupted and recipient-matched MHC class I gene-introduced allogeneic ES cell-derived dentritic cells (2008)
  • 著者名/発表者名: 千住覚
  • 学会等名: 第38回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] TRAIを発現するアロES-DCの投与によるアロ膵島に対する拒絶反応の抑制 (2008)
  • 著者名/発表者名: 千住覚
  • 学会等名: 第38回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] マウスiPS細胞からの樹状細胞の作製 (2008)
  • 著者名/発表者名: 千住覚
  • 学会等名: 第38回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] Establishment of hu-SCID mouse system to analize priming in vivo of antigen-specific human CTLs by DC (2008)
  • 著者名/発表者名: 千住覚
  • 学会等名: 第38回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] SARS-Cov slike protein-derived HLA-A2-restricted CTL epitope identified by using HLA-A2/Db-transgenic mice (2008)
  • 著者名/発表者名: 千住覚
  • 学会等名: 第38回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] Effective immunotherapy with a-GalCer-loaded embryonic stem cell-derived dendritic cells expressing multiple antigens against B16 melanoma. (2008)
  • 著者名/発表者名: 千住 覚, 他
  • 学会等名: International Investigative Dermatology
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] 免疫細胞療法への応用を目指したマウスiPS細胞からの樹状細胞の作製技術の確立 (2008)
  • 著者名/発表者名: 千住 覚, 他
  • 学会等名: 第17回日本組織適合性学会大会
  • 発表場所: 大阪
• [学会発表] Immunotherapy with multiple antigen-targeted and α-galactosylceramide-loaded dendritic cells deived from embryonic stem cells. (2008)
  • 著者名/発表者名: 千住 覚, 他
  • 学会等名: 第10回国際樹状細胞シンポジウム
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] Genetic modifications of ES cell-derived DC to modify cell surface MHC class. (2008)
  • 著者名/発表者名: 千住 覚, 他
  • 学会等名: 第10回国際樹状細胞シンポジウム
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] 免疫抑制性分子を遺伝子導入したマウスES細胞由来の樹状細胞の同種異系(アロ)移植への応用 (2008)
  • 著者名/発表者名: 千住 覚, 他
  • 学会等名: 第36回日本臨床免疫学会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 複数抗原を標的とし、αGalCerを負荷した遺伝子導入ES細胞由来樹状細胞を用いた癌免疫療法 (2008)
  • 著者名/発表者名: 千住 覚, 他
  • 学会等名: 第36回日本臨床免疫学会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] Activation of antigen-specific CTL by β2-microglobulin or TAP1 gene-disrupted and recipient-matched MHC class I gene-introduced allogeneic ES cell-derived dentritic cells. (2008)
  • 著者名/発表者名: 千住 覚, 他
  • 学会等名: 第38回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] TRAILを発現するアロES-DCの投与によるアロ膵島に対する拒絶反応の抑制 (2008)
  • 著者名/発表者名: 千住 覚, 他
  • 学会等名: 第38回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] Establishment of hu-SCID mouse system to analuze priming in vivo of antigen-specific human CTLs by DC. (2008)
  • 著者名/発表者名: 千住 覚, 他
  • 学会等名: 第38回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] SARS-Cov spike protein-derived HLA-A2-restricted CTL epitope identified by using HLA-A2/Db-transgenic mice. (2008)
  • 著者名/発表者名: 千住 覚, 他
  • 学会等名: 第38回日本免疫学会総会・学術集会(京都)
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] Disruption of the TAP1 or [○!R]2-microgloblin gene in ES cells to overcome the histoincompatibility between ES-DC and the recipients (2007)
  • 著者名/発表者名: 松永雄亮
  • 学会等名: 第37回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] MOGペプチドとTRAILを共発現する樹状細胞による制御性T細胞を介したEAEの発症抑制 (2007)
  • 著者名/発表者名: 平田真哉
  • 学会等名: 第35回日本臨床免疫学会総会
  • 発表場所: 大阪
• [学会発表] 遺伝子導入ヒトES細胞から分化誘導した樹状細胞による免疫調節能の発現 (2007)
  • 著者名/発表者名: 千住覚
  • 学会等名: 日本人類遺伝学会第52回大会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 抗原提示機能を有するヒトES細胞由来の樹状細胞(ヒトES-DC)の確立 (2007)
  • 著者名/発表者名: 千住覚
  • 学会等名: 第16回日本組織適合性学会大会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] Genetic engineering of human embryonic stem cell-derived dendritic cells (2007)
  • 著者名/発表者名: 千住覚
  • 学会等名: 13^<th> International Congress of Immunology
  • 発表場所: ブラジル・リオデジャネイロ
• [学会発表] Important roles of B-Raf in T cell development and TCR-ligand avidity-sensitive T cell activation (2007)
  • 著者名/発表者名: 塚本博丈
  • 学会等名: 13^<th> International Congress of Immunology
  • 発表場所: ブラジル・リオデジャネイロ
• [学会発表] 抗原提示機能を有するヒトES細胞由来の樹状細胞 (2007)
  • 著者名/発表者名: 千住覚
  • 学会等名: Kyoto T Cell Conference
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] Genetic engineering of human embryonic stem cell-derived dendritic cells (2007)
  • 著者名/発表者名: Senju, S.
  • 学会等名: 13^<th> International Congress of Immunology
  • 発表場所: リオデジャネイロ (ブラジル)
• [学会発表] Important roles of B-Raf in T cell development and TCR-ligandavidity-sensitiveT cell activation (2007)
  • 著者名/発表者名: Tsukamoto, H.
  • 学会等名: 13^<th> International Congress of Immunology
  • 発表場所: リオデジャネイロ (ブラジル)
• [学会発表] 抗原提示機能を有するヒトES細胞由来の樹状細胞(ヒトES・DC)の樹立 (2007)
  • 著者名/発表者名: 千住 覚
  • 学会等名: 第16回日本組織適合性学会大会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] 遺伝子導入ヒトES細胞から分化誘導した樹状細胞による 免疫調節能の発現 (2007)
  • 著者名/発表者名: 千住 覚
  • 学会等名: 日本人類遺伝学会 第52回大会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] MOGペプチドとTRAILIを共発現する樹状細胞による制御性T細胞を介したEAEの発症抑制 (2007)
  • 著者名/発表者名: 平田 真哉
  • 学会等名: 第35回日本臨床免疫学会総会
  • 発表場所: 大阪
• [学会発表] Disruption of the TAP1 or β2-microgloblin gene in ES cells to overcome the histoincompatibility between ES-DC and the recipients (2007)
  • 著者名/発表者名: MATSUNAGA Yusuke
  • 学会等名: 第37回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 東京
• [図書] HLA分子による癌特異抗原の提示を利用した癌免疫療法の開発 (2008)
  • 著者名/発表者名: 千住覚
  • 出版者: MHC(日本組織適合性学会)
• [図書] ES細胞由来の樹状細胞による抗腫瘍免疫応答の誘導 (2008)
  • 著者名/発表者名: 千住覚
  • 出版者: 腫瘍内科(科学評論社)
• [図書] iPS細胞由来の樹状細胞とマクロファージを用いた医療技術の開発 (2008)
  • 著者名/発表者名: 千住覚
  • 出版者: 再生医療(メディカルレビュー社)
• [図書] 新規癌胎児性抗原Glypican-3の肝細胞癌の診断と免疫療法への応用 (2008)
  • 著者名/発表者名: 西村泰治、千住覚
  • 出版者: Jpn. J. Clin. Immunol.(小宮山印刷工業株式会社)
• [図書] ES細胞およびiPS細胞を用いた免疫療法 (2008)
  • 著者名/発表者名: 千住覚
  • 出版者: 医学のあゆみ(医歯薬出版)
• [図書] 免疫療法への応用を目指したES細胞からの樹状細胞の作製 (2008)
  • 著者名/発表者名: 千住覚
  • 出版者: 実験医学(羊土社)
• [図書] 医学用語解説ES-DC (2008)
  • 著者名/発表者名: 平田真哉、千住覚、西村泰治
  • 出版者: 炎症と免疫(先端医学社)
• [図書] HLA分子による癌特異抗原の提示を利用した癌免疫療法の開発 (2008)
  • 著者名/発表者名: 千住 覚
  • 出版者: 日本組織適合性学会誌
• [図書] ES細胞由来の樹状細胞による抗腫瘍免疫応答の誘導 (2008)
  • 著者名/発表者名: 千住 覚
  • 出版者: 腫瘍内科
• [図書] iPS細胞由来の樹状細胞とマクロファージを用いた医療技術の開発 (2008)
  • 著者名/発表者名: 千住 覚
  • 出版者: 再生医療
• [図書] 新規癌胎児性抗原Glypican-3の肝細胞癌の診断と免疫療法への応用 (2008)
  • 著者名/発表者名: 西村泰治
  • 出版者: Jpn. J. Clin. Immunol.
• [図書] ES細胞およびiPS細胞を用いた免疫療法 (2008)
  • 著者名/発表者名: 千住 覚
  • 出版者: 医学のあゆみ
• [図書] 免疫療法への応用を目指したES細胞からの樹状細胞の作製 (2008)
  • 著者名/発表者名: 千住 覚
  • 出版者: 実験医学(羊土社)
• [図書] 第12章T細胞応答の抑制性制御 (2007)
  • 著者名/発表者名: 千住覚、西村泰治
  • 出版者: 免疫応答と免疫病態の統合的分子理解(南山堂)
• [図書] 19(2)特集動物MHC「MHCとはなにか」 (2007)
  • 著者名/発表者名: 千住覚、西村泰治
  • 出版者: アニテックス(研成社)