SLEモデルマウスにおけるYaa遺伝子異常によるマージナルゾーンB細胞の分化異常

• 研究課題/領域番号: 19591180
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 膠原病・アレルギー・感染症内科学
• 研究機関: 順天堂大学
• 研究代表者: 天野 浩文 順天堂大学, 医学部, 准教授 (50318474)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• 研究課題ステータス: 完了 (2008年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2008年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円); 2007年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
• キーワード: 全身性エリテマトーデス / マージナルゾーンB細胞 / Yaa

研究概要

全身性エリテマトーデス(SLE)の特徴を持つ自己免疫疾患を自然発症するBXSBマウスは、Yaa遺伝子がその病態形成に重要な役割を果たしている。このYaa遺伝子の異常はB細胞に発現されており、また脾臓においてYaa遺伝子の存在下ではマージナルゾーン(MZ)B細胞が著明に減少していることが知られている。我々は、Yaa遺伝子に伴うMZ B細胞の減少とB細胞抗原レセプター(BCR)及びそれに関わる分子との関わりについて、2種類の遺伝子改変マウスを用いて検討した。結果、BCRシグナル強度による違いがMZ B細胞の構成に影響を与えていると考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] Role of pathogenic auto-antibody production by Toll-like receptor 9 of B cells in active systemic lupus erythematosus (2008)
  • 著者名/発表者名: Nakano S, Morimoto S, Suzuki J, Nozawa K, Amano H, Tokano Y, Takasaki Y
  • 雑誌名: Rheumatology (Oxford) 47(2) ページ: 145-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Striking alteration of some populations of T/B cells in systemic lupus erythematosus : relationship to expression of CD62L or some chemokine receptors (2008)
  • 著者名/発表者名: Watanabe T, Suzuki J, Mitsuo A, Nakano S, Tamayama Y, Katagiri A, Amano H, Morimoto S, Tokano Y, Takasaki Y
  • 雑誌名: Lupus 17(1) ページ: 26-33
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hypocomplementemic Urticarial Vasculitis with Jaccoud's Arthropathy and Valvular Heart Disease (case report and review of the literature) (2008)
  • 著者名/発表者名: Amano H, Furuhata N, Tamura N, Tokano Y, Takasaki Y
  • 雑誌名: Lupus 17(9) ページ: 837-41
  • 査読あり
• [雑誌論文] Decrease in CD4(+)CD25 (+) and CD8 (+)CD28 (+) T cells in interstitial pneumonitis associated with rheumatic disease (2008)
  • 著者名/発表者名: Katagiri A, Morimoto S, Nakiri Y, Nakano S, Mitsuo A, Suzuki J, Amano H, Nozawa K, Asano M, Tokano Y, Hashimoto H, Takasaki Y
  • 雑誌名: Mod Rheumatol 18(6) ページ: 562-9
  • NAID: 10025111494
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of pathogenic auto-antibody production by Toll-like receptor 9 of B cells in active systemic lupus erythematosus. (2008)
  • 著者名/発表者名: Nakano S, Morimoto S, Suzuki J, Nozawa K, Amano H, Tokano Y, Takasaki Y.
  • 雑誌名: Rheumatology (Oxford) 47(2) ページ: 145-149
  • 査読あり
• [雑誌論文] Striking alteration of some populations of T/B cells in systemic lupus erythematosus : relationship to expression of CD62L or some chemokine receptors. (2008)
  • 著者名/発表者名: Watanabe T, Suzuki J, Mitsuo A, Nakano S, Tamayama Y, Katagiri A, Amano H. Morimoto S, Tokano Y, Takasaki Y.
  • 雑誌名: Lupus 17(1) ページ: 26-33
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hypocomplementemic Urticarial Vasculitis with Jaccoud's Arthropathy and Valvular Heart Disease (case report and review of the literature) (2008)
  • 著者名/発表者名: Amano H, Furuhata N, Tamura N, Tokano Y, Takasaki Y.
  • 雑誌名: Lupus 17(9) ページ: 837-841
  • 査読あり
• [雑誌論文] (BAFF) in T cells in active systemic lupus erythematosus (2007)
  • 著者名/発表者名: Expression of B-cell activating factor of the tumour necrosis factor family
  • 雑誌名: the role of BAFF in T cell-dependent B cell pathogenic autoantibody production Rheumatology 46(7) ページ: 1083-6
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression of CD22 on peripheral B cells in patients with rheumatoid arthritis : relation to CD5-positive B cells (2007)
  • 著者名/発表者名: Nakiri Y, Minowa K, Suzuki J, Mitsuo A, Amano H, Morimoto S, Tokano Y, Takasaki Y
  • 雑誌名: Clin Rheumatol 26(10) ページ: 1721-3
  • 査読あり
• [雑誌論文] Down-regulation of CD72 and increased surface IgG on B cells in patients with lupus nephritis (2007)
  • 著者名/発表者名: Nakano S, Morimoto S, Suzuki J, Mitsuo A, Nakiri Y, Katagiri A, Nozawa K, Amano H, Tokano Y, Hashimoto H, Takasaki Y
  • 雑誌名: Autoimmunity 40(1) ページ: 9-15
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression of B-cell activating factor of the tumour necrosis factor family (BAFF) in T cells in active systemic lupus erythematosus (2007)
  • 著者名/発表者名: Morimoto S, Nakano S, Watanabe T, Tamayama Y, Mitsuo A, Nakiri Y, Suzuki J, Nozawa K, Amano H, Tokano Y, Kobata T, Takasaki Y
  • 雑誌名: the role of BAFF in T cell-dependent B cell pathogenic autoantibody production Rheumatology 46(7) ページ: 1083-6
  • 査読あり
• [学会発表] Toll-like receptor(TLR)とリウマチ性疾患 (2009)
  • 著者名/発表者名: 天野浩文、天野恵理、仲野総一郎、安藤誠一郎、箕輪健太郎、渡辺崇、森本真司、林青順、広瀬幸子、戸叶嘉明、高崎芳成
  • 学会等名: 日本リウマチ学会総会(第53回)シンポジウム
• [学会発表] Increased CD14+CD62LlowCD16high “resident" Monocyte Subset in Systemic Lupus Erythematosus (2008)
  • 著者名/発表者名: Amano H, Ando S, Amano E, Nakano S, Minowa K, Watanabe T, Shinji Moritnoto, Yoshiaki Tokano, Yoshinari Takasaki.
  • 学会等名: American College of Rheumatology
  • 発表場所: San Francisco
  • 年月日: 2008-10-28
• [学会発表] BXSBマウスの末梢血単球増加におけるFcγレセプターの役割 (2008)
  • 著者名/発表者名: 天野浩文、天野恵理、安藤誠一郎、仲野総一郎、森本真司、戸叶嘉明、林青順、西村裕之、広瀬幸子、高崎芳成
  • 学会等名: 日本リウマチ学会総会(第52回)
• [学会発表] Efficient Differentiation of Gr-1 Positive Monocytes to Gr-1 Negative Monocytes and Dendritic Cells in the Yaa Model of Systemic Lupus Erythematosus (2008)
  • 著者名/発表者名: 天野浩文、天野恵理、林青順、仲野総一郎、野澤和久、森本真司、戸叶嘉明、広瀬幸子、高崎芳成
  • 学会等名: 日本免疫学会総会(第38回)
• [学会発表] Increased CD14^+CD62Llow CD16^<high> "resident" Monocyte Subset in Systemic Lupus Erythematosus (2008)
  • 著者名/発表者名: Amano H, Ando S, Amano E, Nakano S, Minowa K, Watanabe T, Shinji Morimoto, Tokano Y, Takasaki Y
  • 学会等名: アメリカリウマチ学会(第74回)
• [学会発表] Fc・R-dependent Expansion of Gr-1-Monocyte Subset in Lupus-Prone Mice (2008)
  • 著者名/発表者名: Amano H, Amano E, Lin Qingshun, Ando S, Nishimura H, Morimoto S, Hirose S, Takasaki Y
  • 学会等名: 日本免疫学会総会(第38回)
• [学会発表] Increased CD14^+CD62L^<low> CD16 high "resident" Monocyte Subset in Systemic Lupus Erythematosus (2008)
  • 著者名/発表者名: Amano H, Ando S, Amano E, Nakano S, Min owa K, Watanabe T, Shinji Morimoto, Tok ano Y, Takasaki Y
  • 学会等名: アジア環太平洋リウマチ学会(第13回)
• [学会発表] IgG Fc Receptor Contribution to the Development of Monocyotosis in Lupus Prone BXSB M (2007)
  • 著者名/発表者名: 天野 浩文
  • 学会等名: 日本免疫学会総会・学術集会(第37回)
  • 発表場所: 東京、高輪プリンスホテル
  • 年月日: 2007-11-21
• [学会発表] BXSBマウスの単球由来の樹状細胞は抗原特異的T細胞の増殖を誘導する (2007)
  • 著者名/発表者名: 天野浩文、野澤和久、森本真司、西村裕之、広瀬幸子、戸叶嘉明、高崎芳成
  • 学会等名: 日本リウマチ学会総会(第51回)
• [学会発表] BXSBマウスの末梢血単球増加におけるFcγレセプターの役割 (2007)
  • 著者名/発表者名: 天野浩文、天野恵理、安藤誠一郎、仲野総一郎、森本真司、戸叶嘉明、林青順、広瀬幸子、高崎芳成
  • 学会等名: 日本臨床免疫学会総会(第35回)
• [学会発表] IgG Fc Receptor Contribution to the Development of Monocyotosis in Lupus Prone BXSB Mice (2007)
  • 著者名/発表者名: 天野浩文、天野恵理、安藤誠一郎、仲野総一郎、森本真司、戸叶嘉明、林青順、西村裕之、広瀬幸子、高崎芳成
  • 学会等名: 日本免疫学会総会(第37回)