腸管免疫と腸内細菌との新たな相互作用システムの検討

• 研究課題/領域番号: 19591184
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 膠原病・アレルギー・感染症内科学
• 研究機関: 東京医科大学
• 研究代表者: 松本 哲哉 東京医科大学, 医学部, 教授 (10256688)
• 研究分担者: 古賀 泰裕 東海大学, 医学部, 教授 (60170221)
• 連携研究者: 古賀 泰裕 東海大学, 医学部, 教授 (60170221)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• 研究課題ステータス: 完了 (2008年度)
• 配分額: 4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円); 2008年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2007年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
• キーワード: 感染症学 / 消化管免疫 / 腸内細菌 / 腸管免疫 / bacterial translocation / CDld / NKT細胞 / germ-free / プロバイオティクス / 緑膿菌 / CD1d

研究概要

本研究では消化管粘膜免疫におけるCD1d およびNKT 細胞の役割について検討を行った. CD1d ノックアウトマウスを無菌化して経口的に大腸菌や黄色ブドウ球菌を接種後, 腸管内の菌数の変化を調べたところ, 野生型マウスに比べて腸管内の急激な菌数の増加が認められた. 腸管の電顕像においてCD1d ノックアウトマウスはパネート細胞内の分泌顆粒が減少していることが明らかとなり、NKT 細胞がデフェンシンなどの抗菌物質の分泌に影響を与え, 腸管の粘膜免疫に重要な役割を果たしていることが示唆された.

研究成果

• [雑誌論文] CD1d-dependent regulation of bacterial colonization in the intestine (2009)
  • 著者名/発表者名: Edward E.S. Nieuwenhuis, Tetsuya Matsumoto, Dicky Lindenbergh, Rob Willemsen, Arthur Kaser, Ytje Simons-Oosterhuis, Sylvia Brugman, Keizo Yamaguchi, Hiroki Ishikawa, Yuji Aiba, Yasuhiro Koga, Janneke Samsom, Kenshiro Oshima, Mami Kikuchi, Johanna C. Escher, Masahira Hattori, Andrew B. Onderdonk, Richard S. Blumberg
  • 雑誌名: Journal of Clinical Investigation (in print)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cdld-dependent regulation of bacterial colonization in the intestine of mice (2009)
  • 著者名/発表者名: E. E. S. Nieuwenhuis*, T. Matsumoto*, et al. (* : equally contributed)
  • 雑誌名: Journal of Clinical Investigation (in print)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Oral administration of Bifidobacterium longum prevents gut-derived Pseudomonas aeruginosa sepsis in mice (2008)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto T
  • 雑誌名: J.Applied Microbiol. 104 ページ: 672-680
  • 査読あり
• [雑誌論文] Efficacy of Bacteriophage Therapy against Gut-Derived Sepsis Caused by Pseudomonas aeruginosa in Mice (2007)
  • 著者名/発表者名: Watanabe R
  • 雑誌名: Antimicrob.Agents Chemother. 51 ページ: 446-452
  • 査読あり
• [雑誌論文] Blocking of the TLR5 activation domain hampers protective potential of flagellin DNA vaccine. (2007)
  • 著者名/発表者名: Saha S
  • 雑誌名: J Immunol. 179 ページ: 1147-1154
  • 査読あり
• [学会発表] 腸内細菌のコントロールによる感染症の制御 (2007)
  • 著者名/発表者名: 松本 哲哉
  • 学会等名: 第10回日本臨床腸内微生物学会
  • 発表場所: 長崎
  • 年月日: 2007-09-08
• [図書] 内科学 第9版 (2007)
  • 著者名/発表者名: 松本 哲哉
  • 総ページ数: 2008
  • 出版者: 朝倉書店
• [備考]
  • URL: http://www.tokyo-med.ac.jp/microbiology/publication2.html
• [備考]
  • URL: http://www.tokyo-med.ac.jp/microbiology/publication2.html