膵島移植早期拒絶機序における白血球の解析-ワンドナーワンレシピエントを目指して-

• 研究課題/領域番号: 19591192
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 膠原病・アレルギー・感染症内科学
• 研究機関: 福岡大学
• 研究代表者: 安西 慶三 福岡大学, 医学部, 講師 (60258556)
• 研究分担者: 安波 洋一 福岡大学, 医学部, 教授 (00166521) ; 小河 一彦 福岡大学, 医学部, 助教 (60360301) ; 松岡 信秀 福岡大学, 医学部, 助教 (40461503)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• 研究課題ステータス: 完了 (2008年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2008年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2007年度: 2,860千円 (直接経費: 2,200千円、間接経費: 660千円)
• キーワード: 移植・再生医療 / 1型糖尿病 / 免疫学 / 膵島移植 / レーザーマイクロダイゼクション / 早期拒絶反応 / ケモカイン

研究概要

(1)1型糖尿病のモデル動物であるNODマウスを用いて、Laser Microdissection (LMD)法による膵島浸潤リンパ球の解析を行い、膵島破壊につながるTh2からTh1への変化は局所の膵島炎の進行度によるものではなく全身的にTh1優位に傾ける因子により変化すると考えられた。また顎下腺でも膵島と同様のTh1/Th2バランス変化が認められたことから、膵島と同様な破壊機序が存在すると考えられた。LMD法による凍結切片中の細胞の解析は確立している。
(2)同様の方法を用いて肝臓内移植膵島の移植後6時間以内の早期拒絶機序における白血球を経時的に採取しLMD法を回収しどのような細胞がケモカインを産生しているか、その機序を解析中である。
(3)肝臓内移植膵島早期拒絶機序には移植膵島から放出されるHMGB1が引き金となり、HMGB1により肝内単核球、NKT白血球からのIFN-γ、IL-12、IL-6産生が増強され膵島は破壊される。さらにTHR-2,RAGEがHMGB1の受容体であることが解明した。

研究成果

• [雑誌論文] Adverse effects of obesity on β-cell function in Japanese subjects wity normal glucose tolerance (2008)
  • 著者名/発表者名: Akehi Y, Anzai K, Katsua H, Yoshida R, Ohkubo K, Yamashita T, Kawashima H, Ono J.
  • 雑誌名: Obesity Research & Clinical Practice 2(3) ページ: 195-202
• [雑誌論文] The immunoregulatory role of NKT cells in cyclophosphamide-induced tolerance. (2007)
  • 著者名/発表者名: Iwai T, Tomita Y, Kajiwara T, Onzuka T, Okano S, Yasunami Y, Yoshikai Y, Nomoto K, Tominaga R.
  • 雑誌名: Transplantation 84(12) ページ: 1686-95
• [雑誌論文] Effects of cyclosporin A on the activation of NKT cells induced by α-galactosylceramide. (2007)
  • 著者名/発表者名: Kajiwara T, Tomita Y, Okano S, Iwai T, Yasunami Y, Yoshikai Y, Nomoto K, Tominaga R, Yasui H.
  • 雑誌名: Transplantation 83 ページ: 184-192
• [雑誌論文] Beta-cell function is a major contributor to oral glucose disposition in obese Japanese students. (2007)
  • 著者名/発表者名: Asano T, Yoshida R, Ogata H, Kogawa K, Ogimoto M, Akehi Y, Anzai K, Ono J, Tamura K, Hidehira K, Kikuchi M.
  • 雑誌名: Endocr J. 54(6) ページ: 903-910
  • NAID: 130004443341
• [雑誌論文] The effects of age on insulin sensitivity and insulin secretion in Japanese subjects with normal glucose tolerance. (2007)
  • 著者名/発表者名: Akehi Y, Oketa A, Mitsuyoshi Y, Yoshida R, Ohkubo K, Yamashita T, kawashima H, Anzai K, Ono J.
  • 雑誌名: Rinsho Byori. 55(10) ページ: 901-905
  • NAID: 10020165140
• [雑誌論文] Characteristic Features of Metabolic Syndrome in Obese Japanese Students. (2007)
  • 著者名/発表者名: Asano T, Yoshida R, Ogata H, Kogawa K, Akehi Y, Anzai K, Ono J, Tamura K, Kikuchi M.
  • 雑誌名: Med. Bull. Fukuoka Univ. 34(3) ページ: 189-194
• [雑誌論文] Successful Islet Transplantation to Two Recipients From a Single Donor by Targeting Proinflammatory Cytokines in Mice. (2007)
  • 著者名/発表者名: Satoh M, Yasunami Y, Matsuoka N, Nakano M, Itoh T, Nitta T, Anzai K, Ono J, Taniguchi M, Ikeda S.
  • 雑誌名: Transplantation 83(8) ページ: 1085-1092
• [雑誌論文] Increased lipid absorption and transport in the small intestine of Zucker obese rats.
  • 著者名/発表者名: Anzai K, Fukagawa K, Iwakiri R, Fujimoto K, Akashi K, Tso P.
  • 雑誌名: Journal of Clinical Biochemistry and Nutrition. (in press) ページ: 0-0
  • NAID: 130004466565
• [雑誌論文] Prevention of early loss of transplanted islets in the liver of mice by adenosine.
  • 著者名/発表者名: Nitta T, Itoh T, Matsuoka N, Mera T, Kojima D, Nakano M, Yamashita Y, Yasunami Y.
  • 雑誌名: Transplantation (in press) ページ: 0-0
• [学会発表] Change in high molecular weight adiponectin and insulin resistance. (2009)
  • 著者名/発表者名: Matono S, Yoshimura E, Kumahara K, Tobina T, Kushimizu T, Kiyonaga A, Anzai K, Tanaka T.
  • 学会等名: 20th World Diabetes Congress.
  • 発表場所: Canada
• [学会発表] The influence of adipocytokines, muscle and hepatic lipid content on insulin resistance in Japanese. (2009)
  • 著者名/発表者名: Yoshimura E, Kumahara H, Tobina T, Matono S, Kiyonaga A, Kimura M, Tsukikawa H, Kawano S, Etou T, Irie S, Anzai K, Tanaka H.
  • 学会等名: 20th World Diabetes Congress.
  • 発表場所: Canada
• [学会発表] A novel mechanism involved in early loss of transplanted islets in the liver mediated by HMGB1. (2009)
  • 著者名/発表者名: Itoh T, Nakagawa R, Matsuoka N, Nagata N, Nitta T, Mera T, Yamashita Y, Okamoto K, Yamamoto H, Yamada S, Maruyama I, Taniguchi M, Yasunami Y.
  • 学会等名: 69th Scientific Sessions of American Diabetes Association.
  • 発表場所: New Orleans, USA.
• [学会発表] The Significance of b Cells in the Pathogenesis of type 1 Diabetes and a Possible Role of AIRE Gene. (2009)
  • 著者名/発表者名: Matsuo T, Noguchi Y, Nagao Y, Shindo M, Kogawa K, Iwakiri R, Akashi T, Kondo S, Hara T, Kudoh J, Shimizu H, Kurisaki H, Katsuta H, Anzai K, Nagafuchi S.
  • 学会等名: 69th Scientific Sessions of American Diabetes Association.
  • 発表場所: New Orleans, USA.
• [学会発表] Effect of exercise and diet intervention on the anthropometric measures and metabolic risk factors in Japanese. (2009)
  • 著者名/発表者名: Yoshimura E, Kumahara H, Tobina T, Koshimizu T, Shindo M, Kiyonaga A, Anzai K, Tanaka H.
  • 学会等名: European Congress on Obesity.
  • 発表場所: Switzerland.
• [学会発表] 腎移植後膵島移植を施行した1型糖尿病の経過報告 (2009)
  • 著者名/発表者名: 安西慶三、明比祐子、中野真樹子、中野昌彦、松岡信秀、伊藤威、新田智之、米良利之、金城亜哉、小野順子、安波洋一
  • 学会等名: 第52回日本糖尿病学会
  • 発表場所: 大阪
• [学会発表] 膵島移植の現状と展望 (2008)
  • 著者名/発表者名: 安西慶三、中野昌彦、明比祐子、吉満研吾、松永彰、川島博信、金城亜哉、小野順子、安波洋一
  • 学会等名: 第46回日本糖尿病学会九州地方会
  • 発表場所: 久留米
• [学会発表] Adenosine has an inhibitory effect on NKT cells facilitating to prevent early loss of transplanted islets in association with engraftments. (2008)
  • 著者名/発表者名: T Nitta, N Matsuoka, T Itoh, T Mera, A Kinjo, M Nakano, Y Yamashita, Y Yasunami
  • 学会等名: 22th International Congress of the Transplantation Society.
  • 発表場所: Sydney, Australia.
• [学会発表] 膵島移植の現状と展望 (2008)
  • 著者名/発表者名: 安西慶三
  • 学会等名: 第46会日本糖尿病学会九州地方会
  • 発表場所: 福岡県
• [学会発表] Adenosine has an inhibitory effect on NKT cells facilitating to prevent early loss of transplanted islets in association with engraftments. (2008)
  • 著者名/発表者名: T. Nitta, N Matsuoka, Y Yasunami
  • 学会等名: XXII International Congress of the Transplantation Society
  • 発表場所: Australia
• [学会発表] Timing of the Second Grafts Is Crucial in Sequential Islet Transplan-tation to Prevent Early Loss of Islets in the Liver of Mice in Relation to Induction of Hypo-Responsiveness of NKT Cells (2007)
  • 著者名/発表者名: 松岡 信秀
  • 学会等名: 第67回米国糖尿病会議
  • 発表場所: シカゴ/米国
  • 年月日: 2007-06-24
• [学会発表] Successful islet transplantation from one donor to one recipient by targeting IL-6/IL-6 receptor signaling in mice. (2007)
  • 著者名/発表者名: Itoh T, Matsuoka N, Nitta T, Nakano M, Mera T, Yamashita Y, Ono J, Yasunami Y.
  • 学会等名: Joint Conference of Cell Transplantation Society International Pancreas and Islet Transplant Association and Xenotransplantation Association
  • 発表場所: Minneapolis, USA.
• [学会発表] Timing of the Second Grafts is Crucial in Sequential Islet Transplantations to Prevent Early Loss of Islets in the Liver of Mice in Relation to Induction of Hypo-responsiveness of NKT Cells. (2007)
  • 著者名/発表者名: Matsuoka N, Itoh T, Nitta T, Nakano M, Anzai K, Ono J, Yuichi Y, Yamashita Y, Taniguchi M, Yasunami Y.
  • 学会等名: 67th Scientific Sessions of American Diabetes Association.
  • 発表場所: Chicago, USA