小児脳疾患における介在ニューロンの病態解明

• 研究課題/領域番号: 19591198
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 小児科学
• 研究機関: 山形大学
• 研究代表者: 加藤 光広 山形大学, 医学部, 講師 (10292434)
• 研究分担者: 小島 俊男 独立行政法人理化学研究所, 比較システム解析研究チーム, チームリーダー (00311340) ; 中村 和幸 山形大学, 医学部, 医員 (20436215)
• 連携研究者: 小島 俊男 理化学研究所, 応用システムバイオロジー研究チーム, チームリーダー (00311340) ; 中村 和幸 山形大学, 医学部, 医員 (20436215)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• 研究課題ステータス: 完了 (2008年度)
• 配分額: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円); 2008年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円); 2007年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: 小児神経学 / 年齢依存性てんかん性脳症 / 大田原症候群 / ウエスト症候群 / 介在ニューロン / ARX 遺伝子 / ポリアラニン病 / ARX遺伝子

研究概要

新生児期に難治性のてんかん発作を発症し重度の発達遅滞をきたす大田原症候群の原因遺伝子(ARX)を明らかにした。ARX は大脳介在ニューロン(iN)の発生に関与する。太田原症候群の病態にiN が関与することが証明された。大田原症候群は精神遅滞(2~3残基追加)やウエスト症候群(7残基追加)よりも長いポリアラニン配列の伸長変異(11残基追加)を有し,年齢依存性の発症機序・病態が反復配列の伸長数の違いによることを明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Two new cases of pure 1q terminal deletion presenting with brain malformations (2008)
  • 著者名/発表者名: Hiraki Y, Okamoto N, Ida T, Nakata Y, Kamada M, Kanemura Y, Yamasaki M, Fujita H, Nishimura G, Kato M, Harada N, Matsumoto N
  • 雑誌名: Am J Med Genet A 146 ページ: 1241-1247
  • 査読あり
• [雑誌論文] De novo mutations in the gene encoding STXBP1 (MUNC18-1) cause early infantile epileptic encephalopathy (2008)
  • 著者名/発表者名: Saitsu H, Kato M, Mizuguchi T, Hamada K, Osaka H, Tohyama J, Uruno K, Kumada S, Nishiyama K, Nishimura A, Okada I, Yoshimura Y, Hirai S, Kumada T, Hayasaka K, Fukuda A, Ogata K, Matsumoto N
  • 雑誌名: Nat Genet 40 ページ: 782-788
  • 査読あり
• [雑誌論文] Early onset West syndrome with cerebral hypomyelination and reduced cerebral white matter (2008)
  • 著者名/発表者名: Tohyama J, Akasaka N, Osaka H, Maegaki Y, Kato M, Saito N, Yamashita S, Ohno K
  • 雑誌名: Brain Dev 30 ページ: 349-355
  • NAID: 10025576951
  • 査読あり
• [雑誌論文] Two new cases of pure 1q terminal deletion presenting with brain malformations (2008)
  • 著者名/発表者名: Hiraki Y, et.al.
  • 雑誌名: Am J Med Genet A 146 ページ: 1241-1247
  • 査読あり
• [雑誌論文] De novo mutations in the gene encoding STXBP1 (MUNC18-1) cause early infantile epileptic encephalopathy (2008)
  • 著者名/発表者名: Saitsu H, et.al.
  • 雑誌名: Nat Genet 40 ページ: 782-788
  • 査読あり
• [雑誌論文] Early onset West syndrome with cerebral hypomyelination and reduced cerebral white matter (2008)
  • 著者名/発表者名: Tohyama J, et.al.
  • 雑誌名: Brain Dev 30 ページ: 349-355
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expansion of the first PolyA tract of ARX causes infantile spasms and status dystonicus (2007)
  • 著者名/発表者名: Guerrini R, Moro F, Kato M, Barkovich AJ, Shiihara T, McShane MA, Hurst J, Loi M, Tohyama J, Norci V, Hayasaka K, Kang UJ, Das S, Dobyns WB
  • 雑誌名: Neurology 69 ページ: 427-33
  • 査読あり
• [雑誌論文] A longer polyalanine expansion mutation in the ARX gene causes early infantile epileptic encephalopathy with suppression-burst pattern (Ohtahara syndrome) (2007)
  • 著者名/発表者名: Kato M, Saitoh S, Kamei A, Shiraishi H, Ueda Y, Akasaka M, Tohyama J, Akasaka N, Hayasaka K.
  • 雑誌名: Am J Hum Genet 81 ページ: 361-6
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical and molecular cytogenetic characterization of two patients with non-mutational aberrations of the FMR2 gene (2007)
  • 著者名/発表者名: Honda S, Hayashi S, Kato M, Niida Y, Hayasaka K, Okuyama T, Imoto I, Mizutani S, Inazawa J.
  • 雑誌名: Am J Med Genet Part A 143A ページ: 687-693
  • 査読あり
• [雑誌論文] A case of acute cerebellitis accompanied by autoantibodies against glutamate receptor delta 2 (2007)
  • 著者名/発表者名: Shimokaze T, Kato M, Yoshimura Y, Takahashi Y, Hayasaka K
  • 雑誌名: Brain Dev 29 ページ: 224-226
  • 査読あり
• [雑誌論文] Acute cerebellar ataxia and consecutive cerebellitis produced by glutamate receptor delta2 autoantibody (2007)
  • 著者名/発表者名: Shiihara T, Kato M, Konno A, Takahashi Y, Hayasaka K.
  • 雑誌名: Brain Dev 29 ページ: 254-256
  • 査読あり
• [雑誌論文] 神経細胞移動障害の分子機構 (2007)
  • 著者名/発表者名: 加藤光広
  • 雑誌名: 日本小児科学会雑誌 111(11) ページ: 1361-1374
  • NAID: 10020094372
• [雑誌論文] A longer polyalanine expansion mutation in the ARX gene causes early infantile epileptic encephalopathy with suppression-burst pattern (Ohtahara syndrome). (2007)
  • 著者名/発表者名: Kato M, et. al.
  • 雑誌名: Am J Hum Genet 81 ページ: 361-366
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expansion of the first PolyA tract of ARX causes infantile spasms and status dystonicus. (2007)
  • 著者名/発表者名: Guerrini R, et. al.
  • 雑誌名: Neurology 69 ページ: 427-433
  • 査読あり
• [学会発表] Candidate genes (ARX, CDKL5, and SLC25A22) mutation screening for early-onset epileptic encephalopathy (2008)
  • 著者名/発表者名: Kato M, Nakamura K, Matsumoto N, Osaka H, Hayasaka K
  • 学会等名: The 4th Congress of the Asian Society for Pediatric Research
  • 発表場所: Honolulu, Hawaii, USA
• [学会発表] Interneuronopathy bridging the gap between brain malformations and functional disorders (2008)
  • 著者名/発表者名: Kato M
  • 学会等名: The 3rd German-Japanese Symposium Pediatric Neurology
  • 発表場所: Munich, Germany
• [学会発表] Candidate genes (ARX, CDKL5, and SLC25A22) mutation screening for early-onset epileptic encephalopathy (2008)
  • 著者名/発表者名: Kato M, et.al.
  • 学会等名: The 4th Congress of the Asian Society for Pediatric Res
  • 発表場所: Honolulu, Hawaii, USA
• [学会発表] Interneuronopathy bridging the gap between brain malformations and functional disorders (2008)
  • 著者名/発表者名: Kato M, et.al.
  • 学会等名: The 3^<rd> Symposium Pediatric Neurology
  • 発表場所: Munich, Germany
• [学会発表] Early infantile epileptic encephalopathy with suppression-burst pattern (Ohtahara syndrome) is caused by longer polyalanine expansion mutation of the ARX gene than West syndrome (2007)
  • 著者名/発表者名: Kato M, Saitoh S, Shiraishi H, Tohyama J, Akasaka N, Hayasaka K
  • 学会等名: The 9th Asian and Oceanian Congress of Child Neurology
  • 発表場所: Cebu
• [学会発表] A longer polyalanine expansion mutation in the ARX gene causes Ohtahara syndrome (2007)
  • 著者名/発表者名: Kato M, Saitoh S, Kamei A, Shiraishi H, Ueda Y, Akasaka M, Tohyama J, Akasaka N, Hayasaka K
  • 学会等名: The 10th Annual Meeting of the Infantile Seizure Society International Symposium on Biology of Seizure Susceptibility
  • 発表場所: Tokyo
• [学会発表] Construction of research resource depository in Japan and molecular genetics study on genetic diseases with mental retardation (2007)
  • 著者名/発表者名: Goto Y-I, Nakagawa E, Takano K, Inazawa J, Okazawa H, Kato M, Kubota T, Kurosawa K, Saitoh S, Nanba E, Matsumoto N, Toda T, Wada T
  • 学会等名: The 13th International Workshop on Fragile X and X-Linked Mental Retardation
  • 発表場所: Venezia Lido, Italy
• [学会発表] Severe mutations of ARX are associated with an abnormal phenotype in most heterozygous females but not in mothers of affected children (2007)
  • 著者名/発表者名: Sudi J, Kato M, Mancini G, Toutain A, Das S, Christian S, Dobyns W
  • 学会等名: 57th Annual Meeting of the American Society of Human Genetics
  • 発表場所: San Diego, USA
• [学会発表] Early infantile epileptic encephalopathy with suppression-burst(Ohtahara syndrome)is caused by a longer polyalanine expansion mutation in the ARX gene (2007)
  • 著者名/発表者名: Kato M, Saitoh S, Kamei A, Shiraishi H, Ueda Y, Akasaka M, Tohyama J, Akasaka N, Kumada S, Kubota M, Nakamura K, Hayasaka K
  • 学会等名: 57th Annual Meeting of the American Society of Human Genetics
  • 発表場所: San Diego, USA
• [学会発表] Early infantile epileptic encephalopathy with suppression-burst (Ohtahara syndrome) is caused by a longer polyalanine expansion mutation in the ARX gene. (2007)
  • 著者名/発表者名: Kato M, et. al.
  • 学会等名: 57th Annual Meeting of the American Society of Human Genetics
  • 発表場所: San Diego, USA
• [図書] Genetic etiology of age-dependent epileptic encephalopathies in infancy : longer polyalanine expansion in ARX causes earlier onset and more severe phenotype. Biology of Seizure Susceptibility in Developing Brain. Progress in Epileptic Disorders Series (2008)
  • 著者名/発表者名: Kato M, Saitoh S, Kamei A, Shiraishi H, Ueda Y, Akasaka M, Tohyama J, Akasaka N, Hayasaka K
  • 出版者: Editions John Libbey Eurotext, Montrouge (Paris), France
• [図書] 脳形成障害.五十嵐隆総編集岡明専門編集「小児科臨床ピクシス(3)小児てんかんの最新医療」2章てんかんの原因 (2008)
  • 著者名/発表者名: 加藤光広
  • 出版者: 中山書店 東京
• [図書] 神経系の発生,中枢神経系奇形, migrationの異常.有馬正高監修「小児神経学」2章 (2008)
  • 著者名/発表者名: 加藤光広
  • 出版者: 神経形成異常診断と治療社
• [図書] Genetic etiology of age-dependent epileptic encephalopathies in infancy : longer polyalanine expansion in ARX causes earlier onset and more severe phenotype. Biology of Seizure Susceptibility in Developing Brain. Progress in Epileptic Disorders Series, Vol.6 (2008)
  • 著者名/発表者名: Kato M, et.al.
  • 出版者: John Libbey Eurotext, Montrouge (Paris), France
• [図書] 小児科臨床ピクシス(3)小児てんかんの最新医療2章てんかんの原因脳形成障害分担執筆 (2008)
  • 著者名/発表者名: 加藤光広
  • 出版者: 中山書店
• [図書] 小児神経学2章. 神経形成異常神経系の発生, 中枢神経系奇形, migrationの異常分担執筆 (2008)
  • 著者名/発表者名: 加藤光広
  • 出版者: 診断と治療社
• [図書] 脳回形成異常(無脳回, 厚脳回, 多小脳回, 滑脳症).『小児中枢神経疾患の画像診断2008』 (2007)
  • 著者名/発表者名: 加藤光広
  • 出版者: 小児内科 東京医学社
• [図書] 中枢神経系の発生異常の遺伝学的背景. 『小児神経学の進歩』第36集 (2007)
  • 著者名/発表者名: 加藤光広
  • 出版者: 診断と治療社
• [備考]
  • URL: http://www.id.yamagata-u.ac.jp/Ped/pedi.top.htm
• [備考]
  • URL: http://www.id.yamagata-u.ac.jp/Ped/pedi.top.htm