アルギニン代謝関連分子(NO、ADMA)による生体機能修飾についての統合的研究

• 研究課題/領域番号: 19591201
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 小児科学
• 研究機関: 福井大学
• 研究代表者: 塚原 宏一 福井大学, 医学部・附属病院, 講師 (90207340)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• 研究課題ステータス: 完了 (2008年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2008年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2007年度: 3,380千円 (直接経費: 2,600千円、間接経費: 780千円)
• キーワード: 成育医学 / arginine / asymmetric dimethylarginine / citrulline / nitric oxide / oxidative stress / urea cycle / heme oxygenase

研究概要

生体にはL-arginine/NO synthase/NO系とprotein-arginine methyltransferase(PRMT)/ADMA/dimethylarginine dimethylaminohydrolase(DDAH)系が並立し、相互作用しながら血管機能・酸化還元環境を制御することを、様々な小児患者を対象に複数のバイオマーカーを計測することで示した。

研究成果

• [雑誌論文] Sustaining hypercitrullinemia, hypercholesterolemia and augmented oxidative stress in Japanese children with aspartate/glutamate carrier isoform 2-citrin- deficiency even during the silent period (2009)
  • 著者名/発表者名: Nagasaka H, Okano Y, Tsukahara H, Shigematsu Y, Momoi T, Yorifuji J, Miida T, Ohura T, Kobayashi K, Saheki T, Hirano K, Takayanagi M, Yorifuji T
  • 雑誌名: Mol Genet Metab 97(1) ページ: 21-26
  • 査読あり
• [雑誌論文] Evaluation of endogenous nitric oxide synthesis in congenital urea cycle enzyme defects (2009)
  • 著者名/発表者名: Nagasaka H, Tsukahara H, Yorifuji T, Miida T, Murayama K, Tsuruoka T, Takatani T, Kanazawa M, Kobayashi K, Okano Y, Takayanagi M
  • 雑誌名: Metabolism 58(3) ページ: 278-282
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effects of bezafibrate on dyslipidemia with cholestasis in children with familial intrahepatic cholestasis-1 deficiency manifesting progressive familial intrahepatic cholestasis (2009)
  • 著者名/発表者名: Nagasaka H, Yorifuji T, Hirano K, Ota A, Toyama-Nakagawa Y, Takatani T, Tsukahara H, Kobayashi K, Takayanagi M, Inomata Y, Uemoto S, Miida T
  • 雑誌名: Metabolism 58(1) ページ: 48-54
  • 査読あり
• [雑誌論文] 超早産児のナトリウム補充に関する検討 : 晩期循環不全発症予防における電解質管理の重要性 (2009)
  • 著者名/発表者名: 徳力周子, 巨田尚子, 古畑律代, 田村知史, 川谷正男, 畑郁江, 塚原宏一, 眞弓光文
  • 雑誌名: 発達腎研究会誌 (in press)
• [雑誌論文] 早産児の慢性肺疾患における酸化ストレスの病態学的意義についての検討 : CO-HbとMet-Hbを指標として (2009)
  • 著者名/発表者名: 徳力周子, 塚原宏一, 巨田尚子, 田村知史, 小倉一将, 川谷正男, 畑郁江, 眞弓光文
  • 雑誌名: 小児科臨床 62(5) ページ: 925-930
  • 査読あり
• [雑誌論文] 知っておきたい泌尿器科の知識(その1)-2. 周産期における腎機能の発達 (2009)
  • 著者名/発表者名: 塚原宏一, 巨田尚子, 徳力周子, 森夕起子
  • 雑誌名: 小児外科 41(2) ページ: 98-103
• [雑誌論文] Clinical significance of the balance between the L-arginine/NOS/NO pathway and the PRMT/ADMA/DDAH pathway (2008)
  • 著者名/発表者名: Tsukahara H, Ohta N, Tokuriki S, Tamura S, Toyo-oka M, Nishijima K, Orisaka M, Kotsuji F, Ohta N, Kawakami H, Sekine K, Nagasaka H, Mayumi M
  • 雑誌名: J Dev Nephrol 16(1) ページ: 21-28
• [雑誌論文] Fluctuation of lipoprotein metabolism linked with bile acid-activated liver nuclear receptors in Alagille syndrome (2008)
  • 著者名/発表者名: Nagasaka H, Miida T, Hirano K, Ota A, Murayama K, Yorifuji T, Kobayashi K, Takatani T, Tsukahara H, Hui SP, Takayanagi M, Chiba H
  • 雑誌名: Atherosclerosis 198(2) ページ: 434-440
  • 査読あり
• [雑誌論文] Reduced apolipoprotein E-rich high-density lipoprotein level at birth is restored to the normal range in patients with familial hypercholesterolemia in the first year of life (2008)
  • 著者名/発表者名: Nagasaka H, Miida T, Hirano K, Ota A, Yorifuji T, Takatani T, Tsukahara H, Takayanagi M, Hui SP, Kobayashi K, Chiba H
  • 雑誌名: J Clin Endocrinol Metab 93(3) ページ: 779-783
  • 査読あり
• [雑誌論文] Determination of asymmetric dimethylarginine, an endogenous nitric oxide synthase inhibitor, in umbilical blood (2008)
  • 著者名/発表者名: Tsukahara H, Ohta N, Tokuriki S, Nishijima K, Kotsuji F, Kawakami H, Ohta N, Sekine K, Nagasaka H, Mayumi M
  • 雑誌名: Metabolism 57(2) ページ: 215-220
  • 査読あり
• [雑誌論文] High levels of growth factors in human breast milk (2008)
  • 著者名/発表者名: Kobata R, Tsukahara H, Ohshima Y, Ohta N, Tokuriki S, Tamura S, Mayumi M
  • 雑誌名: Early Hum Dev 84(1) ページ: 67-69
  • 査読あり
• [雑誌論文] 動脈管早期閉鎖により新生児遷延性肺高血圧症をきたした1例 (2008)
  • 著者名/発表者名: 巨田尚子, 田村知史, 徳力周子, 小倉一将, 畑郁江, 塚原宏一, 鈴木千代, 西島浩二, 折坂誠, 小辻文和, 眞弓光文
  • 雑誌名: 小児科臨床 61(8) ページ: 1685-1689
  • 査読あり
• [雑誌論文] 超早産児での晩期循環不全発症予防におけるナトリウム補充の重要性 (2008)
  • 著者名/発表者名: 徳力周子, 塚原宏一, 古畑律代, 巨田尚子, 田村知史, 鈴木孝二, 畑郁江, 眞弓光文
  • 雑誌名: 小児科臨床 61(8) ページ: 1679-1684
  • 査読あり
• [雑誌論文] 座談会 : AKIの早期診断・早期治療へ向けて (2008)
  • 著者名/発表者名: 野入英世, 伊西洋二, 塚原宏一, 菅谷健
  • 雑誌名: 内科 102(1) ページ: 115-124
• [雑誌論文] 新生児の循環の適応生理 : 新生児の心臓血管ホルモンの適応生理 (2008)
  • 著者名/発表者名: 塚原宏一
  • 雑誌名: Neonatal Care 21(5) ページ: 437-444
• [雑誌論文] 慢性腎臓病の予防に向けた腎機能検査 : 小児医療における腎機能評価 (2008)
  • 著者名/発表者名: 塚原宏一
  • 雑誌名: 臨床化学 37(1) ページ: 35-44
• [雑誌論文] Determination of asymmetric diraethylarginine, an endogenous nitric oxide synthase inhibitor. in umbilical blood (2008)
  • 著者名/発表者名: Tsukahara H, et al.
  • 雑誌名: Metabolism 57 ページ: 215-220
  • 査読あり
• [雑誌論文] Reduced apolipoprotein E-rich high-density lipoprotein level at birth is restored to the normal range in patients with familial hypercholesterolemia in the first year of life (2008)
  • 著者名/発表者名: Nagasaka H, et al.
  • 雑誌名: J Clin Endocrinol Metab 93 ページ: 779-783
  • 査読あり
• [雑誌論文] Evaluation of endogenous nitric oxide synthesis in congenital urea cycle enzyme defects (2008)
  • 著者名/発表者名: Nagasaka H, et al.
  • 雑誌名: Metabolism 58 ページ: 278-282
  • 査読あり
• [雑誌論文] High levels of growth factors in human breast milk (2008)
  • 著者名/発表者名: Kobata R, et. al.
  • 雑誌名: Early Hum Dev 84 ページ: 67-69
  • 査読あり
• [雑誌論文] Determination of asymmetric dimethylarginine, an endogenous nitric oxide synthase inhibitor, in umbilical blood (2008)
  • 著者名/発表者名: Tsukahara H, et. al.
  • 雑誌名: Metabolism 57 ページ: 215-220
  • 査読あり
• [雑誌論文] Leukotriene D4 enhances the function of endothelin-1-primed fibroblasts (2007)
  • 著者名/発表者名: Tokuriki S, Ohshima Y, Yamada A, Ohta N, Tsukahara H, Mayumi M
  • 雑誌名: Clin Immunol 125(1) ページ: 88-94
  • 査読あり
• [雑誌論文] Depletion of high-density lipoprotein and appearance of triglyceride-rich low-density lipoprotein in a Japanese patient with FIC1 deficiency manifesting benign recurrent intrahepatic cholestasis (2007)
  • 著者名/発表者名: Nagasaka H, Chiba H, Hui SP, Takikawa H, Miida T, Takayanagi M, Yorifuji T, Hasegawa M, Ota A, Hirano K, Kikuchi H, Tsukahara H, Kobayashi K
  • 雑誌名: J Pediatr Gastroenterol Nutr 45(1) ページ: 96-105
  • 査読あり
• [雑誌論文] Biomarkers for oxidative stress : Clinical application in pediatric medicine (2007)
  • 著者名/発表者名: Tsukahara H
  • 雑誌名: Curr Med Chem 14(3) ページ: 339-351
  • NAID: 120000807657
  • 査読あり
• [雑誌論文] Procedures for prevention of perinatal group B streptococcal diseases : A multicenter questionnaire survey of hospitals in the Kyoto Neonatal Disease Study Group, Japan (2007)
  • 著者名/発表者名: Matsubara K, Kawai M, Nakahata T, Kato F, Tsukahara H, Yamakawa M, Hashimoto K, Shimada S, Maeda S, Okumura M, Kanaoka H
  • 雑誌名: J Infect Chemother 13(1) ページ: 59-62
  • NAID: 10018552919
  • 査読あり
• [雑誌論文] Lowest effective dose of dexamethasone in the respiratory care of very preterm infants (2007)
  • 著者名/発表者名: Tsukahara H, Mayumi M
  • 雑誌名: Early Hum Dev 83(1) ページ: 3-3
  • NAID: 120000807736
  • 査読あり
• [雑誌論文] 先天性腎尿路異常症患者における酸化ストレス環境の評価 : 当院の年齢別基準値に基づいて (2007)
  • 著者名/発表者名: 塚原宏一, 平岡政弘, 森夕起子, 巨田尚子, 徳力周子, 川谷正男, 長坂博範, 川上寿子, 関根恭一, 眞弓光文
  • 雑誌名: 小児腎臓病学会雑誌 20(2) ページ: 131-135
  • NAID: 10025701128
  • 査読あり
• [雑誌論文] 酸化ストレスとレドックス制御 (2007)
  • 著者名/発表者名: 塚原宏一
  • 雑誌名: 総合臨床 56(10) ページ: 2915-2918
• [雑誌論文] エリスロポイエチン高値の生体応答学的意義について (2007)
  • 著者名/発表者名: 塚原宏一, 小倉一将, 古畑律代, 田村知史, 眞弓光文, 西島浩二, 宿南憲一, 小辻文和, 上野正樹
  • 雑誌名: 発達腎研究会誌 15(1) ページ: 25-33
• [雑誌論文] 慢性腎臓病-CKDキャンペーンをめぐる話題. 国内外のCKDに対するエビデンス : 小児CKD (2007)
  • 著者名/発表者名: 塚原宏一
  • 雑誌名: 内科 100(1) ページ: 79-83
• [雑誌論文] Biomarkers for oxidative stress: Clinical application in pediatric medicine (2007)
  • 著者名/発表者名: Tsukahara H
  • 雑誌名: Curr Med Chem 14 ページ: 339-351
  • NAID: 120000807657
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nitric oxide metabolism in asymptomatic preschool children with congenital anomalous portal veins presenting porto-systemic venous shunt flow
  • 著者名/発表者名: Takatani T, Nagasaka H, Sugamoto K, Aizawa M, Miida T, Yorifuji T, Tajima G, Sakura N, Murayama K, Sanayama T, Okano Y, Mayumi M, Kobayashi K, Hirano K, Takayanagi M, Tsukahara H
  • 雑誌名: Metabolism 2009 (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Lipoprotein profiles in children with two common cholesteryl ester transfer protein gene mutations, D442G and I14A, during the first year of life
  • 著者名/発表者名: Nagasaka H, Yorifuji T, Momoi T, Yorifuji J, Hirano K, Ota A, Takatani T, Tsukahara H, Takayanagi M, Kobayashi K, Chiba H, Sato Y, Miida T
  • 雑誌名: Clin Chim Acta 2009 (in press)
  • 査読あり
• [学会発表] 酸化ストレスマーカーの現況と今後の展開(特別講演) (2008)
  • 著者名/発表者名: 塚原宏一
  • 学会等名: 第82回日本感染症学会総会
  • 発表場所: 松江
  • 年月日: 2008-04-18
• [学会発表] 先天性腎尿路異常症患者における酸化ストレス環境の評価 (2008)
  • 著者名/発表者名: 塚原宏一
  • 学会等名: 第55回日本臨床検査医学会学術集会
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] 尿素サイクル異常症とNO産生 (2008)
  • 著者名/発表者名: 長坂博範, 塚原宏一, 依藤亨, 岡野善行, 村山圭, 高柳正樹
  • 学会等名: 第50回日本先天代謝異常学会
  • 発表場所: 米子
• [学会発表] 酸化ストレスマーカーの臨床応用 (2008)
  • 著者名/発表者名: 塚原宏一, 森夕起子, 眞弓光文
  • 学会等名: 第16回中部小児腎臓病研究会
  • 発表場所: 松本
• [学会発表] Activating mutation of heme oxygenase(HO)-1 : A novel disease entity characterized by microcytic, hemolytic anemia, a defect of bilirubin synthesis and hereditary hemophagocytic lymphohistiocytosis (2007)
  • 著者名/発表者名: Greil J, Verga-Falzacappa M, Tsukahara H, Behnisch W, Heimpel H, Schneider M, Janka G, Claus M, Muckenthaler M, Kulozik AE
  • 学会等名: 49th Annual Meeting of American Society of Hematology
  • 発表場所: Georgia, USA
• [学会発表] Congenital porto-systemic venous shuntの病的意義 (2007)
  • 著者名/発表者名: 長坂博範, 塚原宏一, 村山圭, 高柳正樹
  • 学会等名: 第49回日本先天代謝異常学会
  • 発表場所: 山形
• [学会発表] TNF-alphaによるヒト肺微小血管内皮細胞での接着分子・ケモカイン発現過剰に対するレドックス制御の抗炎症性効果 (2007)
  • 著者名/発表者名: 塚原宏一, 眞弓光文
  • 学会等名: 第39回日本小児感染症学会総会・学術集会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] Oxidative stress status in children with congenital renal anomalies (2007)
  • 著者名/発表者名: Tsukahara H, Hiraoka M, Mori Y, Tamura S, Kawakami H, Sekine K, Mayumi M
  • 学会等名: 40th AnnualMeeting of American Society of Nephrology
  • 発表場所: San Francisco USA
• [学会発表] ヒトにおけるL-arginine/NOS/NO系とPRMT/ADMA/DDAH系のバランスの生理学的意義について (2007)
  • 著者名/発表者名: 塚原宏一, 巨田尚子, 田村知史, 眞弓光文, 西島浩二, 折坂誠, 小辻文和, 長坂博範, 川上寿子, 太田徳仁, 関根恭一
  • 学会等名: 第16回発達腎研究会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 先天性腎尿路異常症患者における酸化ストレス環境の評価 : 当院の正常参考値に基づいて (2007)
  • 著者名/発表者名: 塚原宏一, 平岡政弘, 森夕起子, 眞弓光文, 川上寿子, 関根恭一
  • 学会等名: 第42回日本小児腎臓病学会学術集会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] Oxidative stress status in children with congenital renal anomalies (2007)
  • 著者名/発表者名: Tsukahara H, et. al.
  • 学会等名: 40th Annual Meeting of American Society of Nephrology
  • 発表場所: 米国サンフランシスコ