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原因遺伝子と酸化ストレスから見た肺高血圧の分子基盤:遺伝子改変マウスを用いた検討

研究課題

研究課題/領域番号 19591202
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 小児科学
研究機関三重大学

研究代表者

三谷 義英  三重大学, 医学部・附属病院, 講師 (60273380)

研究分担者 新保 秀人  三重大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (70179076)
丸山 一男  三重大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (20181828)
澤田 博文  三重大学, 医学部附属病院, 診療等従事者 (30362354)
研究期間 (年度) 2007 – 2008
研究課題ステータス 完了 (2008年度)
配分額 *注記
3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円)
2008年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2007年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
キーワード肺高血圧 / 原因遺伝子 / 酸化ストレス / 動物モデル / 骨形成蛋白受容体 / 炎症 / 遺伝子異常 / 骨形成蛋白 / 転写因子
研究概要

小児期難病である肺高血圧の病態の為に、遺伝素因と環境因子に関係する酸化ストレスに着目し、それぞれの遺伝子改変マウスを用いて新しい動物モデルを作成した。各々単独の遺伝子欠損マウスでは、慢性低酸素刺激による肺高血圧を増悪しなかったが、両者の遺伝子欠損マウスでは、慢性低酸素暴露による肺高血圧を増悪した。この事は、酸化ストレスを介する機序が遺伝性肺高血圧発症に重要性を示唆し、新たな治療標的を提示する。

報告書

(3件)
  • 2008 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2007 実績報告書
  • 研究成果

    (48件)

すべて 2009 2008 2007

すべて 雑誌論文 (28件) (うち査読あり 23件) 学会発表 (19件) 図書 (1件)

  • [雑誌論文] In Vivo Plaque Composition and Morphologyin Coronary Artery Lesions in TheAdolescents and Young Adults Long AfterKawasaki Disease2009

    • 著者名/発表者名
      Mitani Y(1), Ohashi H(2),Maruyama K(7),Shimpo H(8),計9名
    • 雑誌名

      A Virtual Histology-Intravascular Ultrasound StudyCirculation (in press)

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Removal of prostaglandin E2 and increasedintraoperative blood pressure duringmodified ultrafiltration in pediatriccardiac surgery2009

    • 著者名/発表者名
      Yokoyama K(1), Mitani Y(4), Shimpo H (7), 計7名
    • 雑誌名

      J Thorac Cardiovasc Surg 137(3)

      ページ: 730-5

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Removal of prostaglandin E2 and increased intraoperative blood pressure during modified ultrafiltration in pediatric cardiac surgery.2009

    • 著者名/発表者名
      Yokoyama K, Takabayashi S, Komada T, Onoda K, Mitani Y, Iwata H, Shimpo H.
    • 雑誌名

      J Thorac Cardiovasc Surg 137

      ページ: 730-735

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Atrial natriuretic peptide genetransfection with a novel envelope vectorsystem ameliorates pulmonary hypertensionin rats2008

    • 著者名/発表者名
      Mitani Y(1), Shimpo H(5), Maruyama K(9), 計9名
    • 雑誌名

      J Thorac Cardiovasc Surg 136(1)

      ページ: 142-9

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] A persistent infiltrated lung shadow inan infant : A rare association ofcongenital pulmonary venous obstructionwith partial anomalous pulmonary venousconnection and ventricular septaldefect2008

    • 著者名/発表者名
      Iwasa T(1), Mitani Y(2), Shimpo H, (5), 計7名
    • 雑誌名

      Ped Int 50(3)

      ページ: 397-9

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Pulmonary artery growth after Norwood andbidirectional Glenn procedureInteract Cardiovasc Thorac Surg2008

    • 著者名/発表者名
      Takabayashi S(1), Mitani Y(2), Shimpo H(4), 計4名
    • 雑誌名

      7(2)

      ページ: 328-30

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Fatal pulmonary lymphangiectasiamanifesting after repeated surgeries forintractable chylopericardium andchylothorax in a 20-month-old girl2008

    • 著者名/発表者名
      Kamada N(1), Mitani Y(2), Shimpo H(10), 計11名
    • 雑誌名

      Circulation 117

      ページ: 1894-1896

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Suture repair of pectus excavatum at thetime of cardiac surgery on an infantAnn Thorac Surg2008

    • 著者名/発表者名
      Takabayashi S(1), Ohashi H(4), MitaniY(4), Shimpo H(5), 計4名
    • 雑誌名

      Ann Thorac Surg 85(2)

      ページ: 651-3

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 特集 : 小児疾患診療のための病態生理-原発性肺高血圧(総説)2008

    • 著者名/発表者名
      三谷義英
    • 雑誌名

      小児内科(東京医学社) 40

      ページ: 350-356

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [雑誌論文] 特集 : 肺動脈性肺高血圧-スクリーニング検査(総説)2008

    • 著者名/発表者名
      三谷義英
    • 雑誌名

      日本臨床社、日本臨床 66(11)

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [雑誌論文] 肺高血圧症の発症機序-overview(総説)2008

    • 著者名/発表者名
      三谷義英
    • 雑誌名

      先端医学社、分子心血管病 9(4)

      ページ: 339-346

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [雑誌論文] Fatal pulmonary lymphangiectasia manifesting after repeated surgeries for intractable chylopericardium and chylothorax in a 20-month-old girl.2008

    • 著者名/発表者名
      Kamada N, Mitani Y, Kihira K, Iwao A, Sinoki T, Ikeyama Y, Sawada H, Deguchi T, Takabayashi S, Shimpo H, Komada Y.
    • 雑誌名

      Circulation 117

      ページ: 1894-1896

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Atrial natriuretic peptide gene transfection with a novel envelope vector system ameliorates pulmonary hypertension in rats.2008

    • 著者名/発表者名
      Mitani Y, Maruyama J, Jiang BH, Sawada H, Shimpo H, Imanaka-Yoshida K, Kaneda Y, Komada Y, Maruyama K.
    • 雑誌名

      J Thorac Cardiovasc Surg 136

      ページ: 142-149

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 肺動脈性肺高血圧-スクリーニング検査(総説)2008

    • 著者名/発表者名
      三谷義英
    • 雑誌名

      小児内科 40

      ページ: 350-356

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [雑誌論文] 肺高血圧症の発症機序-overview (総説)2008

    • 著者名/発表者名
      三谷義英
    • 雑誌名

      日本臨床 66

      ページ: 2102-2106

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [雑誌論文] Suture repair of pectus excavatum at the time of cardiac surgery on an infant2008

    • 著者名/発表者名
      Takabayashi S, Mitani Y, et. al.
    • 雑誌名

      Ann Thorac Surg 85

      ページ: 651-653

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] A nuclear factor-κB inhibitor pyrrolidine dithiocarbamate ameriolates pulmonary hypertension in rats2007

    • 著者名/発表者名
      Sawada H(1), Mitani Y(2), Shimpo H(8), Maruyama K(10)
    • 雑誌名

      Chest 132(4)

      ページ: 1265-1274

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] A Novel Inhibitor of Inducible Nitric Oxide Synthase, ONO-1714, Does Not Ameliorate Hypoxia-induced Pulmonary Hypertension in Rats2007

    • 著者名/発表者名
      Jiang BH(1), Mitani Y(4), Maruyama K(5)
    • 雑誌名

      Lung 185(5)

      ページ: 303-8

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Reduced regional right ventricular wallmotion after transventricular repair oftetralogy of Fallot2007

    • 著者名/発表者名
      Takabayashi S(1), Shimpo H(2), Mitani Y(5)
    • 雑誌名

      J Thorac Cardiovasc Surg 133(6)

      ページ: 1656-8

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Fate of the 'opened' arterial duct:Lessons learned from bilateral pulmonaryartery banding for hypoplastic left heartsyndrome under the continuous infusion ofprostaglandin E12007

    • 著者名/発表者名
      Mitani Y(1), Ohashi H(4), Maruyama K(8), Shimpo H(9)
    • 雑誌名

      J Thorac Cardiovasc Surg 133(6)

      ページ: 1653-4

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Reversal of increased pulmonary arterialpressure associated with systemic venouscollaterals after tonsillectomy in aFontan candidate after Glenn procedure:Impact of obstructive sleep apnea onFontan circulation2007

    • 著者名/発表者名
      Sawada H(1), Mitani Y(2), Shimpo H(7), Maruyama K(8)
    • 雑誌名

      J Thorac Cardiovasc Surg 133(5)

      ページ: 1371-3

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Palliative management of alow-birth-weight infant with congenitallycorrected transposition of the great arteries,severe restrictive foramen ovale,hypoplasia of the morphologically rightventricle, ventricular septal defect, andsteno-insufficiency of the tricuspidvalve2007

    • 著者名/発表者名
      Takabayashi S(1), Shimpo H(2), Mitani Y(5)
    • 雑誌名

      Gen Thorac Cardiovasc Surg 55(4)

      ページ: 163-6

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Fate of the‘opened'arterial duct:Lessons learned from bilateral pulmonary artery banding for hypoplastic left heart syndrome under the continuous infusion of prostaglandin E12007

    • 著者名/発表者名
      Mitani Y, Ohashi H, et. al.
    • 雑誌名

      J Thorac Cardiovasc Surg 133

      ページ: 1653-1654

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] A nuclear factor-κB inhibitor pyrrolidine dithiocarbamate ameriolates pulmonary hypertension in rats.2007

    • 著者名/発表者名
      Sawada H, Mitani Y, et. al.
    • 雑誌名

      Chest 133

      ページ: 1265-1274

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] A Novel Inhibitor of Inducible Nitric Oxide Synthase,ONO-1714,Does Not Amehorate Hypoxia-induced Puhnoary Hypertension in Rats.2007

    • 著者名/発表者名
      Jiang BH, Mitani Y, et. al.
    • 雑誌名

      Lung 185

      ページ: 303-308

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Palliative management of a low-birth-weight infant with congenitally corrected transposition of the great arteries,severe restrictive foramen ovale,hypoplasia of the morphologically right ventricle,ventricular septaldefect,and stenoinsufficiency of the tricuspid valve2007

    • 著者名/発表者名
      Takabayashi S, Mitani Y, et. al.
    • 雑誌名

      Gen Thorac Cardiovasc Surg 55

      ページ: 163-166

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Reversal of increased pulmonary arterial pressure associated with systemic venous collaterals after tonsillectomy in a Fontan candidate after Glenn procedure:Impact of obstructive sleep apnea on Fontan circulation.2007

    • 著者名/発表者名
      Sawada H, Mitani Y, et. al.
    • 雑誌名

      J Thorac Cardiovasc Surg 133

      ページ: 1371-1373

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Reduced regional right ventricular wall motion after transventricular repair of tetralogy of Fallot.2007

    • 著者名/発表者名
      Takabayashi S, Mitani Y, et. al.
    • 雑誌名

      J Thorac Cardiovasc Surg 133

      ページ: 1656-1658

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] Eisenmenger 症候群を除く肺血管病変を伴う先天性心疾患に対するボセンタンの効果2009

    • 著者名/発表者名
      大橋啓之(1)、三谷義英(2)、新保秀人(7)、計7名
    • 学会等名
      第44回日本小児循環器学会総会
    • 発表場所
      郡山市
    • 年月日
      2009-07-02
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [学会発表] Bosentan Promotes Incorporation of Bone Marrow-Derived Endothelial Progenitor Cells but Inhibits Infiltration of Macrophages into Pulmonary VascularLesions in Mice Exposed to ChronicHypoxia : A New Mechanism of Bosentan in Inhibiting Pulmonary Hypertension2009

    • 著者名/発表者名
      Kato T(1), Shimpo H(9), Maruyama K(10), Mitani Y(12), 計12名
    • 学会等名
      Japanese Circulation Society
    • 発表場所
      大阪
    • 年月日
      2009-03-22
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [学会発表] Bosentan Promotes Incorporation of Bone Marrow-Derived Endothelial Progenitor Cells but Inhibits Infiltration of Macrophages into Pulmonary Vascular Lesions in Mice Exposed to Chronic Hypoxia : A New Mechanism of Bosentan in Inhibiting Pulmonary Hypertension2009

    • 著者名/発表者名
      Kato T, Shimpo H, Maruyama K, Mitani Y.
    • 学会等名
      Japanese Circulation Society
    • 発表場所
      大阪
    • 年月日
      2009-03-22
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] Chronic hypoxia increases bonemarrow-derived endothelial cells ofnon-hematopoietic stem cell origin, aswell as macrophages of hematopoietic stemcell origin, in pulmonary vascular lesionsin mice : differential roles of bonemarrow-derived hematopoietic andnon-hematopoietic stem cells in pulmonaryhypertension2008

    • 著者名/発表者名
      Kato T(1), Shimpo H(8), Maruyama K(9), Mitani Y(11), 計11名
    • 学会等名
      American Heart Association, New Orleans
    • 発表場所
      US
    • 年月日
      2008-11-10
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [学会発表] Necrotic Core and Dense Calcium, not Fibrous, Components contribute to anIncreased Plaque Burden Associated with Localized Stenosis in Patients Long afterKawasaki Disease: Quantitative GrayScale-andVirtual Histology-IntravascularUltrasoundStudy2008

    • 著者名/発表者名
      Mitani Y(1), Ohashi H(2), 計5名
    • 学会等名
      American Heart Association, New Orleans
    • 発表場所
      US
    • 年月日
      2008-11-10
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [学会発表] Chronic hypoxia increases bone marrow-derived endothelial cells of non-hematopoietic stem cell origin, as well as macrophages of hematopoietic stem cell origin, in pulmonary vascular. lesions in mice : differential roles of bone marrow-derived hematopoietic and non-hematopoietic stem cells in pulmonary hypertension2008

    • 著者名/発表者名
      Kato T, Sawada H, Maruyama J, Masuya M, Mityata E, Nakamura S, Ikeyama Y, Shimpo H, Maruyama K, Komada Y, Mitani Y.
    • 学会等名
      American Heart Association
    • 発表場所
      New Orleans, USA
    • 年月日
      2008-11-10
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] Necrotic Core and Dense Calcium, not Fibrous, -Components contribute to an Increased Plaque Burden Associated with Localized Stenosis in Patients Long after Kawasaki Disease : Quantitative Gray Scale-andVirtual Histology-Intravascular Ultrasound Study2008

    • 著者名/発表者名
      Mitani Y, Ohashi H
    • 学会等名
      American Heart Association
    • 発表場所
      New Orleans, USA
    • 年月日
      2008-11-10
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] State of Art : Therapeutic advances inpulmonary hypertension 20082008

    • 著者名/発表者名
      三谷義英
    • 学会等名
      第44回日本小児循環器学会総会
    • 発表場所
      郡山
    • 年月日
      2008-07-02
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [学会発表] マウス肺高血圧性血管病変における骨髄幹細胞の関与 : 間葉系幹細胞と血球系幹細胞の役割2008

    • 著者名/発表者名
      加藤太一(1)、三谷義英(2)、丸山一男(8)、新保秀人(9)、計10名
    • 学会等名
      第44回日本小児循環器学会総会
    • 発表場所
      郡山市
    • 年月日
      2008-07-02
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [学会発表] ボセンタンの新たな肺高血圧抑制機序 : 骨髄移植肺高血圧マウスを用いた骨髄由来細胞動態への影響2008

    • 著者名/発表者名
      加藤太一(1)、三谷義英(2)、丸山一男(8)、新保秀人(9)、計10名
    • 学会等名
      第44回日本小児循環器学会総会
    • 発表場所
      郡山市
    • 年月日
      2008-07-02
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [学会発表] 先天性心疾患の治療計画におけるSildenafil の有用性(第2報) : non-PH群での中期成績2008

    • 著者名/発表者名
      三谷義英(1)、大橋啓之(2)、新保秀人(6)、計7名
    • 学会等名
      第44回日本小児循環器学会総会
    • 発表場所
      郡山市
    • 年月日
      2008-07-02
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [学会発表] State of Art : Therapeutic advances in pulmonary hypertension 20082008

    • 著者名/発表者名
      三谷義英
    • 学会等名
      第44回日本小児循環器学会総会
    • 発表場所
      郡山
    • 年月日
      2008-07-02
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] 肺高血圧-最近の考え方と治療2008

    • 著者名/発表者名
      三谷義英
    • 学会等名
      第2回成人先天性心疾患セミナー
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2008-06-21
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [学会発表] In Vivo Plaque Composition and Morphologyin Coronary Artery Lesions in theAdolescents and Young Adults Long afterKawasaki Disease : Lessons Learned fromVirtual Histology- IntravascularUltrasound Study2007

    • 著者名/発表者名
      Mitani Y(1)、Ohashi H(2)、計5名
    • 学会等名
      American Heart Association
    • 発表場所
      Orland, US
    • 年月日
      2007-11-07
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [学会発表] In Vivo Plaque Composition and Morphology in Coronary Artery Lesions in the Adolescents and Young Adults Long after Kawasaki Disease:Lessons Learned from Virtual Histology-lntravascular Ultrasound Study2007

    • 著者名/発表者名
      Mitani Y, Ohashi H, et. al.
    • 学会等名
      American Heart Association
    • 発表場所
      Orland, US
    • 年月日
      2007-11-05
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] 先天性心疾患の治療計画におけるSildenafilの有用性(第1報):non-PH群への応用2007

    • 著者名/発表者名
      三谷 義英, 他
    • 学会等名
      日本小児循環器学会総会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2007-07-05
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] 骨髄由来細胞と造血幹細胞のマウス実験的肺高血圧への関与2007

    • 著者名/発表者名
      加藤 太一、三谷 義英, 他
    • 学会等名
      日本小児循環器学会総会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2007-07-04
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] Glenn術後のFontan calldidateに合併した肺静脈閉塞の原因と予後2007

    • 著者名/発表者名
      大橋 啓之、三谷 義英, 他
    • 学会等名
      日本小児循環器学会総会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2007-07-04
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] Role of Bosentan in the treatment of pulmonary vascular diseases associated with congenital heart disease2007

    • 著者名/発表者名
      Mitani Y
    • 学会等名
      The 4th Scientific symposium for pulmonary hypertension
    • 発表場所
      Kyoto
    • 年月日
      2007-06-10
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [図書] 小児疾患診療のための病態生理-原発性肺高血圧2008

    • 著者名/発表者名
      三谷義英
    • 出版者
      東京医学社
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書

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公開日: 2007-04-01   更新日: 2025-11-18  

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