小児期発症メタボリック症候群の成因分析:遺伝性肥満をモデルとして

• 研究課題/領域番号: 19591207
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 小児科学
• 研究機関: 鳥取大学
• 研究代表者: 花木 啓一 鳥取大学, 医学部, 教授 (20238041)
• 研究分担者: 長石 純一 鳥取大学, 医学部附属病院, 講師 (90346354) ; 長田 郁夫 (長石 郁夫) 鳥取大学, 医学部, 准教授 (50252846) ; 神崎 晋 鳥取大学, 医学部, 教授 (90224873) ; 木下 朋絵 鳥取大学, 医学部附属病院, 助教 (80444636)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2009
• 研究課題ステータス: 完了 (2009年度)
• 配分額: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円); 2009年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2008年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2007年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: メタボリックシンドローム / 小児肥満 / 遺伝性肥満 / アディポネクチン / 子宮内発育不全 / 糖尿病 / シグナル伝達

研究概要

メタボリック症候群を必発する小児遺伝性肥満(アルストレーム症候群)について、そのインスリン作用とアディポネクチン作用について、その病態を解析することにより、この単一遺伝子異常がメタボリック症候群を惹起するメカニズムを明らかにすることを目的とした。本研究では、生体内ではIGF-1が血糖降下作用を示したこと、肥満関連遺伝子多型と肥満・メタボリック症候群指標の関連、周産期における高分子アディポネクチンと体重増加率との関連についての知見を得た。

研究成果

• [雑誌論文] 小児肥満の管理-介入・治療における留意点 (2010)
  • 著者名/発表者名: 花木啓一、岩谷有里子、長石純一、神崎晋
  • 雑誌名: 日本臨床 68(増刊号2) ページ: 692-696
• [雑誌論文] Alstroem症候群 (2010)
  • 著者名/発表者名: 木下朋絵、花木啓一、神崎晋
  • 雑誌名: 日本臨床 68(増刊号2) ページ: 501-505
• [雑誌論文] メタボリックシンドロームの発症要因:遺伝要因 (2010)
  • 著者名/発表者名: 花木啓一
  • 雑誌名: 小児科診療 47(2) ページ: 211-216
• [雑誌論文] 小児肥満の管理-介入・治療における留意点 (2010)
  • 著者名/発表者名: 花木啓一, 他
  • 雑誌名: 日本臨床肥満症(日本臨床社) ページ: 692-696
• [雑誌論文] Alstroem症候群 (2010)
  • 著者名/発表者名: 木下朋絵, 他
  • 雑誌名: 日本臨床肥満症(日本臨床社) ページ: 501-505
• [雑誌論文] Late-onset adrenal hypoplasia congenita caused by a novel mutation of the DAX-1 gene (2009)
  • 著者名/発表者名: Yang F, Hanaki K, Kinoshita T, Kawashima Y, Nagaishi J, Kanzaki S.
  • 雑誌名: Eur J Pediatr 168(3) ページ: 329-31
  • 査読あり
• [雑誌論文] San-in Asthma Research Group. Environmental tobacco smoke and its effect on the symptoms and medication in children with asthma (2009)
  • 著者名/発表者名: Yamasaki A, Hanaki K, Tomita K, Watanabe M, Hasagawa Y, Okazaki R, Igishi T, Horimukai K, Fukutani K, Sugimoto Y, Yamamoto M, Kato K, Ikeda T, Konishi T, Tokuyasu H, Yajima H, Sejima H, Isobe T, Shimizu E
  • 雑誌名: Int J Environ Health Res 19(2) ページ: 97-108
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cytochrome P450 oxidoreductase deficiency: identification and characterization of biallelic mutations and genotype-phenotype correlations in 35 Japanese patients (2009)
  • 著者名/発表者名: Fukami M, Nishimura G, Homma K, Nagai T, Hanaki K, Uematsu A, Ishii T, Numakura C, Sawada H, Nakacho M, Kowase T, Motomura K, Haruna H, Nakamura M, Ohishi A, Adachi M, Tajima T, Hasegawa Y, Hasegawa T, Horikawa R, Fujieda K, Ogata T.
  • 雑誌名: J Clin Endocrinol Metab 94(5) ページ: 1723-31
• [雑誌論文] Cytochrome P450 oxidoreductase deficiency : identification and characterization of biallelic mutations and genotype-phenotype correlations in 35 Japanese patients (2009)
  • 著者名/発表者名: Fukami M, et al
  • 雑誌名: J Clin Endocrinol Metab 94(5) ページ: 1723-1731
  • 査読あり
• [雑誌論文] Environmental tobacco smoke and its effect on the symptoms and medication in children with asthma (2009)
  • 著者名/発表者名: Yamasaki A, et al
  • 雑誌名: Int J Environ Health Res 19(2) ページ: 97-108
  • 査読あり
• [雑誌論文] ホルモンの分泌調節 (2009)
  • 著者名/発表者名: 花木啓一
  • 雑誌名: 小児内分泌学(日本小児内分泌学会編)(診断と治療社) ページ: 8-11
• [雑誌論文] ホルモンの生合成と代謝 (2009)
  • 著者名/発表者名: 花木啓一
  • 雑誌名: 小児内分泌学(日本小児内分泌学会編)(診断と治療社) ページ: 11-14
• [雑誌論文] 視床下部・下垂体障害による内分泌疾患 (2009)
  • 著者名/発表者名: 花木啓一
  • 雑誌名: 小児内分泌学(日本小児内分泌学会編)(診断と治療社) ページ: 217-219
• [雑誌論文] メタボリックシンドローム (2009)
  • 著者名/発表者名: 花木啓一
  • 雑誌名: 小児内分泌学(日本小児内分泌学会編)(診断と治療社) ページ: 505-508
• [雑誌論文] Late-onset adrenal hypoplasia congenita caused by a novel mutation of the DAX-1gene (2009)
  • 著者名/発表者名: Yang F, Hanaki K, et al
  • 雑誌名: Eur J Pediatr 168 ページ: 329-31
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cytochrome P450 Oxidoreductase Deficiency : Identification and Characterization of Biallelic Mutations and Genotype-Phenotype Correlations in 35 Japanese Patients. (2009)
  • 著者名/発表者名: Fukami M, Hanaki K, Hasegawa T, Horikawa R, Fujieda K, Ogata T.
  • 雑誌名: J Clin Endocrinol Metab 168(Epub)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mental retardation, spasticity, basal ganglia calcification, cerebral white matter lesions, multiple endocrine defects, telangiectasia and atrophic skin: a new syndrome? (2008)
  • 著者名/発表者名: Saito Y, Toyoshima M, Oka A, Zhuo L, Moriwaki S, Yamamoto O, Kanzaki S, Hanaki K, Ninomiya H, Nanba E, Kondo A, Maegaki Y, Ohno K.
  • 雑誌名: Brain Dev 30(3) ページ: 221-5
  • NAID: 10025169655
  • 査読あり
• [雑誌論文] 小児内分泌の進歩 (2008)
  • 著者名/発表者名: 神崎晋、鞁嶋有紀、藤本正伸、横山美由紀、長石純一、花木啓一
  • 雑誌名: 日本内分泌学会雑誌 84 ページ: 22-24
  • NAID: 10021262945
• [雑誌論文] Variation analysis of beta3-adrenergic receptor and melanocortin-4 Receptor genes in childhood obesity (2007)
  • 著者名/発表者名: Kinoshita T, Hanaki K, Nagaishi J, Kawashima Y, Adachi K, Nanba, Kanzaki S.
  • 雑誌名: Pediatrics International 49(2) ページ: 133-137
  • 査読あり
• [雑誌論文] Lower brainstem dysfunction in an infant with persistent primitive trigeminal artery (2007)
  • 著者名/発表者名: Okanishi T, Saito Y, Miki S, Nagaishi J, Hanaki K, Tomita Y, Fukuda C, Fujii S, Fujiwara K, Kawamoto K, Hata F, Maegaki Y, Ohno K.
  • 雑誌名: Brain Dev 29(3) ページ: 189-92
  • NAID: 10024135285
  • 査読あり
• [雑誌論文] 味覚と月経周期・体組成との関連 (2007)
  • 著者名/発表者名: 山根美智子、花木啓一、佐々木くみ子、西村正子、前田隆子
  • 雑誌名: 米子医誌 58 ページ: 141-146
  • 査読あり
• [雑誌論文] 正期産児における臍帯血アディポサイトカインの研究:子宮内発育と臍帯血多量体アディポネクチン・レプチン値の検討 (2007)
  • 著者名/発表者名: 三浦真澄、長石純一、船田裕昭、上山潤一、堂本友恒、河場康郎、美野陽一、木下朋絵、鞁嶋有紀、長田郁夫、花木啓一、神崎晋. 早産児
  • 雑誌名: 米子医学雑誌 58(2) ページ: 50-62
  • 査読あり
• [雑誌論文] 肥満児の心理特性と親の育児姿勢 (2007)
  • 著者名/発表者名: 南前恵子、石原千絵子、花木啓一
  • 雑誌名: 臨床栄養 110(7) ページ: 819-822
• [雑誌論文] 肥満児への対応 (2007)
  • 著者名/発表者名: 花木啓一
  • 雑誌名: 小児外科 39(4) ページ: 358-360
• [雑誌論文] 低血糖症・インスリン過剰症 (2007)
  • 著者名/発表者名: 花木啓一
  • 雑誌名: 小児科 48(11) ページ: 1714-1720
• [雑誌論文] 母親から外来でときに聞かれること:肥満なのですが(5歳) (2007)
  • 著者名/発表者名: 花木啓一
  • 雑誌名: 外科 39(4) ページ: 358-360
• [雑誌論文] 小児のメタボリックシンドローム発症と遺伝 (2007)
  • 著者名/発表者名: 花木啓一
  • 雑誌名: アディポサイエンス 4(4) ページ: 369-375
• [雑誌論文] 健常小児と肥満児における血中多量体adiponectin値の検討 (2007)
  • 著者名/発表者名: 長石純一, 船田裕昭, 木下朋絵, 鞁嶋有紀, 花木啓一, 神崎晋
  • 雑誌名: ホルモンと臨床 12 ページ: 1189-1195
• [雑誌論文] ホルモンによる成長の制御 (2007)
  • 著者名/発表者名: 神崎晋, 木下朋絵, 長石純一, 花木啓一
  • 雑誌名: 小児科診療 70(10) ページ: 1615-1619
• [雑誌論文] Variation analysis of beta3-adrenergic receptor and melanocortin-4 Receptor genes in childhood obesity (2007)
  • 著者名/発表者名: Kinoshita T, et. al.
  • 雑誌名: Pediatrics International 49 ページ: 133-137
  • 査読あり
• [雑誌論文] 胎児期・新生児期の体重増加量と周産期指標の関連
  • 著者名/発表者名: 遠藤有里, 他
  • 雑誌名: 小児保健研究 (印刷中)
  • 査読あり
• [学会発表] IGF-1R mutation and IUGR (2010)
  • 著者名/発表者名: Kawashima Y, et al
  • 学会等名: 14th International Congress of Endocrinology
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] 肥満の成因と小児メタボリックシンドローム・・・保健指導の新しいステップとして・・・ (2009)
  • 著者名/発表者名: 花木啓一
  • 学会等名: 第18回広島市医師会学校医部会総会:特別講演
  • 発表場所: 広島
  • 年月日: 2009-05-29
• [学会発表] 肥満の成因と小児メタボリックシンドローム (2009)
  • 著者名/発表者名: 花木啓一
  • 学会等名: 第21回佐賀県医師会小児科医部会学術講演会:特別講演
  • 発表場所: 佐賀
  • 年月日: 2009-05-16
• [学会発表] 小児のメタボリックシンドローム (2009)
  • 著者名/発表者名: 花木啓一
  • 学会等名: 第41回若年者心疾患対策協議会総会:ミートザエキスパート
  • 発表場所: 鳥取
  • 年月日: 2009-01-31
• [学会発表] 肥満関連遺伝子多型と今後の肥満小児への介入方法について (2009)
  • 著者名/発表者名: 花木啓一、木下朋絵、鞁嶋有紀、長石純一、神崎晋, 木村真司、朝山光太郎、有阪治、大関武彦、岡田知雄、衣笠昭彦、菊池透, 河野斉、杉原茂孝、玉井浩、土橋一重、中川祐一、原光彦、藤枝憲二、溝田美智代
  • 学会等名: 第30回日本肥満学会:シンポジウム4
  • 発表場所: 浜松
• [学会発表] Cord blood levels of adipocytokines in AGA infants and SGA infants (2009)
  • 著者名/発表者名: Nagaishi J, et al
  • 学会等名: The 8th Joint Meeting of LWPES-ESPE
  • 発表場所: New York City, NY, USA
• [学会発表] 肥満関連遺伝子多型と今後の肥満小児への介入方法について (2009)
  • 著者名/発表者名: 花木啓一, 他
  • 学会等名: 第30回日本肥満学会シンポジウム
  • 発表場所: 浜松
• [学会発表] Overproduction of IL-6 due to Castleman's disease resulted in low serum IGF-1 levels and growth retardation : case report (2008)
  • 著者名/発表者名: Nagaishi J, et al
  • 学会等名: The 90 th meeting of the Endocrine Society
  • 発表場所: サンフランシスコ(米国)
  • 年月日: 2008-06-15
• [学会発表] 幼児におけるメタボリックシンドローム関連指標の標準値 (2008)
  • 著者名/発表者名: 堀米 仁志, 花木啓一, 他
  • 学会等名: 第111回日本小児内分泌学会学術集会
  • 発表場所: 東京都
  • 年月日: 2008-04-16
• [学会発表] 幼児におけるメタボリックシンドローム関連指標と血液凝固線溶系 (2008)
  • 著者名/発表者名: 堀米 仁志, 花木啓一, 他
  • 学会等名: 第111回日本小児内分泌学会学術集会
  • 発表場所: 東京都
  • 年月日: 2008-04-16
• [学会発表] 母親の就業と小児の生活習慣の関連についての研究 (2007)
  • 著者名/発表者名: 芦原綾乃, 他
  • 学会等名: 第26回鳥取県小児保健学会
  • 発表場所: 米子市
  • 年月日: 2007-12-02
• [学会発表] インスリン自己抗体を認め血糖コントロールに難渋した1型糖尿病の幼児例 (2007)
  • 著者名/発表者名: 長石純一、他
  • 学会等名: 第41回日本小児内分泌学会学術集会
  • 発表場所: 横浜市
  • 年月日: 2007-11-08
• [学会発表] Cord Blood Levels of High Molecular Weight Form Adiponectin and Leptin in A ppropriate for Gestational Age Infants and Small for Gestational Age Infants. (2007)
  • 著者名/発表者名: Nagaishi J, et. al.
  • 学会等名: The 89th meeting of the Endocrine Society
  • 発表場所: トロント市(カナダ)
  • 年月日: 2007-06-02
• [図書] ホルモンの分泌調節 (2009)
  • 著者名/発表者名: 花木啓一
  • 出版者: 診断と治療社
• [図書] ホルモンの生合成と代謝 (2009)
  • 著者名/発表者名: 花木啓一
  • 出版者: 診断と治療社
• [図書] 視床下部・下垂体障害による内分泌疾患 (2009)
  • 著者名/発表者名: 花木啓一
  • 出版者: 診断と治療社
• [図書] メタボリックシンドローム (2009)
  • 著者名/発表者名: 花木啓一
  • 出版者: 診断と治療社
• [図書] メタボリックシンドロームの発症要因(生活習慣) (2009)
  • 著者名/発表者名: 花木啓一
  • 出版者: 中山書店
• [図書] メタボリックシンドロームの現状. 小児科臨床ピクシス(大関武彦) (2009)
  • 著者名/発表者名: 花木啓一
  • 出版者: 永井書店
• [図書] 小児科臨床ピクシス (2009)
  • 著者名/発表者名: 花木啓一
  • 出版者: 小児メタボリックシンドローム
• [図書] 小児のメタボリックシンドロームはなぜ生じるか:生活習慣. 小児のメタボリックシンドローム(岡田知雄) (2008)
  • 著者名/発表者名: 花木啓一
  • 出版者: 永井書店
• [図書] 小児のメタボリックシンドロームはなぜ生じるか:生活習慣. 小児のメタボリックシンドローム (2008)
  • 著者名/発表者名: 花木啓一
  • 出版者: 診断と治療社
• [図書] 幼児・学童・思春期の栄養, 小児科学(大関武彦・近藤直実) (2008)
  • 著者名/発表者名: 花木啓一
  • 出版者: 医学書院
• [図書] 肥満, 小児科学(大関武彦・近藤直実) (2008)
  • 著者名/発表者名: 花木啓一
  • 出版者: 医学書院
• [図書] 卵巣の異常, 小児科学(大関武彦・近藤直実) (2008)
  • 著者名/発表者名: 花木啓一
  • 出版者: 医学書院
• [図書] 小児のメタボリックシンドロームはなぜ生じるか? (2008)
  • 著者名/発表者名: 花木啓一
  • 出版者: 診断と治療社
• [図書] 小児のメタボリックシンドローム発症と遺伝 (2007)
  • 著者名/発表者名: 花木啓一
  • 総ページ数: 7
  • 出版者: フジメデイカル出版