ジストロフィン遺伝子異常による拡張型心筋症の治療へのアプローチ

• 研究課題/領域番号: 19591209
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 小児科学
• 研究機関: 熊本大学
• 研究代表者: 木村 重美 熊本大学, 大学院・生命科学研究部, 准教授 (60284767)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2009
• 研究課題ステータス: 完了 (2009年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2009年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2008年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2007年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 筋ジストロフィー / 拡張型心筋症 / アイソフォーム / ジストロフィン / 全国調査 / エクソン1 / 遺伝子異常 / 筋力低下なし / 高CK血症

研究概要

デュシェンヌ型筋ジストロフィーの原因遺伝子であるジストロフィン(dys)遺伝子のエクソン1周囲(筋型)の異常により、筋力低下無しで拡張型心筋症が発症することが報告されている。今回の研究ではその原因の解析と頻度を調査した。全国調査の結果、該当する患者は2例で1例はdysのエクソン1のスプライス・ドナーの部位に変異を認めた。dysの異常にもかかわらず、筋力低下を示さないのは骨格筋でdyのアイソフォームが代償していることを証明した。DNAアレイを使用してdysの発現制御機構を解析したが、既知のpathwayに該当するものはなかった。

研究成果

• [雑誌論文] A case report of myoclonic epilepsy with ragged-red fibers without increased lactate levels (2009)
  • 著者名/発表者名: Kimura S, Ozasa S, Nakamura K, Nomura K, Kosuge H
  • 雑誌名: Pediatr Neurol 41 ページ: 46-48
  • 査読あり
• [雑誌論文] A 2-bp deletion in exon 74 of the dystrophin gene does not clearly induce muscle weakness (2009)
  • 著者名/発表者名: Kimura S, Ito K, Ueno H, Ikezawa M, Takeshima Y, Yoshioka K, Ozasa S, Nakamura K, Nomura K, Matsukura M, Mitsui K, Matsuo M, Miike T
  • 雑誌名: Brain Dev 31 ページ: 169-172
  • NAID: 10025578962
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical Outcomes after Long-term Treatment with Alglucosidase Alfa in Infants and Children with Advanced Pompe Disease (2009)
  • 著者名/発表者名: Nicolino M, Byrne B, Wraith JE, Leslie N, Mandel H, Freyer DR, Arnold GL, Pivnick EK, Ottinger CJ, Robinson PH, Loo JC, Smitka M, Jardine P, Tato L, Chabrol B, McCandless S, Kimura S, Mehta L, Bali D, Skrinar A, Morgan C, Rangachari L, Corzo D, Kishnani PN
  • 雑誌名: Genet Med 11 ページ: 210-219
  • 査読あり
• [雑誌論文] A 2-bp deletion in exon 74 of the dystrophin gene does not clearly induce muscle weakness (2009)
  • 著者名/発表者名: Kimura S, et al
  • 雑誌名: Brain.Dev 31 ページ: 169-172
  • NAID: 10025578962
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical Outcomes after Long-term Treatment with α-glucosidase Alfa in Infants and Children with Advanced Pompe Disease (2009)
  • 著者名/発表者名: M.Nicolino, et al(15番目)
  • 雑誌名: Genetics in Medicine 11 ページ: 210-219
  • 査読あり
• [雑誌論文] A case report of myoclonic epilepsy with ragged-red fibers without increased lactate levels (2009)
  • 著者名/発表者名: Kimura S, et al
  • 雑誌名: Pediatr Neurol 41 ページ: 46-48
  • 査読あり
• [雑誌論文] A 2-bp deletion in exon 74 of the dystrophin gene does not clearly induce muscle weakness. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kimura S, et al
  • 雑誌名: Brain. Dev 31 ページ: 169-172
  • NAID: 10025578962
  • 査読あり
• [雑誌論文] Efficient Conversion of ES Cells into Myogenic Lineage Using the Gene-Inducible System (2007)
  • 著者名/発表者名: Ozasa S, Kimura S, Ito K, Ueno H, Ikezawa M, Matsukura M, Yoshioka K, Araki K, Yamamura KI, Abe K, Niwa H, Miike T
  • 雑誌名: Biochmen. Bioph. Res. Co 357 ページ: 957-963
  • 査読あり
• [雑誌論文] Novel mutation in splicing donor of dystrophin gene first exon in a patient with dilated cardiomyopathy but no clinical signs of skeletal myopathy (2007)
  • 著者名/発表者名: Kimura S, Ikezawa M, Ozasa S, Ito K, Ueno H, Yoshioka K, Ijiri S, Nomura K, Nakamura K, Matuskura M, Miike T
  • 雑誌名: J Child Neurol 22 ページ: 901-906
  • 査読あり
• [雑誌論文] Novel mutation in splicing donor of dystrophin gene first exon in a patient with dilated cardiomyopathy but no clinical signs of skeletal myopathy. (2007)
  • 著者名/発表者名: Shigemi Kimura*,
  • 雑誌名: J Child Neurol 22 ページ: 901-906
  • 査読あり
• [雑誌論文] Efficient Conversion of ES Cells into Myogenic Lineage Using the Gene-Inducible System. (2007)
  • 著者名/発表者名: Shiro Ozasa,
  • 雑誌名: Biochmen Bioph Res Co 357 ページ: 957-963
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical Outcomes after Long-term Treatment with Alglucosidase Alfa in Infants and Children with Advanced Pompe Disease.
  • 著者名/発表者名: M. Nicolino, et al(15番目)
  • 雑誌名: Genetics in Medicine (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] A case report of myoclonic epilepsy with ragged-red fibers without increased lactate levels.
  • 著者名/発表者名: Kimura S, et al
  • 雑誌名: Pediatr Neurol (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] A 2-bp deletion in exon 74 of the dystrophin gene does not clearly induce muscle weakness
  • 著者名/発表者名: Shigemi Kimura*,
  • 雑誌名: Brain. Dev. (In press)
  • NAID: 10025578962
  • 査読あり
• [学会発表] Checking exon-skipping events in candidates for clinical trials of morpholino (2009)
  • 著者名/発表者名: Nakano S, et al
  • 学会等名: The 14th internatinao congress of WMS, Uni mail
  • 発表場所: Geneve Switzerland
  • 年月日: 2009-09-10
• [学会発表] Importance of checking exon skipping events prior to clinical trials using systemically delivered antisense morpholino in Duchenne muscular dystrophy patients (2009)
  • 著者名/発表者名: S, Nakano, et al.
  • 学会等名: The 14^<th> international congress of world muscle society
  • 発表場所: スイス(ジュネーブ)Uni Mail
  • 年月日: 2009-09-10
• [学会発表] エクソンスキッピング誘導による治療の臨床応用に向けて、適正アンチセンスと適応患者のスクリーニング法の確立その2 (2009)
  • 著者名/発表者名: 木村重美, 他
  • 学会等名: 第51回日本小児神経学会総会
  • 発表場所: 鳥取(米子コンベンションセンター)
  • 年月日: 2009-05-28
• [学会発表] デュシェシヌ筋ジストロフィーに対してエクソンスキップ誘導を用いた治療の適応患者のスクリーニング法の確立その2 (2009)
  • 著者名/発表者名: 木村重美, 他
  • 学会等名: 第51回日本小児神経学会
  • 発表場所: 鳥取米子コンベンションセンター
  • 年月日: 2009-05-28
• [学会発表] Importance of checking exon skipping events prior to clinical trials using systemically delivered antisense morpholino in Duchenne muscular dystrophy patients (2008)
  • 著者名/発表者名: Shigemi Kimura, 他
  • 学会等名: European Society of Gene and Cell Therapy
  • 発表場所: ベルギー(ブルージュ)コンサートホール
  • 年月日: 2008-11-16
• [学会発表] Importance of checking exon skipping events prior to clinical trials using systemically delivered antisense morpholino in Duchenne muscular dystrophy patients (2008)
  • 著者名/発表者名: Shigemi Kimura, et al
  • 学会等名: European Society of Gene and cell Therapy
  • 発表場所: Concertgebouw Brugge, Belgium
  • 年月日: 2008-10-11
• [学会発表] デュシェンヌ筋ジストロフィーに対してエクソンスキップ誘導を用いた治療の適応患者のスクリーニング法の確立 (2008)
  • 著者名/発表者名: 木村重美, 他
  • 学会等名: 第50回日本小児神経学会総会
  • 発表場所: 東京(ホテル日航東京)
  • 年月日: 2008-05-29
• [学会発表] デュシェンヌ筋ジストロフィーに対してエクソンスキップ誘導を用いた治療の適応患者のスクリーニング法の確立 (2008)
  • 著者名/発表者名: 木村重美, 他
  • 学会等名: 第50回日本小児神経学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2008-05-29
• [学会発表] Efficient Conversion of ES Cells into Myogenic Lineage Using the Gene-Inducible System (2007)
  • 著者名/発表者名: 木村 重美
  • 学会等名: 第10回アメリカ遺伝子治療学会
  • 発表場所: シアトル
  • 年月日: 2007-06-01
• [学会発表] Efficient Conversion of ES Cells into Myogenic Lineage Using the Gene-Inducible System (2007)
  • 著者名/発表者名: Shigemi Kimura, et al
  • 学会等名: American Society of Gene Therapy
  • 発表場所: Convention and trade center, Seattle USA
  • 年月日: 2007-05-28
• [図書] 先天性ミオパチー (2010)
  • 著者名/発表者名: 木村重美
  • 出版者: 診断と治療社(in press)
• [図書] 小児の患者さんに対して、子どもの気持ちがわかる医師であれ (2008)
  • 著者名/発表者名: 木村重美
  • 出版者: 中外製薬
• [図書] 筋無力症症候群小児科学第4版 (2008)
  • 著者名/発表者名: 木村重美
  • 出版者: 医学書院
• [図書] 小児科学(筋無力症候群) (2008)
  • 著者名/発表者名: 木村重美
  • 出版者: 医学書院
• [図書] ごめんね駿ちゃんがくれた宝物 (2007)
  • 著者名/発表者名: 木村重美駿ちゃん
  • 出版者: 田迎保育園
• [図書] 小児疾患知っておきたい臨床検値 (2007)
  • 著者名/発表者名: 木村重美
  • 出版者: 日本薬学会
• [備考]
  • URL: http://www2.kuh.kumamoto-u.ac.jp/childdev/