CIAS1遺伝子異常を伴わないCINCA症候群の病因病態の解明

• 研究課題/領域番号: 19591249
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 小児科学
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 西小森 隆太 京都大学, 医学研究科, 助教 (70359800)
• 研究分担者: 神戸 直智 千葉大学, 大学院・医学研究院, 講師 (50335254)
• 連携研究者: 神戸 直智 千葉大学, 大学院・医学研究院, 講師 (50335254)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• 研究課題ステータス: 完了 (2008年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2008年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2007年度: 2,860千円 (直接経費: 2,200千円、間接経費: 660千円)
• キーワード: 小児免疫・アレルギー・膠原病学 / CINCA症候群 / CIAS1 / 体細胞モザイク / 自己炎症症候群 / 自己炎症性疾患 / NLRP3 / 体細胞モデイク

研究概要

蕁麻疹様の発疹、関節症状、無菌性髄膜炎を3主徴とするCINCA症候群の原因遺伝子としてCIAS1が報告されたが、約40%に同遺伝子異常を認めない。本研究でCIAS1遺伝子異常を認めない症例を集積し、4例中3例に潜在性CIAS1体細胞モザイクが存在することを示した。また同疾患患者単球はTLR4リガンドであるLPS刺激で細胞死が誘導されることを示し、同性状を用いた診断法を開発した。

研究成果

• [雑誌論文] Role of NOD2 genotype in the clinical phenotype of Blau syndrome and early-onset sarcoidosis (2009)
  • 著者名/発表者名: Okafuji I., R. Nishikomori, N. Kanazawa, N. Kambe, A. Fujisawa, S. Yamazaki, M. Saito, T. Yoshioka, T. Kawai, H. Sakai, H. Tanizaki, T. Heike, Y. Miyachi, T. Nakahata
  • 雑誌名: Arthritis Rheum 60 ページ: 242-250
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of the NOD2 genotype in the clinical phenotype of Blau syndrome and early-onset sarcoidosis. (2009)
  • 著者名/発表者名: Okafuji I, et al
  • 雑誌名: Arthritis Rheum 60 ページ: 242-250
  • 査読あり
• [雑誌論文] Disease-associated CIAS1 mutations induce monocyte death, revealing low-level mosaicism in mutation-negative cryopyrin associated periodic syndrome patients (2008)
  • 著者名/発表者名: Saito, M., R. Nishikomori, N. Kambe, A. Fujisawa, H. Tanizaki, K. Takeichi, T. Imagawa, T. Iehara, H. Takada, T. Matsubayashi, H. Tanaka, H. Kawashima, K. S. Kagami, I. Okafuji, T. Yoshioka, S. Adachi, T. Heike, Y. Miyachi, T. Nakahata
  • 雑誌名: Blood 111 ページ: 2132-2141
  • 査読あり
• [雑誌論文] A CIAS1 mutation in a Japanese girl with familial cold autoinflammatory syndrome (2008)
  • 著者名/発表者名: Kanegane H., T. Itazawa, M. Saito, R. Nishikomori, T. Makino, T. Shimizu, Y. Adachi, T. Nakahata, and T. Miyawaki
  • 雑誌名: Eur J Pediatr 267 ページ: 245-247
  • 査読あり
• [雑誌論文] Disease-associated CIAS1 mutations induce monocyte death, revealing low-level mosaicism in mutation-negative (2008)
  • 著者名/発表者名: Saito M, et al
  • 雑誌名: Blood 111 ページ: 2132-2141
  • 査読あり
• [雑誌論文] Disease-associated CIAS1 mutations induce monocyte death, revealing low-level mosaicism in mutation-negative cryopyrin-associated periodic syndrome patients. (2008)
  • 著者名/発表者名: Saito M, et. al.
  • 雑誌名: Blood 111 ページ: 2132-2141
  • 査読あり
• [雑誌論文] Disease-associated mutations in CIAS1 induce cathepsin B-dependent rapid cell death of human THP-1 monocytic cells (2007)
  • 著者名/発表者名: Fujisawa A., N. Kambe, M. Saito, R. Nishikomori, H. Tanizaki, N. Kanazawa, S. Adachi, T. Heike, J. Sagara, T. Suda, T. Nakahata and Y. Miyachi
  • 雑誌名: Blood 109 ページ: 2903-2911
  • 査読あり
• [雑誌論文] Disease-associated mutations in CIAS1 induce cathepsin B-dependent rapid cell death of human THP-1 monocytic cells. (2007)
  • 著者名/発表者名: Fujisawa A, et. al.
  • 雑誌名: Blood 109 ページ: 2903-2911
  • 査読あり
• [雑誌論文] A CIAS1 mutation in a Japanese girl with familial cold autoinflammatory syndrome. (2007)
  • 著者名/発表者名: Kanegane H, et. al.
  • 雑誌名: Eur J Pediatr 167 ページ: 245-247
  • 査読あり
• [学会発表] Disease-associated CIAS1 mutations induce monocyte death, revealing low-level mosaicism in mutation-negative cryopyrin-associated periodic syndrome patients (2007)
  • 著者名/発表者名: Saito M.,R. Nishikomori, N. Kambe, A. Fujisawa, H. Tanizaki, T. Kawai, H. Sakai, I. Okafuji, T. Yoshioka, S. Adachi, T. Heike, Y. Miyachi, T. Nakahata
  • 学会等名: 71st ACR annual meeting
  • 発表場所: Boston MA
  • 年月日: 2007-11-10