神経芽細胞腫の腫瘍幹細胞が持つ細胞特性に基づく治療の確立

• 研究課題/領域番号: 19591261
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 小児科学
• 研究機関: 名古屋市立大学
• 研究代表者: 青山 峰芳 名古屋市立大学, 大学院・医学研究科, 講師 (70363918)
• 研究分担者: 浅井 清文 名古屋立大学, 大学院・医学研究科, 教授 (70212462)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2009
• 研究課題ステータス: 完了 (2009年度)
• 配分額: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円); 2009年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2008年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2007年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: 神経芽細胞腫 / 腫瘍幹細胞 / 神経幹細胞 / マイクロアレイ

研究概要

神経芽細胞腫由来腫瘍幹細胞および神経幹細胞の細胞特性を解析し、神経芽細胞腫由来腫瘍幹細胞と神経幹細胞との類似点と相違点を明らかにすることで、神経芽細胞腫の悪性化メカニズムを解明することを目的とした。正常の神経幹細胞の単離については、胎生期のマウス全脳および成体マウス側脳室外側からneurosphere法によって神経幹細胞を単離した。一方、マウス神経芽細胞腫由来腫瘍幹細胞の単離については、腫瘍幹細胞の表面マーカーによる単離およびneurosphere法に類似した方法である機能的な単離を試みたが、単離できなかった。株化した神経芽細胞腫株の中にはヒト神経芽細胞腫摘出腫瘍内に見られる腫瘍幹細胞がほとんど存在しない可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Prolonged exposure to ammonia increases extracellular glutamate in cultured rat astrocytes. (2009)
  • 著者名/発表者名: Ohara, K., Aoyama, M., Fujita, M., Sobue, K., Asai, K.
  • 雑誌名: Neurosci Lett ページ: 109-112
  • 査読あり
• [雑誌論文] Diclofenac enhances proinflammatory cytokine-induced nitric oxide production through NF-kappaB signaling in cultured astrocytes. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kakita, H., Aoyama, M., Hussein, M.H., Kato, S., Suzuki, S., Ito, T., Togari, H., Asai, K.
  • 雑誌名: Toxicol Appl Pharmacol ページ: 56-63
  • 査読あり
• [雑誌論文] Silicone-induced foreign-body reaction after first metatarsophalangeal jointarthroplasty for Jaccoud's arthropathy. (2009)
  • 著者名/発表者名: Waguri-Nagaya, Y., Yamagami, T., Tsuchiya, A., Nozaki, M., Goto, H., Kobayashi, M., Aoyama, M., Tada, T., Otsuka, T.
  • 雑誌名: Rheumatol Int ページ: 1367-1371
  • 査読あり
• [雑誌論文] IGF2 modulates the microenvironment for osteoclastogenesis. (2009)
  • 著者名/発表者名: Nakao, K., Aoyama, M., Fukuoka, H., Fujita, M., Miyazawa, K., Asai, K., Goto, S.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 378 ページ: 462-466
  • 査読あり
• [雑誌論文] Diclofenac enhances proinflammatory cytokine-induced nitric oxide production through NF-kappaB signaling in cultured astrocytes (2009)
  • 著者名/発表者名: Kakita, H
  • 雑誌名: Toxicol Appl Pharmacol 238 ページ: 56-63
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prolonged exposure to ammonia increases extracellular glutamate in cultured rat astrocytes (2009)
  • 著者名/発表者名: Ohara, K.
  • 雑誌名: Neurosci Lett 462 ページ: 109-112
  • 査読あり
• [雑誌論文] Silicone-induced foreign-body reaction after first metatarsophalangeal jointarthroplasty for Jaccoud's arthropathy (2009)
  • 著者名/発表者名: Waguri-Nagaya Y.
  • 雑誌名: Rheumatol Int 29 ページ: 1367-1371
  • 査読あり
• [雑誌論文] Diclofenac enhances proinflammatory cytokine-induced nitric oxide productionthrough NF-КB signaling in cultured astrocytes. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kakita, H.
  • 雑誌名: Toxicology and Applied Pharmacology in press
  • 査読あり
• [雑誌論文] Silicone-induced foreign-body reaction after first metatarsophalangeal jointarthroplasty for Jaccoud's arthropathy. (2009)
  • 著者名/発表者名: Waguri-Nagaya Y.
  • 雑誌名: Rheumatol Int in press
  • 査読あり
• [雑誌論文] IGF2 modulates the microenvironment for osteoclastogenesis. (2009)
  • 著者名/発表者名: Nakao, K.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 378 ページ: 462-466
  • 査読あり
• [雑誌論文] Severity of virilization of external genitalia in Japanese patients with salt-wasting 21-hydroxylase deficiency. (2008)
  • 著者名/発表者名: Sugiyama, Y., Mizuno, H., Hayashi, Y., Imamine, H., Ito, T., Kato, I., Yamamoto-Tomita, M., Aoyama, M., Asai, K., Togari, H.
  • 雑誌名: Tohoku J Exp Med ページ: 341-348
  • NAID: 10021951345
  • 査読あり
• [雑誌論文] Lactic acid increases aquaporin 4 expression on the cell membrane of cultured rat astrocytes. (2008)
  • 著者名/発表者名: Morishima, T., Aoyama, M., Iida, Y., Yamamoto, N., Hirate, H., Arima, H., Fujita, Y., Sasano, H., Tsuda, T., Katsuya, H., Asai, K., Sobue, K.
  • 雑誌名: Neurosci Res 61 ページ: 18-26
  • 査読あり
• [雑誌論文] The type 1 interleukin 1 receptor is not required for the death of murine hippocampal dentate granule cells and microglia activation. (2008)
  • 著者名/発表者名: Harry, G.J., Funk, J.A., Lefebvre d'Hellencourt, C., McPherson, C.A., Aoyama, M.
  • 雑誌名: Brain Res 1194 ページ: 8-20
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tumor necrosis factor p55 and p75 receptors are involved in chemical-induced apoptosis of dentate granule neurons. (2008)
  • 著者名/発表者名: Harry, G.J., d'Hellencourt, C.L., McPherson, C.A., Funk, J.A., Aoyama, M., Wine, R.N.
  • 雑誌名: J Neurochem ページ: 281-298
  • 査読あり
• [雑誌論文] The type 1 interleukin 1 receptor is not required for the death of murine hippocampal dentate granule cells and microglia activation. (2008)
  • 著者名/発表者名: Harry, G. J.
  • 雑誌名: Brain Res 1194 ページ: 8-20
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tumor necrosis factor p55 and p75 receptors are involved in chemical-induced apoptosis of dentate granule neurons. (2008)
  • 著者名/発表者名: Harry, G. J.
  • 雑誌名: J Neurochem 106 ページ: 281-298
  • 査読あり
• [雑誌論文] Lactic acid increases aquaporin 4 expression on the cell membrane of cultured rat astrocytes. (2008)
  • 著者名/発表者名: Morishima, T.
  • 雑誌名: Neurosci Res 61 ページ: 18-26
  • 査読あり
• [雑誌論文] Severity of virilization of external genitalia in Japanese patients with salt-wasting 21-hydroxylase deficiency. (2008)
  • 著者名/発表者名: Sugiyama, Y.
  • 雑誌名: Tohoku J Exp Med 215 ページ: 341-348
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tumor necrosis factor p55 and p75 receptors are involved in chemical-induced apoptosis of dentate granule neurons. (2008)
  • 著者名/発表者名: Harry, G. J
  • 雑誌名: J Neurochem (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Lactic acid increases aquaporin 4 expression on the cell membrane of cultured rat astrocytes. (2008)
  • 著者名/発表者名: Morishima, T.
  • 雑誌名: Neurosci Res (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] The type 1 interleukin 1 receptor is not required for the death of murine hippocampal dentate granule cells and microglia activation. (2008)
  • 著者名/発表者名: Harry, G. J
  • 雑誌名: Brain Res 1194 ページ: 8-20
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tumor Necrosis Factor Receptor in Trimethyltin-induced Dentate Granule Cell Death. (2007)
  • 著者名/発表者名: Harry, G.J., Lefebvre, d'Hellencourt. C., Wine, R., Aoyama, M.
  • 雑誌名: Medimond International Proceedings ページ: 303-308
  • 査読あり
• [雑誌論文] Gliostatin/thymidine phosphorylase-regulated vascular endothelial growth-factor production in human fibroblast-like synoviocytes. (2007)
  • 著者名/発表者名: Tanikawa, T., Waguri-Nagaya, Y., Kusabe, T., Aoyama, M., Asai, K., Otsuka, T.
  • 雑誌名: Rheumatol Int 27 ページ: 553-559
  • 査読あり
• [学会発表] ジクロフェナックナトリウムがアストロサイトのNO産生に及ぼす影響-インフルエンザ感染に伴う脳症悪化のメカニズム-. (2009)
  • 著者名/発表者名: 青山峰芳, 垣田博樹, 加藤晋, 戸苅創, 浅井清文
  • 学会等名: 第14回グリア研究会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2009-11-14
• [学会発表] ジクロフェナックナトリウムがアストロサイトのNO産生に及ぼす影響-インフルエンザ感染に伴う脳症悪化のメカニズム- (2009)
  • 著者名/発表者名: 青山峰芳
  • 学会等名: 第14回グリア研究会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2009-11-14
• [学会発表] TNF-αは線維芽腫細胞様滑膜細胞においてアクアポリン9の発現を誘導する. (2009)
  • 著者名/発表者名: 長原正静, 永谷祐子, 山上貴也, 青山峰芳, 多田豊曠, 浅井清文, 大塚隆信
  • 学会等名: 第24回日本整形科学学会基礎学術集会2009
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] ジクロフェナックがサイトカイン刺激によってアストロサイトから誘導されるNO産生を増強する-インフルエンザ脳症増悪化メカニズムの解析-. (2009)
  • 著者名/発表者名: 青山峰芳, 垣田博樹, フセインモハメド, 加藤晋, 鈴木悟, 伊藤哲也, 戸苅創, 浅井清文
  • 学会等名: 第52回日本神経化学会(伊香保)大会
  • 発表場所: 伊香保
• [学会発表] 炎症性サイトカインとCOX阻害剤がアストロサイトのNOx産生に及ぼす影響. (2009)
  • 著者名/発表者名: 垣田博樹, 青山峰芳, 加藤晋, 鈴木悟, 戸苅創, 浅井清文
  • 学会等名: 第112回日本小児科学会学術集会
  • 発表場所: 奈良
• [学会発表] Differential inflammatory gene expression in young and middle aged mice during injury-induced hippocampal neurogenesis. (2009)
  • 著者名/発表者名: McPherson C.A., Aoyama M., Grissom S.F., Gohlke J., Harry G.J.
  • 学会等名: The American Society for Neurochemistry 40th Annual Meeting
  • 発表場所: Charleston, SC, USA
• [学会発表] 炎症性サイトカインとCOX阻害剤がアストロサイトのNOx産生に及ぼす影響 (2009)
  • 著者名/発表者名: 垣田博樹
  • 学会等名: 第112回日本小児科学会学術集会
  • 発表場所: 奈良
• [学会発表] ジクロフェナックがサイトカイン刺激によってアストロサイトから誘導されるNO産生を増強する-インフルエンザ脳症増悪化メカニズムの解析- (2009)
  • 著者名/発表者名: 青山峰芳
  • 学会等名: 第52回日本神経化学会(伊香保)大会
  • 発表場所: 伊香保
• [学会発表] TNF-αは線維芽腫細胞様滑膜細胞においてアクアポリン9の発現を誘導する (2009)
  • 著者名/発表者名: 長原正静
  • 学会等名: 第24回日本整形科学学会基礎学術集会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] アストロサイトの脳内部位特異性の解析. (2008)
  • 著者名/発表者名: 青山峰芳, 垣田博樹, 加藤晋, 藤田政隆, 祖父江和哉, 浅井清文
  • 学会等名: 第13回グリア研究会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2008-11-08
• [学会発表] アストロサイトの脳内部位特異性の解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 青山峰芳
  • 学会等名: 第13回グリア研究会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2008-11-08
• [学会発表] Analysis of a BAC transgenic mouse line in adulthood: distribution of genomic recombination by gfap-promotor-derived cre in the brain. (2008)
  • 著者名/発表者名: Fujita, M., Ogasawara, O., Tanaka, M., Aoyama, M., Iwasato, T., Asai, K., Yamada, K., Itohara, S.
  • 学会等名: Neuroscience 2008, the Society for Neuroscience's 38th annual meeting
  • 発表場所: Washington, DC, U.S.A.
• [学会発表] Region-specific expression of a water nervous system. (2008)
  • 著者名/発表者名: Aoyama, M., Kakita, H., Kato, S., Fujita, M., Sobue, K., Asai, K.
  • 学会等名: Neuroscience 2008, the Society for Neuroscience's 38th annual meeting
  • 発表場所: Washington, DC, U.S.A.
• [学会発表] 関節水症におけるアクアポリン発現の検討. (2008)
  • 著者名/発表者名: 長原正静, 永谷祐子, 山上貴也, 青山峰芳, 浅井清文, 多田豊曠, 大塚隆信
  • 学会等名: 第23回日本整形外科学会基礎学術集会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] FK 506はリウマチ由来線維芽細胞様滑膜細胞においてgliostatin産生を抑制する. (2008)
  • 著者名/発表者名: 山上貴也, 永谷祐子, 長原正静, 青山峰芳, 浅井清文, 大塚隆信
  • 学会等名: 第23回日本整形外科学会基礎学術集会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] カオリン水頭症モデルラットにおけるアクアポリン発現に関しての検討. (2008)
  • 著者名/発表者名: 藤田政隆, 間瀬光人, 磯村健一, 青山峰芳, 浅井清文, 山田和雄
  • 学会等名: 日本脳神経外科学会第67回学術総会
  • 発表場所: 盛岡
• [学会発表] アストロサイトの部位特異性に関わる分子の同定. (2008)
  • 著者名/発表者名: 青山峰芳, 垣田博樹, 加藤晋, 藤田政隆, 祖父江和哉, 浅井清文
  • 学会等名: 第51回日本神経化学会大会
  • 発表場所: 富山
• [学会発表] 乳酸アシドーシスは水チャネル<アクアポリン>のアストロサイト細胞膜への集積を促進する. (2008)
  • 著者名/発表者名: 祖父江和哉, 森島徹朗, 青山峰芳, 高柳猛彦, 浅井清文
  • 学会等名: 第31回日本神経科学大会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] Dexamethasone Inhibits Down Regulation of AQP3 Stimulated by TNF-α (2008)
  • 著者名/発表者名: Murai, H., Aoyama, M., Terada, A., Hussein, A. H, Fujisawa, T., Asai, K., Togari, H.
  • 学会等名: AAAAI(American academy of allergy asthma & immunology) annual meeting
  • 発表場所: Philadelphia USA
• [学会発表] Expression of aquaporin in synovial tissue of osteoarthritis and rheumatoid arthritis. (2008)
  • 著者名/発表者名: 長原正静
  • 学会等名: 第52回日本リウマチ学会総会・学術集会
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] Lactic acid increases aquporin 4 expression on the cell membrane of cultured rat. (2008)
  • 著者名/発表者名: 祖父江和哉
  • 学会等名: 第31回日本神経科学大会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] Identification of the molecules, which are responsible for astrological heterogeneity in the central nervous system. (2008)
  • 著者名/発表者名: 青山峰芳
  • 学会等名: 第51回日本神経化学会大会
  • 発表場所: 富山
• [学会発表] カオリン水頭症モデルラットにおけるアクアポリン発現に関しての検討 (2008)
  • 著者名/発表者名: 藤田政隆
  • 学会等名: 日本脳神経外科学会第67回学術総会
  • 発表場所: 盛岡
• [学会発表] 関節水症におけるアクアポリン発現の検討 (2008)
  • 著者名/発表者名: 長原正静
  • 学会等名: 第23回日本整形外科学会基礎学術集会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] FK506はリウマチ由来線維芽細胞様滑膜細胞においてgliostatin産生を抑制する (2008)
  • 著者名/発表者名: 山上貴也
  • 学会等名: 第23回日本整形外科学会基礎学術集会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] Novel Eras plays crucial role for epithelial to mesenchymal transition and liver metastases in human gastric cancer. (2008)
  • 著者名/発表者名: 久保田英嗣
  • 学会等名: 第67回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] Analysis of a BAC transgenic mouse line in adulthood : distribution of genomic recombination by gfap-promotor-derived cre in the brain. (2008)
  • 著者名/発表者名: Fujita, M.
  • 学会等名: Neuroscience 2008, the Society for Neuroscience's 38th annual meeting
  • 発表場所: Washington, DC, U.S.A.
• [学会発表] 海馬での神経新生に関わる脳障害による顆粒下層での分子メカニズムの変化. (2007)
  • 著者名/発表者名: 青山峰芳, Sherry Grissom, Julia Gohlke, 浅井清文, G. Jeen Harry
  • 学会等名: 第50回日本神経化学大会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] 乳酸アシドーシスは培養アストロサイトにおける水チャネルアクアポリン4の発現を増加させる. (2007)
  • 著者名/発表者名: 森島徹朗, 祖父江和哉, 飯田裕子, 大原健太郎, 高柳猛彦, 平手博之, 青山峰芳, 有馬一, 藤田義人, 津田喬子, 勝屋弘忠、浅井清文
  • 学会等名: 第50回日本神経化学大会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] 海馬での神経新生に関わる脳障害による顆粒下層での分子メカニズムの変化 (2007)
  • 著者名/発表者名: 青山峰芳
  • 学会等名: 第50回日本神経化学大会
  • 発表場所: 横浜