新規カルシウム反応性転写因子が表皮角化細胞の分化・増殖に果たす役割の解明

• 研究課題/領域番号: 19591296
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 皮膚科学
• 研究機関: 筑波大学
• 研究代表者: 川内 康弘 筑波大学, 大学院・人間総合科学研究科, 准教授 (00272196)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• 研究課題ステータス: 完了 (2008年度)
• 配分額: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円); 2008年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2007年度: 3,380千円 (直接経費: 2,600千円、間接経費: 780千円)
• キーワード: 表皮 / 角化 / 転写因子 / YY1 / ケラチノサイト / 4BP4 / 表皮角化細胞 / 細胞分化

研究概要

Yin Yang-1(以下YY-1)は偏在する転写因子であり、様々な転写制御に関わっていると言われています。YY-1蛋白は多くの組織や細胞で同定されており、またその働きは組織や細胞で異なります。我々は以前YY-1蛋白が表皮基底層で強く発現され、上層に行くにつれて弱くなることを確認しました。この結果を元に、YY-1が表皮角化細胞の分化過程により重要な役割を担っているのではないかと考え、新たに3D培養法という手法と、角化細胞のセルラインであるHaCaT細胞を用い、研究を行いました。結果として、過発現したYY-1は3D培養において、表皮の著明な肥厚、分化の抑制、未分化状態の維持、及び分裂能の増加などを示しました。これらは、通常の皮膚組織において、YY-1が表皮基底層における角化細胞の未分化状態の維持と、上層での分化移行に重要な働きを示唆しています。

研究成果

• [雑誌論文] The induction of tumor-specific CD4+ T cells via major histocompatibility complex class II is required to gain optimal anti-tumor immunity against B16 melanoma cell line in tumor immunotherapy using dendritic cells (2009)
  • 著者名/発表者名: Fujisawa Y, Nabekura T, Nakao T, Nakamura Y, Takahashi T, Kawachi Y, Otsuka F, Onodera M.
  • 雑誌名: Exp Dermatol 18 ページ: 396-403
  • 査読あり
• [雑誌論文] The induction of tumor-specific CD4+ T cells via major histocompatibility complex class II is required to gain optimal anti-tumor immunity against B16 melanoma cell line in tumor immunotherapy. (2009)
  • 著者名/発表者名: Fujisawa Y, Kawachi Y et al
  • 雑誌名: Exp Dermatol 18 ページ: 396-403
  • 査読あり
• [雑誌論文] Rheumatoid papules successfully treated with oral tacrolimus (2008)
  • 著者名/発表者名: Kawachi Y, Nakamura Y, Yoh K, Suzuki T, Furuta J, Fujisawa Y, Takahashi T, Otsuka F.
  • 雑誌名: Journal of European Academy of Dermatology and Venereology 22 ページ: 241-242
  • 査読あり
• [雑誌論文] Attenuation of UVB-Induced Sunburn Reaction and Oxidative DNA Damage with No Alterations in UVB-induced Skin Carcinogenesis in Nrf2 Gene-Deficient Mice (2008)
  • 著者名/発表者名: Kawachi Y, Xu X, Tguchi S, Sakurai H, Fujisawa Y, Nakamura Y, Ishii Y, Furuta J, Takahashi T, Itoh K, Yamamoto M, Yamazaki F, Otsuka F.
  • 雑誌名: J Invest Dermatol 128 ページ: 1773-1779
  • 査読あり
• [雑誌論文] Paraneoplastic dermatomyositis triggered and exacerbated by oral 5-fluorouracil administration (2008)
  • 著者名/発表者名: Kawachi Y, Koike Y, Kano T, Furuta J, Fujisawa Y, Nakamura Y, Ishii Y, Takahashi T, Otsuka F
  • 雑誌名: Eur J Dermatol 18 ページ: 195-196
  • 査読あり
• [雑誌論文] A case of proximal-type epithelioid sarcoma which showed positive reactivity to fibroblast growth factor receptor2-IIIb isotype (2008)
  • 著者名/発表者名: Fujisawa Y, Takahashi T, Enomoto H, Nakamura Y, Kawachi Y, Otsuka F
  • 雑誌名: J Eur Acad Dermatol Venereol 22 ページ: 1372-1373
  • 査読あり
• [雑誌論文] hyperplasia with underlying epidermal growth factor-producing cutaneous CD30-positive lymphoproliferative disorder (2008)
  • 著者名/発表者名: Kawachi Y, Taguchi S, Fujisawa Y, Furuta J, Nakamura Y, Ishii Y, Takahashi T, Otsuka F.
  • 雑誌名: J Eur Acad Dermatol Venereol 23 ページ: 181-183
  • 査読あり
• [雑誌論文] Penile preservation surgery in a case of extramammary Paget's disease involving the glans penis and distal urethra (2008)
  • 著者名/発表者名: Fujisawa Y, Nakamura Y, Takahashi T, Kawachi Y, Otsuka F.
  • 雑誌名: Dermatol Surg 34 ページ: 823-830
  • 査読あり
• [雑誌論文] Severe local skin reactions to interferon beta-1b in multiple sclerosis - improvement by deep subcutaneous injection (2008)
  • 著者名/発表者名: Nakamura Y, Kawachi Y, Furuta J, Otsuka F.
  • 雑誌名: Eur J Dermatol 18 ページ: 579-582
  • 査読あり
• [雑誌論文] Attenuation of UVB-Induced Sunburn Reaction and Oxidative DNA Damage with No Alterations in UVB-induced Skin Carcinogenesis. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kawachi Y et al.
  • 雑誌名: J Invest Dermatol 128 ページ: 1773-1779
  • 査読あり
• [雑誌論文] solani in a healthy child : successful treatment with local heat therapy (2007)
  • 著者名/発表者名: Yasuhiro Nakamura, Xuezhu Xu, Yoshio Saito, Takeshi Tateishi, Takenori Takahashi, Yasuhiro Kawachi, Fujio Otsuka
  • 雑誌名: Journal of American Academy of Dermatology 56 ページ: 873-877
  • 査読あり
• [雑誌論文] Th1 and type 1 cytotoxic T cells dominate the responses in t-bet overexpression transgenic mice that develop contact dermatitis (2007)
  • 著者名/発表者名: Kazusa Ishizaki, Akiko Yamada, Keigyou Yoh, Takako Nakano, Homare Shimohata, Atsuko Maeda, Yuki Fujioka, Naoki Morito, Yasuhiro Kawachi, Kazuko Shibuya, Fujio Otsuka, Akira Shibuya, Satoru Takahashi
  • 雑誌名: Journal of Immunology 178 ページ: 605-612
  • 査読あり
• [雑誌論文] IgA/IgG pemphigus positive for anti-desmoglein 1 autoantibody (2007)
  • 著者名/発表者名: Hiroshi Maruyama, Yasuhiro Kawachi, Yasuhiro Fujisawa, Syusaku Itoh, Junichi Furuta, Yoshiyuki Ishii, Takenori Takahashi, Takashi Hashimoto, Fujio Otsuka
  • 雑誌名: European Journal of Dermatology 17 ページ: 94-95
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cutaneous deep necrosis with dermatomyositis : correlation with interstitial pneumonia (2007)
  • 著者名/発表者名: Kawachi Y, Maruyama H, Furuta J, Fujisawa Y, Nakamura Y, Takahashi T, Otsuka F
  • 雑誌名: European Journal of Dermatology 17 ページ: 345-346
  • 査読あり
• [雑誌論文] F : The combination of ubiquitous transcription factors AP-1 and Sp1 directs keratinocyte-specific and differentiation-specific gene expression in vitro (2007)
  • 著者名/発表者名: Nakamura Y, Kawachi Y, Xu X, Sakurai H, Ishii Y, Takahashi T, Otsuka F
  • 雑誌名: Expimental Dermatology 16 ページ: 143-150
  • 査読あり
• [雑誌論文] Epidermal cell necrosis with direct epidermal infiltration of EB-ER-positive T lymphocytes in a patient with Epstein-Barr-virus-associated hemophagocytic syndrome (2007)
  • 著者名/発表者名: Kawachi Y, Itoh M, Fujisawa Y, Banno T, Takahashi T, Otsuka F
  • 雑誌名: British Journal of Dermatology 157 ページ: 1053-1056
  • 査読あり
• [雑誌論文] Deep cutaneous infection by Fusarium solani in a healthy child: successful treatment with local heat therapy. (2007)
  • 著者名/発表者名: Y Nakamura, Y Kawachi, et. al.
  • 雑誌名: Journal of American Academy of Dermatology 56 ページ: 873-877
  • 査読あり
• [雑誌論文] Th1 and type 1 cytotoxic T cells dominate the responses in t-bet overexpression transgenic mice that develop contact dermatitis. (2007)
  • 著者名/発表者名: K Ishizaki, Y Kawachi, et. al.
  • 雑誌名: Journal of Immunology 178 ページ: 605-612
  • 査読あり
• [雑誌論文] IgA/IgG pemphigus positive for anti-desmoglein 1 autoantibody. (2007)
  • 著者名/発表者名: H Maruyama, Y Kawachi, et. al.
  • 雑誌名: European Journal of Dermatology 17 ページ: 94-95
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cutaneous deep necrosis with dermatomyositis: correlation with interstitial pneumonia. (2007)
  • 著者名/発表者名: Kawachi Y, et. al.
  • 雑誌名: European Journal of Dermatology 17 ページ: 345-346
  • 査読あり
• [雑誌論文] The combination of ubiquitous transcription factors AP-1 and Sp1 directs keratinocyte-specific and differentiation-specific gene expression in vitro. (2007)
  • 著者名/発表者名: Nakamura Y, Kawachi Y, et. al.
  • 雑誌名: Expimental Dermatology 16 ページ: 143-150
  • 査読あり
• [雑誌論文] Epidermal cell necrosis with direct epidermal infiltration of EB-ER-positive T lymphocytes in a patient with Epstein-Barr-virus-associated hemophagocytic syndrome. (2007)
  • 著者名/発表者名: Kawachi Y, et. al.
  • 雑誌名: British Journal of Dermatology 157 ページ: 1053-1056
  • 査読あり
• [雑誌論文] Combined therapy of selective embolization followed by surgery in a case of giant arteriovenous malformation in the buttock
  • 著者名/発表者名: Fujisawa Y, Ito S, Mori K, Kawachi Y, Otsuka F.
  • 雑誌名: J Plast Reconstr Aesthet Surg (In press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Superimposed segmental dermatitis in a patient with chronic prurigo
  • 著者名/発表者名: Kawachi Y, Taguchi S, Fujisawa Y, Furuta J, Nakamura Y, Ishii Y, Otsuka F.
  • 雑誌名: Eur J Dermatol (in press)
  • 査読あり
• [学会発表] 膠原線維アタック型反応が見られた皮膚筋炎 (2008)
  • 著者名/発表者名: 古田淳一、川内康弘、大塚藤男
  • 学会等名: 第31回皮膚脈管膠原病研究会
  • 発表場所: 前橋