天疱瘡抗体によるデスモグレイン3結合型p120ctn関連シグナル伝達機構の解析

• 研究課題/領域番号: 19591299
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 皮膚科学
• 研究機関: 岐阜大学
• 研究代表者: 青山 裕美 岐阜大学, 医学部・附属病院, 講師 (90291393)
• 研究分担者: 北島 康雄 岐阜大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (70111797)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• 研究課題ステータス: 完了 (2008年度)
• 配分額: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円); 2008年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円); 2007年度: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
• キーワード: 表皮細胞 / デスモソーム / 天疱瘡 / 自己免疫性水疱症 / 細胞接着 / 表皮角化細胞 / デスモグレイン / p120カテニン

研究概要

天疱瘡は、表皮細胞間接着構造であるデスモソームの構成成分であるデスモグレイン3に対する自己抗体により、表皮細胞間の接着が低下し全身の粘膜と皮膚にびらん水疱を形成する自己免疫性水疱症である。抗体が表皮細胞に結合後細胞内で生じる細胞生物学的反応の解析を、p120ctn関連キナーゼ(Src, EGF, RhoA, Fer, Fyn)に着目して解析した。結果1, Srcキナーゼがデスモソーム構成分子の比率に影響を与えることが解明された。2.Dsg3の細胞外ドメインのsheddingが生じMMP-9の関連が示唆された。3.Rho Aの活性型の増加が刺激直後に見られるが、Dsg3の早期の分解には直接関与しないことが解明された。4.Dsg3の早期の分解過程にp120ctnの結合性の変化が関与することが解明された。

研究成果

• [雑誌論文] IgG from patients with bullous pemphigoid depletes cultured keratinocytes of the 180-kDa bullous pemphigoid antigen (type XVII collagen) and weakens cell attachmenet (2009)
  • 著者名/発表者名: Iwata H, Kamio N, Aoyama Y, Yamamoto Y, Hirako Y, Owaribe K, Kitajima Y
  • 雑誌名: J Invest Dermatol 129 ページ: 919-26
• [雑誌論文] Subcutaneous phaeohyphomycosis caused by Exophiala xenobiotica in a non-Hodgkin lymphoma patient (2009)
  • 著者名/発表者名: Aoyama Y, Nomura M, Yamanaka S, Ogawa Y, Kitajima Y
  • 雑誌名: Med Mycol 47 ページ: 95-9
• [雑誌論文] Low to high Ca2+-switch causes phosphorylation and association of desmocollin 3 with plakoglobin and desmoglein 3 in cultured keratinocytes (2009)
  • 著者名/発表者名: Aoyama Y, Yamamoto Y, Yamaguchi F, Kitajima Y
  • 雑誌名: Exp Dermatol 18 ページ: 404-8
• [雑誌論文] Spindle cell squamous cell carcinoma showing epithelial-mesenchymal transition (2009)
  • 著者名/発表者名: Iwata H, Aoyama Y, Kamiya H, Ichiki Y, Kitajima Y
  • 雑誌名: J Eur Acad Dermatol Venereol 23 ページ: 214-5
• [雑誌論文] A case of anti-p200 pemphigo id; evidence for a different pathway in neutrophil recruitment compared to bull ous pemphigoid (2009)
  • 著者名/発表者名: Iwata H, Hiramitsu Y, Aoyama Y, Kit ajima Y
  • 雑誌名: Br J Dermatol 160 ページ: 462-4
• [雑誌論文] Spindle cell squamous cell carcinoma showing epithelial-mesenchymal transition. (2009)
  • 著者名/発表者名: Iwata H, Aoyama Y, Kamiya H. Ichiki Y, Kitajima Y
  • 雑誌名: J Eur Acad Dermatol Venereol 23 ページ: 214-215
  • 査読あり
• [雑誌論文] IgG from patients with bullous pemphigoid depletes cultured keratinocytes of the 180-kDa bullous peraphigoid antigen (type XVII collagen) and weakens cell attachraenet. (2009)
  • 著者名/発表者名: Iwata H, Kamio N, Aoyama Y, Yamamoto Y, Hirako Y, Owaribe K, Kitajima Y
  • 雑誌名: Br J Dermatol 160 ページ: 462-464
  • 査読あり
• [雑誌論文] Low to high Ca2+-switch causes phosphorylation and association of desraocollin 3 with plakoglobin and desmoglein 3 in cultured keratinocytes. (2009)
  • 著者名/発表者名: Aoyama Y, Yaraamoto Y, Yamaguchi F, Kitajima Y
  • 雑誌名: Exp Dermatol 18 ページ: 404-408
  • 査読あり
• [雑誌論文] p120 catenin is associated with desmogleins when desmosomes are assembled in high-Ca2+ medium but not when disassembled in low-Ca2+ medium in DJM-1 cells (2008)
  • 著者名/発表者名: Kanno M, Aoyama Y, Isa Y, Yamamoto Y, Kitajima Y
  • 雑誌名: J Dermatol 35 ページ: 317-24
  • NAID: 10024296954
• [雑誌論文] p120-catenin is a novel desmoglein 3 interacting partner: identification of the p120-catenin association site of desmoglein 3 (2008)
  • 著者名/発表者名: Kanno M, Isa Y, Aoyama Y, Yamamoto Y, Nagai M, Ozawa M, Kitajima Y
  • 雑誌名: Exp Cell Res 314 ページ: 1683-92
• [雑誌論文] Severe pemphigus vulgaris: successful combination therapy of plasmapheresis followed by intravenous high-dose immunoglobulin to prevent rebound increase in pathogenic IgG (2008)
  • 著者名/発表者名: Aoyama Y, Nagasawa C, Nagai M, Kitajima Y
  • 雑誌名: Eur J Dermatol 18 ページ: 557-60
• [雑誌論文] p120 catenin is associated with desraogleins when desmosomes are assembled in high-Ca2+ medium but not when disassembled in low-Ca2+ medium in DJM-1 cells. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kanno M, Aoyama Y, Isa Y, Yaraaraoto Y, Kitajima Y
  • 雑誌名: J Dermatol 35 ページ: 317-324
  • 査読あり
• [雑誌論文] p120-catenin is a novel desraoglein 3 interacting partner : identification of the p120-catenin association site of desraoglein3. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kanno M, Isa Y, Aoyama Y, Yamaraoto Y, Nagai M, Ozawa M, Kitajima Y
  • 雑誌名: Exp Cell Res 314 ページ: 1683-1692
  • 査読あり
• [雑誌論文] Severe pemphigus vulgaris : successful combination therapy of plasraapheresis followed by intravenous high-dose immunoglobulin to prevent rebound increase in pathogenic IgG. (2008)
  • 著者名/発表者名: Aoyama Y, Nagasawa C, Nagai M, Kitajima Y
  • 雑誌名: Eur J Dermato1 18 ページ: 557-560
  • 査読あり
• [雑誌論文] Anti-desmoglein 3 (Dsg3) monoclonal antibodies deplete desmosomes of Dsg3 and differ in their Dsg3-depleting activities related to pathogenicity (2007)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto Y, Aoyama Y, Shu E, Tsunoda K, Amagai M, Kitajima Y
  • 雑誌名: J Biol Chem 282 ページ: 17866-76
• [雑誌論文] Intraperitoneal injection of pemphigus vulgaris-IgG into mouse depletes epidermal keratinocytes of desmoglein 3 associated with generation of acantholysis (2007)
  • 著者名/発表者名: Shu E, Yamamoto Y, Aoyama Y, Kitajima Y
  • 雑誌名: Arch Dermatol Res 299 ページ: 165-7
• [雑誌論文] No activation of urokinase plasminogen activator by anti-desmoglein 3 monoclonal IgG antibodies in cultured human keratinocytes (2007)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto Y, Aoyama Y, Shu E, Tsunoda K, Amagai M, Kitajima Y
  • 雑誌名: J Dermatol Sci 47 ページ: 119-25
  • NAID: 10024116704
• [雑誌論文] Herpes gestationis in a mother and newborn: immunoclinical perspectives based on a weekly follow-up of the enzyme-linked immunosorbent assay index of a bullous pemphigoid antigen noncollagenous domain (2007)
  • 著者名/発表者名: Aoyama Y, Asai K, Hioki K, Funato M, Kondo N, Kitajima Y
  • 雑誌名: Arch Dermatol 143 ページ: 1168-72
• [雑誌論文] Cicatricial pemphigoid with prominent alopecia (2007)
  • 著者名/発表者名: Iwata H, Aoyama Y, Esaki C, Kitajima Y
  • 雑誌名: Eur J Dermatol 17 ページ: 338-9
• [雑誌論文] Ten novel m utations of the ADAR1 gene in Japanes e patients with dyschromatosis symmetr ica hereditaria (2007)
  • 著者名/発表者名: Suzuki N, Suzuki T, Inagaki K, Ito S, Kono M, Horikawa T, Fujiwara S, Is hiko A, Matsunaga K, Aoyama Y, Tosa ki-Ichikawa H, Tomita Y
  • 雑誌名: J Invest Dermatol 127 ページ: 309-11
• [雑誌論文] Anti-desmoglein3(Dsg3)monoclonal antibodies deplete desmosomes of Dsg3 and differ in their Dsg3-depleting activities related to pathogenicity (2007)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto Y, Aoyama Y, Shu E, Tsunoda K, Amagai M, Kitajima Y
  • 雑誌名: J Biol Chem 282(24) ページ: 17866-17876
  • 査読あり
• [雑誌論文] p120-catenin is a novel-desmoglein 3 interacting partner: identification of p120-catenin association site of desmoglein 3
  • 著者名/発表者名: Kanno M, Isa Y, Aoyama Y, Yamamoto Y, Nagai M, Ozawa M, Kitajima Y
  • 雑誌名: Exp Cell Res (印刷中)
  • 査読あり
• [学会発表] Pemphigus IgG and pathogenic monoclonal anti-desmoglein 3 antibody induced cleavage of ext racellular domain of membrane-pooled desmoglein 3 during endocytosis (2008)
  • 著者名/発表者名: Isa Y, Aoyama Y, Nagai M, Tsunoda K, Amagai M, Kitajima Y
  • 学会等名: International Investigative Dermatology 2008
  • 発表場所: Kyoto
  • 年月日: 2008-05-17
• [学会発表] p120-catenin associates indirectly with Desmoglein 3, recruits it to the plasma membrane and stabilizes it at the cell surface (2008)
  • 著者名/発表者名: Aoyama Y, Isa Y, Kanno M, Ozawa M, Kitajima Y
  • 学会等名: International Investigative Dermatology 2008
  • 発表場所: Kyoto
  • 年月日: 2008-05-17
• [学会発表] p120-catenin, a possible new intracellular signaling mediator in pemphigus-acantholysis. (2008)
  • 著者名/発表者名: Aoyama Y
  • 学会等名: Post IID 2008 Satellite International Meeting on Autoimmune Bullous Disease. Symposium
  • 発表場所: 大津
  • 年月日: 2008-05-17
• [学会発表] Pemphigus IgG and pathogenic monoclonal anti-desmoglein 3 antibody induced cleavage of extracellular domain of membrane-pooled desmoglein 3 during endocytosis. (2008)
  • 著者名/発表者名: Isa Y, Aoyama Y, Nagai M, Tsunoda K, Amagai M, Kitajima Y
  • 学会等名: International Investigative Dermatology
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2008-05-17
• [学会発表] p120-catenin associates indirectly with Desmoglein 3, recruits it to the plasma membrane and stabilizes it at the cell surface. (2008)
  • 著者名/発表者名: Aoyama Y, Isa Y, Kanno M, Ozawa M, Kitajima Y
  • 学会等名: International Investigative Dermatology
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2008-05-17