細胞内微生物認識受容体クライオピリンの活性化によって誘導される細胞死の解明

• 研究課題/領域番号: 19591303
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 皮膚科学
• 研究機関: 千葉大学
• 研究代表者: 神戸 直智 千葉大学, 大学院・医学研究院, 講師 (50335254)
• 研究分担者: 西小森 隆太 京都大学, 大学院・医学研究科, 助教 (70359800)
• 連携研究者: 西小森 隆太 京都大学, 大学院・医学研究科, 助教 (70359800)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• 研究課題ステータス: 完了 (2008年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2008年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2007年度: 2,860千円 (直接経費: 2,200千円、間接経費: 660千円)
• キーワード: 皮膚感染症 / 免疫学 / NLRP3 / CIAS1 / cryopyrin / 細胞内パターン認識受容体 / 細胞死 / ASC / cathepsin B / 細胞内微生物認識受容体 / catyepsinB / TAPtag法

研究概要

NLRP3の活性化によってネクローシス様の細胞死が起こる機序を明らかにするため、NLRP3のPYDドメイン,下流分子であるASCの全長およびそのCARDあるいはPYDドメインを,GFPとFKBPとのキメラ蛋白質としてウイルスベクターにクローニングした。CAPSにおいて肥満細胞がIL-1βを産生することを同定した上で,肥満細胞株MC/9に導入し,FKBPを介して特徴的な細胞死を誘導できる系を樹立した。この結果,細胞死が誘導された際にどのような分子が関わっているのかを検討することが可能となった。

研究成果

• [雑誌論文] Mast cells mediate neutrophil recruitment and vascular leakage through the NLRP3 inflammasome in histamine-independent urticaria (2009)
  • 著者名/発表者名: Nakamura Y, Kambe N, Saito M, Nishikomori R, Kim YG, Murakami M, Nunez G, Matsue H.
  • 雑誌名: J Exp Med (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of the NOD2 genotype in the clinical phenotype of Blau syndrome and early-onset sarcoidosis (2009)
  • 著者名/発表者名: Okafuji I, Nishikomori R, Kanazawa N, Kambe N, Fujisawa A, Yamazaki S, Saito M, Yoshioka T, Kawai T, Sakai H, Tanizaki H, Heike T, Miyachi Y, Nakahata T.
  • 雑誌名: Arthritis Rheum 60 ページ: 242-250
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of the NOD2 genotype in the clinical phenotype of Blau syndrome and early-onset sarcoidosis (2009)
  • 著者名/発表者名: Okafuji I, anishikomori R, Kanazawa N, Kambe N, et al.
  • 雑誌名: Arthritis Rheum 60 ページ: 242-250
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mast cells mediate neutrophil recruitment and vascular leakage through the NLRP3 inflammasome in histamine-independent urticaria (2009)
  • 著者名/発表者名: Nakamura Y, Kambe N, et al.
  • 雑誌名: J Exp med (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Disease-associated CIAS1 mutations induce monocyte death, revealing low-level mosaicism in mutation-negative cryopyrin-associated periodic syndrome patients (2008)
  • 著者名/発表者名: Saito M, Nishikomori R, Kambe N, Fujisawa A, Tanizaki H, Takeichi K, Imagawa T, Iehara T, Takada H, Matsubayashi T, Tanaka H, Kawashima H, Kawakami K, Kagami S, Okafuji I, Yoshioka T, Adachi S, Heike T, Miyachi Y, Nakahata T.
  • 雑誌名: Blood 111 ページ: 2132-41
  • 査読あり
• [雑誌論文] Disease-associated CIAS1 mutations induce monocyte death,revealing low-level mosaicism in mutation-negative cryopyrin-associated periodic syndrome patients (2008)
  • 著者名/発表者名: Saito M, Nishikomori R, Kambe N, et. al.
  • 雑誌名: Blood 111 ページ: 2132-41
  • 査読あり
• [雑誌論文] Disease-associated mutations in CIAS1 induce cathepsin B-dependent rapid cell death of human THP-1 monocytic cells (2007)
  • 著者名/発表者名: Fujisawa A, Kambe N, Saito M, Nishikomori R, Tanizaki H, Kanazawa N, Adachi S, Heike T, Sagara J, Suda T, Nakahata T, Miyachi Y.
  • 雑誌名: Blood 109 ページ: 2903-11
  • 査読あり
• [雑誌論文] Disease-associated mutations in CIAS1 induce cathepsin B-dependent rapid cell death of human THP-1 monocytic cells (2007)
  • 著者名/発表者名: Fujisawa A, Kambe N, et. al.
  • 雑誌名: Blood 109 ページ: 2903-11
  • 査読あり
• [学会発表] NLRP3-inflammasomeを介したIL-1β産生とヒスタミン非依存性蕁麻疹 (2009)
  • 著者名/発表者名: 神戸直智
  • 学会等名: 第18回東京免疫フォーラム
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2009-03-12
• [学会発表] 自己炎症性疾患において肥満細はNLRP3 inflammasomeを介して好中球遊走と血管透過性を制御する (2008)
  • 著者名/発表者名: 中村悠美, 神戸直智, 松江弘之
  • 学会等名: 第38回日本免疫学会総会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] NLRP3の活性化によって誘導されるpyronecrosisの分子学的機序 (2008)
  • 著者名/発表者名: 佐藤貴史, 中村悠美, 神戸直智, 松江弘之
  • 学会等名: 第15回分子皮膚科学フォーラム
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] 肥満細胞に発現するNLRP3インフラマソームを介したIL-1βの産生は生体内で好中球主体の炎症と血管透過性の亢進を誘導する (2008)
  • 著者名/発表者名: 中村悠美, 神戸直智, 松江弘之
  • 学会等名: 第15回分子皮膚科学フォーラム
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] Cryopyrin-associated IL-1 beta secretion inmast cells and a role played by mast cells in autoinflammatory disorders (2008)
  • 著者名/発表者名: Nakamura Y, Kambe N, Matsue H.
  • 学会等名: International Investigative Dermatology
  • 発表場所: Kyoto, Japan
• [学会発表] A case of early-onset sarcoidosis who showed spontaneous regression of his clinical manifestations but inherited skin eruption to his baby : What should we call this systemic inflammatory granulomatosis associated with NOD2 mutation (2008)
  • 著者名/発表者名: Kambe N, Nakamura Y, Okafuji I, Nishikomori R, Kanazawa N, Matsue H.
  • 学会等名: V International Congress on Familial Mediterranean Fever and Systemic Autoinflammatory Diseases
  • 発表場所: Rome, Itary
• [学会発表] Cryopyrin-associated IL-1 beta secretion in mast cells and a role played by mast cells in autoinflammatory disorders. (2008)
  • 著者名/発表者名: Nakamura Y, Kambe N, et al.
  • 学会等名: International Investigative Dermatology 2008
  • 発表場所: Kyoto, Japan