Tet-On遺伝子誘導発現マウスを用いた乾癬発症機序におけるHB-EGFの解析

• 研究課題/領域番号: 19591311
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 皮膚科学
• 研究機関: 愛媛大学
• 研究代表者: 白方 裕司 愛媛大学, 大学院・医学系研究科, 講師 (50226320)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• 研究課題ステータス: 完了 (2008年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2008年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2007年度: 2,600千円 (直接経費: 2,000千円、間接経費: 600千円)
• キーワード: 尋常性乾癬 / 遺伝子誘導 / HB-EGF / Amphiregulin / Tet-on / TG mouse / 乾癬

研究概要

本研究は、活性化STAT3 が乾癬病変の形成に重要な役割を果たすことから、STAT3 を活性化するEGF family の機能を明らかにすることにある。表皮において重要であるEGF Family のHB-EGFとAmphiregulin の遊離型と膜型の遺伝子誘導マウスをそれぞれ開発し、乾癬のモデルマウスとして有用か否かについて検討した。これらのマウスにドキシサイクリンを投与し、自然発症乾癬モデルマウスとなり得るか現在観察中である。また、創傷刺激を与えて乾癬病変が誘導できるか否かについての実験を準備中である。

研究成果

• [雑誌論文] PPARgamma is an important transcription factor in 1alpha,25-dihydroxyvitamin D3-induced involucrin expression (2008)
  • 著者名/発表者名: Dai X, Sayama K, Shirakata Y, Tokumaru S, Yang L, Tohyama M, Hirakawa S, Hanakawa Y, Hashimoto K
  • 雑誌名: J Dermatol Sci 50 ページ: 53-60
• [雑誌論文] The NF-kB, p38 MAPK and STAT1 pathways differentially regulate the dsRNA-mediated innate immune responses of epidermal keratinocytes (2008)
  • 著者名/発表者名: Dai X, Sayama K, Tohyama M, Shirakata Y, Yang L, Hirakawa S, Tokumaru S, Hashimoto K
  • 雑誌名: Int Immunol 20 ページ: 901-9
• [雑誌論文] A marked increase in serum soluble Fas ligand in drug-induced hypersensitivity syndrome (2008)
  • 著者名/発表者名: Tohyama M, Shirakata Y, Sayama K, Hashimoto K
  • 雑誌名: Br J Dermatol 159 ページ: 981-4
• [雑誌論文] An intermediary role of proHB-EGF shedding in growth factor-induced c-Myc gene expression (2008)
  • 著者名/発表者名: Nanba D, Inoue H, Shigemi Y, Shirakata Y, Hashimoto K, Higashiyama S
  • 雑誌名: J Cell Physiol. 214 ページ: 465-73
• [雑誌論文] An interme role of proHB-EGF shedding in growth factor-induced c-Myc gene expression (2008)
  • 著者名/発表者名: Nanba D, Inoue H, Shigerni Y, Shirakata Y, et. al.
  • 雑誌名: J Cell Physiol 214 ページ: 465-73
  • 査読あり
• [雑誌論文] PPARgamma is an important transcription factor in lalpha, 25-dihydroxyvitamin D3-induced in voilucrin expression (2008)
  • 著者名/発表者名: Dai X, Sayama K, Shirakata Y, et. al.
  • 雑誌名: J Drematol Sci 50 ページ: 53-60
  • 査読あり
• [雑誌論文] Epiregulin, a member of the EGF family, is over-expressed in psoriatic epidermis (2007)
  • 著者名/発表者名: Shirakata Y, Kishimoto J, Tokumaru S, Yamasaki K, Hanakawa Y, Tohyama M, Sayama K, Hashimoto K
  • 雑誌名: J Dermatol Sci 45 ページ: 69-72
  • NAID: 10019994988
• [雑誌論文] Hair follicle regeneration using grafted rodent and human cells (2007)
  • 著者名/発表者名: Ehama R, Ishimatsu-Tsuji Y, Iriyama S, Ideta R, Soma T, Yano K, Kawasaki C, Suzuki S, Shirakata Y, Hashimoto K, Kishimoto J
  • 雑誌名: J Invest Dermatol 127(9) ページ: 2106-15
• [雑誌論文] STAT5a/PPARgamma Pathway Regulates Involucrin Expression in Keratinocyte Differentiation (2007)
  • 著者名/発表者名: Dai X, Sayama K, Shirakata Y, Hanakawa Y, Yamasaki K, Tokumaru S, Yang L, Wang X, Hirakawa S, Tohyama M, Yamauchi T, Takashi K, Kagechika H, Hashimoto K
  • 雑誌名: J Invest Dermatol 127(7) ページ: 1728-35
• [雑誌論文] CXCL16 is a novel mediator of the innate immunity of epidermal keratinocytes (2007)
  • 著者名/発表者名: Tohyama M, Sayama K, Komatsuzawa H, Hanakawa Y, Shirakata Y, Dai X, Yang L, Tokumaru S, Nagai H, Hirakawa S, Sugai M, Hashimoto K
  • 雑誌名: Int Immunol 19 ページ: 1095-1102
  • NAID: 10020108093
• [雑誌論文] Human corneal epithelial cell proliferation by epiregulin and its cross-induction by other EGF family members (2007)
  • 著者名/発表者名: Morita S, Shirakata Y, Shiraishi A, Kadota Y, Hashimoto K, Higashiyama S, Ohashi Y
  • 雑誌名: Molecular Vision 13 ページ: 2119-2128
• [雑誌論文] Human corneal epithelial cell proliferation by epiregulin and its cross-induction by other EGF family members (2007)
  • 著者名/発表者名: Morita S, Shirakata Y, et. al.
  • 雑誌名: Molecular Vision 13 ページ: 2119-2128
  • 査読あり
• [雑誌論文] Epiregulin,a member of the EGF family,is over-expressed in psoriatic epidermis (2007)
  • 著者名/発表者名: Shirakata Y, Kishimoto J, et. al.
  • 雑誌名: J Dermatol Sci 45 ページ: 69-72
  • NAID: 10019994988
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hair follicle regeneration using grafted rodent and human cells (2007)
  • 著者名/発表者名: Ehama R, Ishimatsu-Tsuji Y, Iriyama S, Ideta R, Soma T, Yano K, Kawasaki C, Suzuki S, Shirakata Y, et. al.
  • 雑誌名: J Invest Dermatol 127 ページ: 2106-15
  • 査読あり
• [雑誌論文] STAT5a/PPARgamma Pathway Regulates Involucrin Expression Keratinocyte Differentiation (2007)
  • 著者名/発表者名: Dai X, Sayama K, Shirakata Y, et. al.
  • 雑誌名: J Invest Dermatol 127 ページ: 1728-35
  • 査読あり
• [雑誌論文] Suppressor of cytokine signaling 3 negative regulation of signal transducer and activator of transcription 3 in platelet-derived growth factor-induced fibroblast migration (2007)
  • 著者名/発表者名: Nagai H, Tokumaru S, Sayama K, Shira kata Y, et. al.
  • 雑誌名: J Dermatol 34 ページ: 523-530
  • 査読あり
• [雑誌論文] CXCLl6 is a novel mediator of the innate immunity of epidermal keratinocytes (2007)
  • 著者名/発表者名: Tohyama M, Sayama K, Komatsuzawa H, Hanakawa Y, Shirakata Y, et. al.
  • 雑誌名: Int Immunol 19 ページ: 1095-1102
  • 査読あり
• [雑誌論文] Suppressor of cytokine signaling 3 negative regulation of signal transducer and activator of transcription 3 in platelet-derived growth factor-induced fibroblast migration (2000)
  • 著者名/発表者名: Nagai H, Tokumaru S, Sayama K, Shirakata Y, Hanakawa Y, Hirakawa S, Dai X, Tohyama M, Yang L, Hashimoto K
  • 雑誌名: J Dermatol 34 ページ: 523-530
  • NAID: 10021306180
• [学会発表] Keratinocyte-specific SOCS3 knockout mice show clinical phenotypes similar to human psoriasis (2008)
  • 著者名/発表者名: Shirakata Y, Yang L, et.al.
  • 学会等名: International Investigative Dermatology
  • 発表場所: Kyoto
• [学会発表] A new skin equivalent using de-epithelialized amnion membrane (2007)
  • 著者名/発表者名: Shirakata Y, Yang L, Hashimoto K
  • 学会等名: 8^<th> Congress of the German-Japanese Society of Dermatology
  • 発表場所: Yokohama
• [学会発表] PPAR-gamma is involved in 1.25-dihydroxyvitamin D3-induced beta-defensin-3 and cathelicidin expression in normal keratinocyte (2007)
  • 著者名/発表者名: Dai X, Shirakata Y, et.al.
  • 学会等名: 68^<th> Annual Meeting of the Society for Investigative Dermatology
  • 発表場所: Los Angeles
• [学会発表] Development of a new skin equivalent model using de-epithelialized amnion membrane (2007)
  • 著者名/発表者名: Yang L, Shirakata Y et.al.
  • 学会等名: 68^<th> Annual Meeting of the Society for Investigative Dermatology
  • 発表場所: Los Angeles
• [学会発表] Development of a new skin equivalent model using de-epithelialized amnion memtmebrance (2007)
  • 著者名/発表者名: Yang L, Shirakata Y, et. al.
  • 学会等名: 68^<th> Annual Meeting of the Society for Investigative Dermatology
  • 発表場所: Los Angeles