色素性乾皮症フェノタイプ多様性と酸化的DNA損傷修復能との関連に関する研究

• 研究課題/領域番号: 19591332
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 皮膚科学
• 研究機関: 大阪医科大学
• 研究代表者: 森脇 真一 大阪医科大学, 医学部, 准教授 (40303565)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• 研究課題ステータス: 完了 (2008年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2008年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円); 2007年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
• キーワード: 皮膚生理学 / 色素性乾皮 / 紫外線 / DNA損傷 / 活性酸素 / 色素性乾皮症 / DNA修復 / ヌクレオチド除去修復 / 酸化的DNA損傷

研究概要

本邦色素性乾皮症(XP)患者の約半数に合併し、患者予後に深く関わる神経学的異常の発症メカニズムは未だ不明である。今回、in vitroでルシフェラーゼ発現ベクター(pLuc)にローズベンガル、可視光線処理して光力学反応によりプラスミドDNA内に酸化的DNA損傷を誘発し、その損傷の修復力を宿主細胞回復能を指標にして解析した。材料としては研究代表者が長年所持している各群XP細胞(XPA細胞10系統、非XPA細胞22系統)を用いた。その結果XPA群細胞では紫外線性DNA損傷の修復に重要な機能を果たしているヌクレオチド除去修復能のみならず塩基除去修復系にも異常があることが判明した。XPA群以外のXP細胞においても一部で修復能の低下が見られた。この結果は酸素を最も消費する部位である脳神経細胞内に残存する酸化的DNA損傷がXP神経症状の発症に関わっている可能性を示唆する。

研究成果

• [雑誌論文] 皮膚科領域の遺伝医療 (2010)
  • 著者名/発表者名: 森脇真一
  • 雑誌名: 臨床講義 皮膚科の臨床 52 ページ: 351-358
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ten Years of Clinical and Laboratory Work on Xeroderma Pigmentosum (2010)
  • 著者名/発表者名: Moriwaki S
  • 雑誌名: Bulletin of the Osaka Medical College 56 ページ: 1-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] 総説 光環境と皮膚～色素性乾皮症と向き合って～ (2009)
  • 著者名/発表者名: 森脇真一
  • 雑誌名: 大阪医大雑誌 68 ページ: 79-83
• [雑誌論文] 色素性乾皮症 (2009)
  • 著者名/発表者名: 森脇真一
  • 雑誌名: 日本皮膚科学会雑誌 学術大会号 119 ページ: 2570-2572
  • NAID: 10026418406
• [雑誌論文] 色素性乾皮症細胞における酸化的DNA損傷修復能の検討 (2009)
  • 著者名/発表者名: 森脇真一
  • 雑誌名: 大阪医大誌 68 ページ: 54-54
• [雑誌論文] A case of cutaneous malignant melanoma surviving 16 years with late recurrence (2009)
  • 著者名/発表者名: Otsu U, Fukui N, Iki M, Moriwaki S, Kiyokane K
  • 雑誌名: J Dermatol 36 ページ: 598-603
  • NAID: 10027064570
  • 査読あり
• [雑誌論文] 色素性乾皮症・コケイン症候群の分子細胞診断 (2009)
  • 著者名/発表者名: 森脇真一
  • 雑誌名: 医学のあゆみ (医歯薬出版) 228 ページ: 128-132
• [雑誌論文] 基底細胞癌と有棘細胞癌を生じた色素性乾皮症バリアントの1例 (2008)
  • 著者名/発表者名: 中井大介, 中村直美, 井上和之, 益田浩司, 竹中秀也, 加藤則人, 岸本三郎, 森脇真一
  • 雑誌名: 臨床皮膚 62 ページ: 527-29
  • 査読あり
• [雑誌論文] Early blistering, poikiloderma, hypohidrosis, alopecia and exocrine pancreatic hypofunction : A peculiar variant of Rothmund-Thomson syndrome? (2008)
  • 著者名/発表者名: Otsu U, Moriwaki S, Iki M, Nozaki K, Horiguch H, Kiyokane K
  • 雑誌名: Eur J Dermatol 18 ページ: 39-44
  • 査読あり
• [雑誌論文] Multiple basal cell carcinomas on the lateral neck linearly arranged along the lines of Blaschko occurring 50 years after X-ray radiation therapy for lymphadenitis coli tuberculosa (2008)
  • 著者名/発表者名: Konishi A, Sakai R, Ohta M, Fujii H, Moriwaki S, Horiguchi Y
  • 雑誌名: J Dermatol 35 ページ: 680-682
  • NAID: 10023919302
  • 査読あり
• [雑誌論文] Four types of possible founder mutations are responsible for 87% of Japanese patients with xeroderma pigmentosum variant type (2008)
  • 著者名/発表者名: Masaki T, Ono R, Nagano T, Funasaka Y, Tanioka M, Moriwaki S, Nishigori C
  • 雑誌名: J Derm Sci 52 ページ: 144-8
  • NAID: 10024457638
  • 査読あり
• [雑誌論文] 右内顆に有棘細胞癌を伴った色素性乾皮掌D群の1例 (2008)
  • 著者名/発表者名: 塚原掌子, 籏持淳, 濱崎洋一郎, 山崎雙次, 森脇真一
  • 雑誌名: 臨床皮膚 62 ページ: 270-72
  • 査読あり
• [雑誌論文] 遺伝性光線過敏症 (2008)
  • 著者名/発表者名: 森脇真一, 高城倫子
  • 雑誌名: 紫外線と皮膚 update Monthly Derma 138 ページ: 17-24
• [雑誌論文] Photoaging and DNA repair (2008)
  • 著者名/発表者名: Moriwaki S, Takahashi Y
  • 雑誌名: J Derm Sci 50 ページ: 169-76
  • NAID: 10024118993
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mental retardation, spasticity, basal ganglia calcification, cerebral white matter lesions, multiple endocrine defects, telangiectasia and atrophic skin : A new syndrome? (2008)
  • 著者名/発表者名: Saito Y, Toyoshima M, Okai A, Shuo L, Moriwaki S, Yamamoto O, Kanzaki S, Hanaki K, Ninomiya H, Nanba E, Kondo A, Maegaki Y, Ohno K.
  • 雑誌名: Brain & Development 30 ページ: 221-5
  • NAID: 10025169655
  • 査読あり
• [雑誌論文] 重症皮膚疾患のフラッグサイン～皮膚からのシグナルを見逃さない～色素性乾皮症 (2008)
  • 著者名/発表者名: 森脇真一, 青島正浩
  • 雑誌名: Visual Dermatology 6 ページ: 30-34
• [雑誌論文] Four types of possible founder mutations are responsible for 87% of Japanese patients with xeroderma pigmentosum variant type (2008)
  • 著者名/発表者名: Masaki T, et al
  • 雑誌名: J Derm Sci 52 ページ: 144-148
  • 査読あり
• [雑誌論文] Early blistering, poikiloderma, hypohidrosis, alopecia and exocrine Pancreatic hypofunction : a peculiar variant of RTS? (2008)
  • 著者名/発表者名: Otsu U
  • 雑誌名: Eur J Dermatol (Epub)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Molecular analysis of DNA polymerasee ta gene in Japanese patients diagnosed as xeroderma pigmentosum variant type (2007)
  • 著者名/発表者名: Tanioka M, Masaki T, Ono R, Nagano T, Otoshi-Honda E, Matsumura Y, Takigawa M, Inui H, Miyachi Y, Moriwaki S, Nishigori C
  • 雑誌名: J Invest Dermatol 127 ページ: 1745-1751
  • 査読あり
• [雑誌論文] A case of xeroderma pigmentosum complementation G in association with malignant melanoma (2007)
  • 著者名/発表者名: Yoneda K, Moriue J, Matsuoka Y, Moriwaki S, Moriue T, Nakai K, Yokoi I, Nibu N, Demitsu T, Kubota Y
  • 雑誌名: Eur J Dermatol 17 ページ: 540-1
  • 査読あり
• [雑誌論文] Moiecular analysis of DNA poly,merase eta gene in Japanese patients dlagnosed as xeroderma pigmentosum variant type (2007)
  • 著者名/発表者名: Tanioka M, et. al.
  • 雑誌名: J Invest Dermatol 127 ページ: 1745-1751
  • 査読あり
• [雑誌論文] Novel XPA Gene Mutations Resulting in Subtle Truncation of Protein in Xeroderma Pigmentosum Group A Patients with Mild Skin Symptoms
  • 著者名/発表者名: Takahashi Y, Endo Y, Sugiyama Y, Inoue S, Iijima M, Tomita Y, Kuru S, Takigawa M, Moriwaki S
  • 雑誌名: J Invest Dermatol (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] 色素性乾皮症 皮膚科セミナリウム
  • 著者名/発表者名: 森脇真一
  • 雑誌名: 日本皮膚科学会雑誌 (印刷中)
  • 査読あり
• [雑誌論文] 色素性乾皮症
  • 著者名/発表者名: 森脇真一
  • 雑誌名: 日本小児皮膚科学会雑誌 (印刷中)
  • NAID: 10026418406
  • 査読あり
• [雑誌論文] Photoaging and DNA repair
  • 著者名/発表者名: Moriwkai S, Takahashi Y
  • 雑誌名: J Derm Sci, Oct 5 Epub ahead of print
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mental retardation,spasticity, basal ganglia calcification,cerebral white matter lesions,multiple endocrine defects,telangiactasia and atrophic skin;:Anew syndrome
  • 著者名/発表者名: Saito Y, et. al.
  • 雑誌名: Brain and Development, Sept 14 Epub ahead of print
  • 査読あり
• [雑誌論文] Acase of xeroderma pigmentosum complementation group G inassociation with malignant melanoma
  • 著者名/発表者名: Yoneda K, et. al.
  • 雑誌名: Eur J Dermatol (in press)
  • 査読あり
• [学会発表] 色素性乾皮症の病態と日常生活での注意点 色素性乾皮症患者家族の集い (2009)
  • 著者名/発表者名: 森脇真一
  • 学会等名: 岡山皮膚難病支援ネットワーク
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 2009-04-24
• [学会発表] 色素性乾皮症 教育講演 (2009)
  • 著者名/発表者名: 森脇真一
  • 学会等名: 日本皮膚科学会総会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2009-04-24
• [学会発表] 色素性乾皮症細胞における酸化的DNA損傷修復能の検討 (2009)
  • 著者名/発表者名: 森脇真一
  • 学会等名: 第38回UVABClub
  • 発表場所: 愛知
  • 年月日: 2009-02-28
• [学会発表] Extensive data addition and new analytical function for protein domains (2008)
  • 著者名/発表者名: Ohtsubo M, Mitsuyama S, Ito S, Ito F, Moriwaki S, Shimizu N, Minoshima S
  • 学会等名: 第67回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2008-10-28
• [学会発表] Evaluation of function of double-strand DNA break repair genes in cellular UV response using reverse treanfection of siRNAs from solid surface (2008)
  • 著者名/発表者名: Takahashi Y, Yoshida H, Yamazaki K, Fujita S, Miyake J, Moriwaki S, Sugiyama Y
  • 学会等名: Cellular response to DNA damage 2008 conference
  • 発表場所: Boston, USA
  • 年月日: 2008-05-29
• [学会発表] Founder mutations in the DNA polymerase eta gene in Japanese patients diagnosed as xeroderma pigmentosum variant type (2008)
  • 著者名/発表者名: Masaki T, Ono R, Tanioka M, Nagano T, Funasaka Y, Moriwaki S, Nishigori C
  • 学会等名: The 5^<th> International Investigatove Dermatology
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2008-05-14
• [学会発表] High-throughput screening for gene function related to UV response using reverse transfection of siRNAs from solid surface (2008)
  • 著者名/発表者名: Yoshida H, amazaki K, Takahashi Y, Fujita S Miyake J, Moriwaki S, Sugiyama S
  • 学会等名: The 5th International Investigatove Dermatology
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2008-05-14
• [学会発表] Decreased repair of singlet oxygen-induced DNA damage in xeroderma pigmentosum cells (2008)
  • 著者名/発表者名: Moriwaki S, Kiyohara T, Hirata Y, Takahashi Y, Inoue M, Kiyokane K
  • 学会等名: The 5^<th> International Investigatove Dermatology
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2008-05-14
• [学会発表] Ancient origin of a Japanese xeroderma pigmentosum founder mutation (2008)
  • 著者名/発表者名: Imoto K, Nadem C, Moriwaki S, Nishigori C, Oh QS, Khan SG, Goldstein AM, Kraemer KH
  • 学会等名: The 5^<th> International Investigatove Dermatology
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2008-05-14
• [学会発表] 色素性乾皮症の出生前診断第37回UV-ABClub (2008)
  • 著者名/発表者名: 森脇真一
  • 学会等名: 大阪
  • 年月日: 2008-03-01
• [学会発表] 皮膚科領域の遺伝医療～遺伝性光線過敏症を中心に～ (2008)
  • 著者名/発表者名: 森脇真一
  • 学会等名: 第18回日本臨床化学会近畿支部総会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2008-02-23
• [学会発表] 出生前診断 (2008)
  • 著者名/発表者名: 森脇真一
  • 学会等名: 第31回遺伝カウンセリングリフレッシュセミナー
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2008-01-12
• [学会発表] 色素性乾皮症バリアントの1例 (2007)
  • 著者名/発表者名: 白崎文朗, 白崎幸雄, 森脇真一
  • 学会等名: 日本皮膚科学 会北陸地方会
  • 発表場所: 金沢
  • 年月日: 2007-12-09
• [学会発表] DNA repair and skin aging Symposium (2007)
  • 著者名/発表者名: Moriwaki S.
  • 学会等名: Skin aging 21^<st> World Congress of Dermatology
  • 発表場所: Buenos Aires, Argentina
  • 年月日: 2007-10-05
• [学会発表] DNA repair and skin aging (2007)
  • 著者名/発表者名: Moriwakl S
  • 学会等名: 21st World congress of Dermatology
  • 発表場所: Buenos Aires,Argentina
  • 年月日: 2007-10-05
• [学会発表] KMcancerDB as a separate cancer database of MutationView (2007)
  • 著者名/発表者名: Ohtsubo M, Mitsuyama S, Ito S, Ito F, Moriwaki S, Shimizu N, Minoshima S
  • 学会等名: 第66回日本癌学会総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2007-10-03
• [学会発表] 遺伝性疾患に関する症状データベース SYMPHONIE の構築 日本人類遺伝学会 (2007)
  • 著者名/発表者名: 大坪正史, 王春霞, 堀田喜裕, 中西啓, 峯田周幸, 森脇真一, 中西伸夫, 寺尾俊彦, 蓑島伸生
  • 学会等名: 第52回大会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2007-09-12
• [学会発表] 色素性乾皮症に対する出生前診断の実際 (2007)
  • 著者名/発表者名: 森脇真一, 山下能毅, 蓑島伸生
  • 学会等名: 第14回日本遺伝子診療学会
  • 発表場所: 松山
  • 年月日: 2007-07-27
• [学会発表] 有棘細胞癌を伴ったD群色素性乾皮症1例 (2007)
  • 著者名/発表者名: 田中掌子, 嶋岡弥生, 小関邦彦, 北村洋平, 鈴木弘美, 鈴木利宏, 濱崎洋一郎, 籏持淳, 山崎雙次, 森脇真一
  • 学会等名: 第106回日本皮膚科学会総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2007-04-21
• [学会発表] 高齢で皮膚症状のみを有する色素性乾皮症A群患者にみられた新規遺伝子変異 (2007)
  • 著者名/発表者名: 高橋慶人, 遠藤洋子, 杉山義宣, 井上紳太郎, 瀧川雅浩, 荒尾友美子, 古江増隆, 森脇真一
  • 学会等名: 第33回日本研究皮膚科学会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2007-04-19
• [図書] 皮膚疾患 最新の治療(色素性乾皮症) (2012)
  • 著者名/発表者名: 森脇真一
• [図書] What's new in 皮膚科学(色素性乾皮症を疑ったらまずどんな検査をするか) (2011)
  • 著者名/発表者名: 森脇真一
• [図書] Therapy of skin diseases (Disorders of DNA repair) (2010)
  • 著者名/発表者名: Moriwaki S, Kraeemr KH
• [図書] Therapy of skin diseases (Photodynamic therapy) (2010)
  • 著者名/発表者名: Tokura Y, Moriwaki S
• [図書] 光線過敏症 皮膚疾患診療実践ガイド (文光堂) 第2版 (2009)
  • 著者名/発表者名: 森脇真一
• [図書] 「顔の皮膚病最前線」皮膚科最前線シリーズ (色素性乾皮症) (2009)
  • 著者名/発表者名: 森脇真一
  • 出版者: メディカルビュー社
• [図書] 「顔の皮膚病最前線」皮膚科最前線シリーズ (遮光の指導はどうする?) (2009)
  • 著者名/発表者名: 森脇真一
  • 出版者: メディカルビュー社
• [図書] 眼でみる遺伝病のターナー症候群 (色素性乾皮症) (2009)
  • 著者名/発表者名: 森脇真一
  • 出版者: メディアート
• [図書] 小児に光線過敏症を見たら何を考える Topics in Atopy (2008)
  • 著者名/発表者名: 森脇真一
  • 出版者: タイユ社
• [図書] 小児の皮膚トラブルFAQ (異常な日焼けから光線過敏症を見つけるには?) (2008)
  • 著者名/発表者名: 森脇真一
  • 出版者: 診断と治療社
• [図書] 光線過敏症のスキンケアスキンケア最前線 皮膚科診療最前線シリーズ (2008)
  • 著者名/発表者名: 森脇真一
  • 出版者: メディカルレビュー社
• [図書] DNA損傷と修復「1冊でわかる光皮膚科」(皮膚科サブスペシャリティーシリーズ) (2008)
  • 著者名/発表者名: 森脇真一
• [図書] 防御グッズ「1冊でわかる光皮膚科」(皮膚科サブスペシャリティーシリーズ) (2008)
  • 著者名/発表者名: 森脇真一
• [図書] 色素性乾皮症「1冊でわかる光皮膚科」(皮膚科サブスペシャリティーシリーズ) (2008)
  • 著者名/発表者名: 森脇真一
• [図書] コケイン症候群、トリコチオディストロフィ「1冊でわかる光皮膚科」(皮膚科サブスペシャリティーシリーズ) (2008)
  • 著者名/発表者名: 森脇真一
• [図書] 色素性乾皮症などの遺伝子検索はどこの誰に頼むか?「1冊でわかる光皮膚科」(皮膚科サブスペシャリティーシリーズ) (2008)
  • 著者名/発表者名: 森脇真一
• [図書] 色素性乾皮症・コケイン症候群を確定診断するまでの流れ「Environmental Dermatology～環境・職業からみた皮膚疾患～」(皮膚科診療プラクティス) (2007)
  • 著者名/発表者名: 森脇真一
• [図書] からだと光の事典 (色素性乾皮症)
  • 著者名/発表者名: 森脇真一
  • 出版者: 朝倉書店(印刷中)
• [図書] 小児科臨床ピクシス (色素性乾皮症)
  • 著者名/発表者名: 森脇真一
  • 出版者: 中山書店(印刷中)
• [図書] 子どもの皮 膚疾患の診かた 小児科 (色素性乾皮症)
  • 著者名/発表者名: 森脇真一
  • 出版者: 金原出版(印刷中)
• [図書] 皮膚疾患と看護 (改訂版)(小児臨床看護学各論 小児看護学)
  • 著者名/発表者名: 森脇真一
  • 出版者: 医学書院(印刷中)
• [図書] Disorders of DNA repair, Therapy of skin diseases
  • 著者名/発表者名: Moriwaki S, Kraemer KH
  • 出版者: Springer
• [備考] 森脇真一 とれたてラジオ One to One「日焼け対策はバッチリですか」SBSラジオ 2007年5月22日