精神神経疾患におけるミトコンドリア遺伝子異常の解析

• 研究課題/領域番号: 19591365
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 精神神経科学
• 研究機関: 鹿児島大学
• 研究代表者: 中村 雅之 鹿児島大学, 医学部・歯学部附属病院, 講師 (90332832)
• 研究分担者: 佐野 輝 鹿児島大学, 大学院・医歯学総合研究科, 教授 (30178800)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• 研究課題ステータス: 完了 (2008年度)
• 配分額: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2008年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円); 2007年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
• キーワード: 統合失調症 / 気分障害 / 認知症 / ミトコンドリア遺伝子 / 有棘赤血球舞踏病

研究概要

幻覚や妄想もしくは気分の落ち込みや興味関心の喪失などの精神症状を呈し、手足の筋力低下やまぶたが下がってくるなどの筋症状を有する患者に遭遇した。このような筋症状はミトコンドリア異常を示唆するものであり、ミトコンドリア遺伝子解析を行った。その結果、これらの患者にはミトコンドリア遺伝子の一部が欠落する変異が存在することが解り、統合失調症やうつなどの精神疾患とミトコンドリア機能異常の関連が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Gene expression and association analyses of the PDE4B (Phosphodiesterase 4B) gene in major depressive disorder in the Japanese Population. (2008)
  • 著者名/発表者名: Numata S, Iga JI, Nakataki M, Tayoshi S, Taniguchi K, Sumitani S, Tomotake M, Takahashi T, Itakura M, Kamegaya Y, Tatsumi M, Sano A, Asada T, Kunugi H, Ueno SI, Ohmori T
  • 雑誌名: Am J Med Genet B Neuropsychiatr Genet (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Positive association of the PDE4B (phosphodiesterase 4B) gene with schizophrenia in the Japanese population. (2008)
  • 著者名/発表者名: Numata S, Ueno SI, Iga JI, Song H, Nakataki M, Tayoshi S, Sumitani S, Tomotake M, Itakura M, Sano A, Ohmori T
  • 雑誌名: J Psychiatr Res 43 ページ: 7-12
  • 査読あり
• [雑誌論文] Microarray comparative genomic hybridization analysis of 59 patients with schizophrenia. (2008)
  • 著者名/発表者名: Mizuguchi T, Hashimoto R, Itokawa M, Sano A, Shimokawa O, Yoshimura Y, Harada N, Miyake N, Nishimura A, Saitsu H, Sosonkina N, Niikawa N, Kunugi H, Matsumoto N.
  • 雑誌名: J Hum Genet 53 ページ: 914-919
  • NAID: 10022603067
• [雑誌論文] No association between the NDE1 gene and schizophrenia in the Japanese Population. (2008)
  • 著者名/発表者名: Numata N, Ueno S, Iga J, Nakataki M, Tanahashi T, Itakura M, Sano A, Ohi K, Hashimoto R, Takeda M, Ohmori T
  • 雑誌名: Schizophr Res 99 ページ: 9367-9369
  • 査読あり
• [雑誌論文] A new phenotype of chorea-acanthocytosis with dilated cardiomyopathy and myopathy (2007)
  • 著者名/発表者名: Kageyama, Y., Matsumoto, K., Ichikawa, K., Ueno, S., Ichiba, M., Nakamura, M., & Sano A
  • 雑誌名: Mov. Disord (22) ページ: 1669-167
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical and molecular genetical assessment of a chorea-acanthocytosis pedigree (2007)
  • 著者名/発表者名: Ichiba, M., Nakamura, M., Kusumoto, A., Mizuno, E., Kurano, Y., Matsuda, M., Kato, M., Tomemori, Y., Muroya, S., Nakabepu, Y., Sano, A.
  • 雑誌名: J Neurol. Sci. 263 ページ: 124-132
  • 査読あり
• [雑誌論文] A new phenotype of chorea-acanthocytosis with dilated cardiomyopathy and myopathy. (2007)
  • 著者名/発表者名: Kageyama, Y., Matsumoto, K.., Ichikawa, K.., Ueno, S., Ichiba, M.., Nakamura. M.,& Sano A
  • 雑誌名: Mov. Disord 22 ページ: 1669-1670
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical and molecular genetical assessment of a chorea-acanthocytosis pedigree. (2007)
  • 著者名/発表者名: chiba, M., Nakamura, M.., Kusumoto, A.., Mizuno, E.., Kurano, Y., Matsuda, M.., Kato, M., Tomemori, Y., Muroya, S., Nakabepu, Y., Sano, A.
  • 雑誌名: J Neurol. Sci. 263 ページ: 124-132
  • 査読あり
• [雑誌論文] N-terminal proteolysis of full-length mutant huntingtin in an inducible PC12 cell model of Huntington's disease. (2007)
  • 著者名/発表者名: Ratovitski, T., Nakamura, M., D'Ambola, J., Chighladze, E.., Liang, Y., Wang, W., Graham, R., Hayden, M. R., Borchelt, D. R., Hirschhorn, R. R., Ross, CA
  • 雑誌名: Cell Cycle 6 ページ: 2970-2978
  • 査読あり
• [雑誌論文] N Parkinson's disease genetic mutations increase cell susceptibility to stress: mutant alpha-synuclein enhances H2O2-and Sin-1-induced cell death. (2007)
  • 著者名/発表者名: Jiang. H., Wu, Y. C., Nakamura. M., Liang, Y., Tanaka, Y., Holmes, S., Dawson, V. L.., Dawson, T. M.., Ross, C. A., Smith, W. W.
  • 雑誌名: Neurobiol. Aging.. 28 ページ: 1709-1717
  • 査読あり
• [雑誌論文] The Va166Met polymorphism of the brain-derived neurotrophic factor gene is associated with psychotic feature and suicidal behavior in Japanese major depressive patients. (2007)
  • 著者名/発表者名: Iga, J., Ueno, S., Yamauchi, K.., Numata, S., Tayoshi-Shibuya, S., Kinouchi, S., Nakataki, M.., Song, H., Hokoishi, K.., Tanabe, H., Sano. A., Ohmori,
  • 雑誌名: Am. J. Med. Genet. B. Neuropsychiatr. Genet 5 ページ: 1003-1006
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression patterns in alternative splicing forms of prosaposin mRNA in the rat facial nerve nucleus after facial nerve transection. (2007)
  • 著者名/発表者名: Chen, J., Saito, S., Kobayashi, N., Sato, K., Terashita, T., Shimokawa, T., Mominoki, K., Miyawaki, K., Sano, A., Matsuda, S.
  • 雑誌名: Neurosci. Res 60 ページ: 82-94
  • 査読あり
• [雑誌論文] Gene expression and association analysis of vascular endothelial growth factor in major depressive disorder. (2007)
  • 著者名/発表者名: Iga, J., Ueno, S., Yamauchi, K., Numata, S., Tayoshi-Shibuya, S., Kinouchi, S., Nakataki, M., Song, H., Hokoishi, K., Tanabe, H., Sano, A., Ohmori T
  • 雑誌名: Prog. Neuropsychopharmacol. Biol. Psychiatry 31 ページ: 658-663
  • 査読あり
• [雑誌論文] Distribution of prosaposin in the rat nervous system. (2007)
  • 著者名/発表者名: Hosoda, Y., Miyawaki, K., Saito, S., Chen, J., Bing, X., Terashita, T., Kobayashi, N., Araki, N., Shimokawa, T., Hamada, F., Sano, A., Tanabe, H., Matsuda, S.
  • 雑誌名: Cell. Tissue. Res. 330 ページ: 197-207
  • 査読あり
• [雑誌論文] Psychiatric Morbidity (2007)
  • 著者名/発表者名: Sano, A.
  • 雑誌名: Neuroacanthocytosis Neuroacanthocytosis Syndromes II, Springer, Berlin, Germany ページ: 219-223
• [学会発表] 有棘赤血球舞踏病モデルマウスの神経細胞死はアポトーシスである (2008)
  • 著者名/発表者名: 松田三恵子, 中村雅之, 市場美緒, 加藤真依子, 塩川奈理, 佐野輝
  • 学会等名: 第41回 精神神経系薬物治療研究報告会
  • 発表場所: 千里ライフサイエンスセンター(大阪府豊中市)
  • 年月日: 2008-12-05
• [学会発表] Three cases of mental disorders with muscle weakness, external ophthalmoplegia and mitochondrial DNA deletions (2008)
  • 著者名/発表者名: Kato M., Nakamura M., Ichiba M., Tomiyasu A., Shimo H., Matsuda M., Sano A.
  • 学会等名: XVIth World Congress on Psychiatric Genetics
  • 発表場所: Osaka Japan
  • 年月日: 2008-10-13
• [学会発表] Three cases of mental disorders with muscle weakness, external ophthalmoplegia and mitochondrial DNA deletions (2008)
  • 著者名/発表者名: Kato M., Nakamura M., Ichiba M., Tomiyasu A., Shimo H., Matsuda M., Sano A.
  • 学会等名: XVIth World Congress on Psychiatric Genetics
  • 発表場所: 大阪国際会議場(大阪市)
  • 年月日: 2008-10-13
• [学会発表] Bcl-2 family proteins are involved in neuronal apoptosis in the chorea-acanthocytosis model mouse (2008)
  • 著者名/発表者名: Matsuda M., Nakamura M., Ichiba M., Kato M., Shimo H., Tomiyasu A., Kono N., Uchinokura Y., Mori S., Ishizuka T., Hayashi T., and Sano A.
  • 学会等名: 第51回日本神経化学会大会
  • 発表場所: 富山
  • 年月日: 2008-09-12
• [学会発表] Bc1-2 family proteins are involved in neuronal apoptosis in the chorea-acanthocytosis model mouse. (2008)
  • 著者名/発表者名: Matsuda M., Nakamura M., Ichiba M., Kato M., Shimo H., Tomiyasu A., Kono N., Uchinokura Y., Mori S., Ishizuka T., Hayashi T., Sano A.
  • 学会等名: 第51回 日本神経化学会大会
  • 発表場所: 富山国際会議場(富山市)
  • 年月日: 2008-09-12
• [学会発表] Molecular understanding of ChAc using ChAc mouse (2008)
  • 著者名/発表者名: Sano A
  • 学会等名: 4th International Symposium on Neuroacanthocytosis
  • 発表場所: London and Oxford, UK
  • 年月日: 2008-07-02
• [学会発表] Chorein (VPS13A) state and Proteome analysis in chorea-acnthocytosis red blood cells (2008)
  • 著者名/発表者名: Nakamura M., Sano A
  • 学会等名: 4th International Symposium on Neuroacanthocytosis
  • 発表場所: London and Oxford, UK
  • 年月日: 2008-07-02
• [学会発表] 有棘赤血球舞踏病家系における臨床および分子遺伝学的評価について (2007)
  • 著者名/発表者名: 市場美緒, 中村雅之, 河野奈理, 下 洋央, 富安昭之, 加藤真依子, 松田三恵子, 佐野 輝
  • 学会等名: 第15回日本精神・行動遺伝医学会
  • 発表場所: 国立精神・神経センター
  • 年月日: 2007-11-17
• [学会発表] Chrein deficiency leads to increase of DARPP-32 protein exprssion. (2007)
  • 著者名/発表者名: 松田三恵子, 中村雅之, 倉野 裕, 水野恵三子, 市場美緒, 加藤真依子, 揚村明日美, 佐野 輝
  • 学会等名: 第50回日本神経化学大会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2007-09-10
• [学会発表] うつ病を呈し慢性進行性外眼筋麻痺の筋症状や遺伝子異常を伴い、筋病理上multiple mini-coreを認めた-例 (2007)
  • 著者名/発表者名: 加藤真依子, 中村雅之, 市場美緒, 揚村明日美, 松田三恵子, 畑幸宏, 伊地知 明, 今井莉香, 佐野 輝
  • 学会等名: 第29回日本生物学的精神医学会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2007-07-13
• [学会発表] うつ病を呈し慢性進行性外眼筋麻痺の筋症状や遺伝子異常を伴い、筋病理上multiple mini-coreを認めた一例 (2007)
  • 著者名/発表者名: 加藤真依子, 中村雅之, 市場美緒, 揚村明日美, 松田三恵子, 畑幸宏, 伊地知 明, 今井莉香 佐野 輝
  • 学会等名: 第29回日本生物学的精神医学会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2007-07-13
• [学会発表] ミトコンドリア病の精神症状 (2007)
  • 著者名/発表者名: 佐野 輝
  • 学会等名: 第29回日本生物学的精神医学会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2007-07-12
• [図書] Neuroacanthocytosis Syndromes II A Mouse Model of Chorea-acanthocytosis (2008)
  • 著者名/発表者名: Nakamura M., Katoh Y., Kurano Y., Ichiba M., Matsuda M., Katoh M., Ueno S., and Sano A.
  • 出版者: Springer, Berlin, Germany
• [図書] Neuroacanthocytosis Syndromes II Psychiatric Morbidity in Neuroacanthocytosis (2008)
  • 著者名/発表者名: Sano A.
  • 出版者: Springer, Berlin, Germany
• [図書] Neuroacanthocytosis Syndromes II A Mouse Model of Chorea-acanthocytosis (2008)
  • 著者名/発表者名: Nakamura M., Katoh Y., Kurano Y., Ichiba M., Matsuda M., Katoh M., Ueno S., Sano A.
  • 出版者: Springer, Berlin, Germany
• [図書] Neuroacanthocytosis update, Brain Nerve (2008)
  • 著者名/発表者名: Ichiba M, Nakamura M, Sano A
  • 出版者: 医学書院
• [図書] 双極性障害. 総合臨床「処方計画法」 (2008)
  • 著者名/発表者名: 中村雅之, 佐野輝
  • 出版者: 永井書店
• [図書] chorea acanthocytosis ; 内科学 第九版 (2007)
  • 著者名/発表者名: 佐野輝
  • 出版者: 朝倉書店
• [図書] Model of Chorea-Acanthocytosis, Neuroacanthocytosis Syndromes II (2007)
  • 著者名/発表者名: Nakamura, M., Katoh, Y., Kurano, Y., Ichiba, M., Matsuda, M., Katoh, M., Ueno, S., & Sano. A.
  • 出版者: Springer, Berlin, Germany
• [図書] chorea acanthocytosis;内科学第九版 (2007)
  • 著者名/発表者名: 佐野輝
  • 出版者: 朝倉書店