放射線と血流遮断剤で腫瘍内の抗癌剤AUCを増大する新規放射線化学療法の開発

• 研究課題/領域番号: 19591449
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 放射線科学
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: 堀 勝義 東北大学, 加齢医学研究所, 准教授 (00143032)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2009
• 研究課題ステータス: 完了 (2009年度)
• 配分額: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円); 2009年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2008年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2007年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
• キーワード: 放射線療法 / 抗癌剤 / 腫瘍血流遮断 / 治療効果増強

研究概要

腫瘍への薬剤移行量は、照射で誘導される腫瘍血流の増量と透過性亢進により、著しく高まった。血流遮断による薬剤の腫瘍内停留時間の延長は最大で2倍だった。低分子薬剤は、腫瘍循環を完全に止めても、拡散によって腫瘍から流出したからである。本研究の最大の成果は、血流遮断のタイミングが治療効果の決定要因であり、照射後の腫瘍血流増量がピークに達する時点で遮断を行うと、副作用の助長なく顕著な再発防止と有意の延命効果が得られることを見出したことである。

研究成果

• [雑誌論文] 放射線療法後の腫瘍血流遮断による癌の再発防止 (2010)
  • 著者名/発表者名: 堀勝義
  • 雑誌名: 放射線生物研究 45巻(印刷中)
  • NAID: 40017338092
  • 査読あり
• [雑誌論文] The combretastatin derivative (Cderiv), a vascular disrupting agent, enables polymeric nanomicelles to accumulate in microtumors (2010)
  • 著者名/発表者名: Hori K, Nishihara M, Shiraishi K, Yokoyama M
  • 雑誌名: J Pharm Sci 99 ページ: 2914-2925
  • 査読あり
• [雑誌論文] Vital microscopic analysis of polymeric micelle extravasation from tumor vessels : macromolecular delivery according to tumor vascular growth stage (2010)
  • 著者名/発表者名: Hori K, Nishihara M, Yokoyama M
  • 雑誌名: J Pharm Sci 99 ページ: 549-562
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tumor blood flow interruption after radiotherapy strongly inhibits tumor regrowth (2008)
  • 著者名/発表者名: Hori K, Furumoto S, Kubota K
  • 雑誌名: Cancer Sci 99 ページ: 1485-1491
  • NAID: 10024009085
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tumor blood flow interruption after radiotherapy strongly inhibits tumor rearowth (2008)
  • 著者名/発表者名: Hori K, Furumoto S, Kubota K
  • 雑誌名: Cancer Science 99 ページ: 1485-1991
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tumor blood flow interruption after radiotherapy strongly inhibits tumor regrowth (2008)
  • 著者名/発表者名: Hori K, Furumoto S, Kubota K
  • 雑誌名: Cancer Science 99(In press)
  • NAID: 10024009085
  • 査読あり
• [学会発表] 腫瘍血流遮断と癌治療 (2010)
  • 著者名/発表者名: 堀勝義
  • 学会等名: 第12回癌治療増感シンポジウム
  • 発表場所: 奈良
  • 年月日: 2010-02-14
• [学会発表] 腫瘍血管破断薬による微小腫瘍でのEPR効果促進 (2009)
  • 著者名/発表者名: 堀勝義, 西原正通, 白石貢一, 横山昌幸
  • 学会等名: 第25回日本DDS学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2009-07-04
• [学会発表] 血流遮断薬による変性領域形成と高分子ミセル集積挙動のMRIによる観察 (2009)
  • 著者名/発表者名: 白石貢一, 箕輪卓也, 米谷芳枝, 堀勝義, 横山昌幸
  • 学会等名: 第25回日本DDS学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2009-07-03
• [学会発表] 腫瘍血流遮断薬投与による高分子ミセルMRI造影剤の腫瘍への集積挙動 (2009)
  • 著者名/発表者名: 白石貢一, 川野久美, 箕輪卓也, 米谷芳枝, 堀勝義, 横山昌幸
  • 学会等名: 第4回日本分子イメージング学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2009-05-14
• [学会発表] 高分子ミセルの腫瘍変性領域への集積 (2008)
  • 著者名/発表者名: 堀勝義, 西原正通, 横山昌幸
  • 学会等名: 第24回日本DDS学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2008-06-30
• [学会発表] 腫瘍血流制御のがん治療における意義 (2008)
  • 著者名/発表者名: 堀勝義
  • 学会等名: 第26回腫瘍循環病態研究会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2008-02-08
• [学会発表] Augmentation of radiation therapy efficacy using tumor blood flow interception : an experimental study (2007)
  • 著者名/発表者名: Hori K, Furumoto S
  • 学会等名: 第66回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2007-10-04
• [学会発表] Augmentation of radiation therapy efficacy using tumor blood flow interception: an experimental study (2007)
  • 著者名/発表者名: 堀 勝義、古本祥三
  • 学会等名: 第66回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2007-10-04
• [学会発表] DDSにおける腫瘍血流制御の意義 (2007)
  • 著者名/発表者名: 堀勝義
  • 学会等名: 第23回日本DDS学会
  • 発表場所: 熊本
  • 年月日: 2007-06-14
• [学会発表] Assessment of tumor hypoxia induced by vascular targeting therapy (2007)
  • 著者名/発表者名: Furumoto S, Hori K, Honda Y, et al
  • 学会等名: SNM' 54^<th> Annual Meeting
  • 発表場所: Washington DC, USA
  • 年月日: 2007-06-04
• [学会発表] Assessment of tumor hypoxia induced by vascular targeting therapy (2007)
  • 著者名/発表者名: Furumoto S, Hori K, Honda Y, et. al.
  • 学会等名: SNM'54th Annual Meeting
  • 発表場所: Washington DC
  • 年月日: 2007-06-04