T細胞不活化制御による新規癌治療法の臨床導入を目的とした発展的研究

• 研究課題/領域番号: 19591491
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 外科学一般
• 研究機関: 奈良県立医科大学
• 研究代表者: 庄 雅之 奈良県立医科大学, 講師 (50364063)
• 研究分担者: 赤堀 宇広 , 医学部・付属病院, 研究員 (10423922)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• 研究課題ステータス: 完了 (2008年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2008年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2007年度: 2,860千円 (直接経費: 2,200千円、間接経費: 660千円)
• キーワード: 外科総論 / 消化器癌 / 抗体療法 / PD-1 / CTLA-4 / T細胞

研究概要

in vivoマウス腫瘍実験系において, T細胞Negative PathwayであるPD-1やCTLA-4の阻害により, 有意な抗腫瘍効果を見いだした. 特にPD-1/CTLA-4経路同時阻害により, 極めて強力な抗腫瘍効果を誘導する事を確認した. さらに組織学的検討にて肝臓, 小腸等に明らかな自己免疫様の異常はみられず, マウスに体重減少等もみられなかったことから, 治療の安全性も確認された. さらにB7-H3抗体による治療を行ったところ, 有意な抗腫瘍効果を認めた. またPD-1阻害, B7-H3阻害と化学療法との併用効果について検討し, 相乗効果を認め, 今後の臨床応用の可能性示唆された.

研究成果

• [雑誌論文] 癌転移機構におけるT細胞Negative Pathwayの関与と新たな治療戦略 (2008)
  • 著者名/発表者名: 庄雅之, 野見武男, 赤堀宇広, 中村信治, 山戸一郎, 中島祥介
  • 雑誌名: 癌の臨床 54(3) ページ: 175-180
  • NAID: 110006330424
• [雑誌論文] 消化器癌におけるT細胞negative pathwayの意義と新たな治療戦略 (2008)
  • 著者名/発表者名: 庄雅之, 野見武男, 赤堀宇広, 中村信治, 山戸一郎, 中島祥介
  • 雑誌名: Biotherapy 22(2) ページ: 105-110
• [雑誌論文] 癌転移機構におけるT細胞Negative Pathwayの関与と新たな治療戦略 (2008)
  • 著者名/発表者名: 庄 雅之
  • 雑誌名: 癌の臨床 54 ページ: 175-180
• [雑誌論文] 消化器癌におけるT細胞negative pathwayの意義と新たな治療戦略 (2008)
  • 著者名/発表者名: 庄 雅之
  • 雑誌名: Biotherapy 22 ページ: 105-110
• [雑誌論文] Significance and Therapeutic Potential of Programmed Death-1 Ligand/Programmed Death-1 Pathway in Human Pancreatic Cancer. 2007 (2007)
  • 著者名/発表者名: Nomi T, Sho M, Akahori T, Hamada K, Kubo A, Kanehiro H, Nakamura S, Enomoto K, Yagita H, Azuma M, Nakajima Y. Clinical
  • 雑誌名: Clin Cancer Res 3(7) ページ: 2151-7
• [雑誌論文] Clinical Significance and Therapeutic Potential of the Programmed Death-1 Ligand/Programmed Death-1 Pathway in Human Pancreatic Cancer (2007)
  • 著者名/発表者名: Takeo Nomi, Masayuki Sho, et. al.
  • 雑誌名: Clin Cancer Res 13 ページ: 2151-2157
  • 査読あり
• [学会発表] New insights into targeting T cell negative pathway in tumor immunity (2008)
  • 著者名/発表者名: Masayuki Sho, Takeo Nomi, Takahiro Akahori, Ichiro Yamato, Hiromichi Kanehiro, Miyuki Azuma, Hisaya Akiba, Hideo Yagita, Yoshiyuki Nakajima
  • 学会等名: AACR 2008 annual meeting
  • 発表場所: San Diego, USA
  • 年月日: 2008-04-15
• [学会発表] Significance of T cell negative regulatory pathway in human gastrointestinal cancer (2007)
  • 著者名/発表者名: Sho M, et. al.
  • 学会等名: 第66回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2007-10-03
• [学会発表] 難治性消化器癌におけるT細胞Negative Signalの臨床的意義とその制御による新規癌治療戦略 (2007)
  • 著者名/発表者名: 庄 雅之, 他
  • 学会等名: 第62回日本消化器外科学会定期学術総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2007-07-18
• [学会発表] Targeting T cell negative pathway induces powerful and long-lasting antitumor effect in vivo (2007)
  • 著者名/発表者名: Masayuki Sho, Takeo Nomi, Takahiro Akahori, Hiromichi Kanehiro, Miyuki Azuma, Hideo Yagita, Yoshiyuki Nakajima
  • 学会等名: AACR 2007 annual meeting
  • 発表場所: San Diego, USA
  • 年月日: 2007-04-15
• [学会発表] Targeting T cell negative pathway induces powerful and long-lasting antitumor effect in vivo (2007)
  • 著者名/発表者名: Sho M, et. al.
  • 学会等名: 2007 AACR annual meeting
  • 発表場所: Los Angels,CA,USA
  • 年月日: 2007-04-15
• [学会発表] Significance of T cell negative regulatory pathway in human gastrointestinal cancer (2007)
  • 著者名/発表者名: Masayuki Sho, Takeo Nomi, Takahiro Akahori, Hiromichi Kanehiro, Miyuki Azuma, Hideo Yagita, Yoshiyuki Nakajima
  • 学会等名: 第66回日本癌学会学術集会
  • 発表場所: 横浜