腫瘍免疫誘導におけるリンパ系樹状細胞活性化の意義に関する研究

• 研究課題/領域番号: 19591508
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 外科学一般
• 研究機関: 広島大学
• 研究代表者: 有廣 光司 広島大学, 病院, 准教授 (70232064)
• 研究分担者: 村上 茂 広島大学, 病院, 講師 (00403527) ; 田邊 和照 広島大学, 病院, 講師 (40379847)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• 研究課題ステータス: 完了 (2008年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2008年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円); 2007年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
• キーワード: Autophagy / 治療抵抗性 / 乳癌 / 術前化学療法 / LC3 / GATE-16 / PI-3K / Breast cancer / Dendritic cell

研究概要

術前化学療法によるヒト乳癌の腫瘍縮小効果と治療抵抗性を評価するため、樹状細胞の活性化とautophagyに注目して乳癌細胞の質的変化を客観的に検討することを試みた。本学外科で術前化学療法を施行された56例を対象として、化学療法による細胞内恒常性の破綻のため蓄積する不要な蛋白質の分解に先立ってautophagosomeの形成に必須なLC3, GABA受容体関連蛋白質、Golgi-associatedATPase enhancer(GATE-16)またAtg3, Atg4B, Atg7, Atg16L などの因子の発現を免疫組織化学的染色法により検討した。その結果、Grade2と判定した16例中4例にLC3、GATE-16、Atg4B、Atg7、Atg16Lの発現を認めた。胞体内に空胞変性を伴い核の膨化を示す高度の変性像と判定した乳癌細胞でもautophagyにより生存の可能性があることが示されたが、今回対象とした56例では未だ再発例や遠隔転移を伴う死亡例はなく、無病再発や生存を指標とした評価は困難であった。一方、未成熟・成熟樹状細胞(pDC, mDC)の発現をCD1a、CD11c、CD123、CD80、CD83、CD86 をマーカーとして検討したが、これらを発現する細胞は殆どなく、pDC, mDCの関与を検討するためには化学療法開始後4週間後あるいは8週間後の生検標本を用いるべきであろうと考えた。

研究成果

• [雑誌論文] Expression of hypoxia-inducible factor-1{alpha} and its relationship to tumour angiogenesis and cell proliferation in cartilage tumours (2008)
  • 著者名/発表者名: T. Kubo, T. Sugita, S. Shimose, T. Matsuo, K. Arihiro, and M. Ochi
  • 雑誌名: J Bone Joint Surg Br 90-B(3) ページ: 364-370
  • 査読あり
• [雑誌論文] 乳腺乳頭部腺腫の1例 (2008)
  • 著者名/発表者名: 片岡健、田中友加、小川勝成、尾田三世、有広光司
  • 雑誌名: 日本臨床細胞学会雑誌 47(2) ページ: 156-157
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinicopathological features of elderly patients with hepatitis C virus-related hepatocellular carcinoma (2008)
  • 著者名/発表者名: Miki D, Aikata H, Uka K, Saneto H, Kawaoka T, Azakami T, Takaki S, Jeong SC, Imamura M, Kawakami Y, Takahashi S, Itamoto T, Asahara T, Arihiro K, Chayama K
  • 雑誌名: J Gastroenterol 43(7) ページ: 550-557
  • NAID: 10021937291
  • 査読あり
• [雑誌論文] RET/PTC rearrangements preferentially occurred in papillary thyroid cancer among atomic bomb survivors exposed to high radiation dose (2008)
  • 著者名/発表者名: Hamatani K, Eguchi H, Ito R, Mukai M, Takahashi K, Taga M, Imai K, Cologne J, Soda M, Arihiro K, Fujihara M, Abe K, Hayashi T, Nakashima M, Sekine I, Yasui W, Hayashi Y, Nakachi K
  • 雑誌名: Cancer Res 68(17) ページ: 7176-7182
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of vascular endothelial growth factor-C and -D mRNA in breast cancer (2008)
  • 著者名/発表者名: Teramoto S, Arihiro K, Koseki M, Kataoka T, Asahara T, Ohdan H
  • 雑誌名: Hiroshima J Med Sci 57(2) ページ: 73-78
  • 査読あり
• [雑誌論文] A novel cell delivery system using magnetically labeled mesenchymal stem cells and an external magnetic device for clinical cartilage repair (2008)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi T, Ochi M, Yanada S, Ishikawa M, Adachi N, Deie M, Arihiro K.
  • 雑誌名: Arthroscopy 24(1) ページ: 69-76
  • 査読あり
• [雑誌論文] Efficacy of atorvastatin for the treatment of nonalcoholic steatohepatitis with dyslipidemia (2008)
  • 著者名/発表者名: Hyogo H, Tazuma S, Arihiro K, Iwamoto K, Nabeshima Y, Inoue M, Ishitobi T, Nonaka M, Chayama K
  • 雑誌名: Metabolism 57(12) ページ: 1711-1718
  • 査読あり
• [雑誌論文] Immunohistochemical staining of Reg IV and claudin-18 is useful in the diagnosis of gastrointestinal signet ring cell carcinoma (2008)
  • 著者名/発表者名: Sentani K, Oue N, Tashiro T, Sakamoto N, Nishisaka T, Fukuhara T, Taniyama K, Matsuura H, Arihiro K, Ochiai A, Yasui W
  • 雑誌名: Am J Surg Pathol 32(8) ページ: 1182-1189
  • 査読あり
• [雑誌論文] Scalp metastasis from malignant fibrous histiocytoma of bone (2008)
  • 著者名/発表者名: Kubo, S. Shimose , T. Matsuo , K. Arihiro, M. Ochi
  • 雑誌名: Journal of the American Academy of Dermatology 59(5)
  • 査読あり
• [雑誌論文] 乳管腺腫 (2008)
  • 著者名/発表者名: 有広光司
  • 雑誌名: 病理と臨床 26(11) ページ: 1132-1134
• [雑誌論文] 術前化学療法, 胸膜肺全摘術後に再発をきたした線維形成性悪性胸膜中皮腫の1剖検例 (2008)
  • 著者名/発表者名: 沖田理貴, 清水克彦, 三村剛史, 恵美学, 川崎由香里, 宮田義浩, 有廣光司, 岡田守人
  • 雑誌名: 癌の臨床 54(9) ページ: 771-777
  • 査読あり
• [雑誌論文] Comparison of elaluations for hormone receptors in breast carcinoma using two manual and three automated immunohistochemical assays (2008)
  • 著者名/発表者名: Arihiro K, Umemura S, Kurosumi M, Moriya T, Oyama T, Yamashita H, Umekita Y, Komoike Y, Shimizu C, Fukushima H, Kajiwara H, Akiyama F
  • 雑誌名: Am J Clin Pathol 127 ページ: 356-365
  • 査読あり
• [雑誌論文] Gene expression profiling with microarray and SAGE identifies PLUNC as a marker for hepatoid adenocarcinoma of the stomach (2008)
  • 著者名/発表者名: Sentani K
  • 雑誌名: Mod Pathol 21 ページ: 464-475
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression of hypoxia-inducible factor-lalpha and its relationship to tumour angiogenesis and cell proliferation in cartilage tumours (2008)
  • 著者名/発表者名: Kubo T
  • 雑誌名: J Bone Joint Surg Br 90 ページ: 364-370
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinicopathological features of elderly patients with hepatitis C virus-related hepatocellular carcinoma (2008)
  • 著者名/発表者名: Miki D
  • 雑誌名: J Gastroenterol 43 ページ: 550-557
  • 査読あり
• [雑誌論文] RET/PTC rearrangements preferentially occurred in papillary thyroid cancer among atomic bomb survivors exposed to high radiation dose. (2008)
  • 著者名/発表者名: Hamatani K
  • 雑誌名: Cancer Res 68 ページ: 7176-7182
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of vascular endothelial growth factor-C and -D mRNA in breast cancer (2008)
  • 著者名/発表者名: Teramoto S
  • 雑誌名: Hiroshima J Med Sci 57 ページ: 73-78
  • 査読あり
• [雑誌論文] A novel cell delivery system using magnetically labeled mesenchymal stem cells and an external magnetic device for clinical cartilage repair (2008)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi T
  • 雑誌名: Arthroscopy 24 ページ: 69-76
  • 査読あり
• [雑誌論文] Efficacy of atorvastatin for the treatment of nonalcoholic steatohepatitis with dyslipidemia (2008)
  • 著者名/発表者名: Hyogo H
  • 雑誌名: Metabolism 57 ページ: 1711-1718
  • 査読あり
• [雑誌論文] Immunohistochemical staining of Reg IV and claudin-18 is useful in the diagnosis of gastrointestinal signet ring cell carcinoma (2008)
  • 著者名/発表者名: Sentani K
  • 雑誌名: Am J Surg Pathol 32 ページ: 1182-1189
  • 査読あり
• [雑誌論文] Scalp metastasis from malignant fibrous histiocytoma of bone. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kubo T
  • 雑誌名: J Am Acad Dermatol 59
  • 査読あり
• [雑誌論文] 乳管腺腫 (2008)
  • 著者名/発表者名: 有廣光司
  • 雑誌名: 病理と臨床 26 ページ: 1132-1134
  • 査読あり
• [雑誌論文] The presence of BRAF point mutation in adult papillary thyroid carcinomas from atomic bomb survivors correlates with radiation dose (2007)
  • 著者名/発表者名: Takahashi K, Eguchi H, Arihiro K, Ito R, Koyama K, Soda M, Cologne J, Hayashi Y Nakata Y, Nakachi K and Hamatani K
  • 雑誌名: Mol Carcinog 46 ページ: 242-248
  • 査読あり
• [雑誌論文] Rho-associated kinase inhibitor reduces tumor recurrence after liver transplantation in a rat hepatoma model (2007)
  • 著者名/発表者名: Ogawa T, Tashiro H, Miyata Y, Ushitora Y, Fudaba Y, Kobayashi T, Arihiro K, Okajima M and Asahara T
  • 雑誌名: Am J Transplant 7 ページ: 347-355
  • 査読あり
• [雑誌論文] The effects of fixation, processing and evaluation criteria on immunohistochemical detection of hormone receptors in breast cancer (2007)
  • 著者名/発表者名: Oyama T, Ishikawa Y, Hayashi M, Arihiro K, Horiguchi J
  • 雑誌名: Breast Cancer 14 ページ: 182-188
  • 査読あり
• [雑誌論文] Potential functional role of plasmacytoid dendritic cells in cancer immunity (2007)
  • 著者名/発表者名: Kim R, Emi M, Tanabe K and Arihiro K
  • 雑誌名: Immunol 121 ページ: 149-157
  • 査読あり
• [雑誌論文] Epithelioid trophoblastic tumor of the lung (2007)
  • 著者名/発表者名: Urabe S, Fujiwara H, Miyoshi H, Arihiro K, Soma H, Yoshihama I, Mineo S, Kudo Y
  • 雑誌名: J Obstet Gynaecol Res 33(3) ページ: 397-401
  • 査読あり
• [雑誌論文] Involvement of Kruppel-like factor 6 (KLF6) mutation in the development of nonpolypoid colorectal carcinoma (2007)
  • 著者名/発表者名: Mukai S, Hiyama T, Tanaka S, Yoshihara M, Arihiro K, Chayama K
  • 雑誌名: World J Gastroenterol 13(29) ページ: 3932-3938
  • 査読あり
• [雑誌論文] Immunohistochemical molecular markers as predictors of curability of endoscopically resected submucosal colorectal cancer (2007)
  • 著者名/発表者名: Kaneko I, Tanaka S, Oka S, Yoshida S, Hiyama T, Arihiro K, Shimamoto F, Chayama K
  • 雑誌名: World J Gastroenterol 13(28) ページ: 3829-3835
  • 査読あり
• [雑誌論文] 肝細胞癌と肝内結石症に起因したと思われる胆管内発育型肝内胆管癌の同時性重複癌の1例 (2007)
  • 著者名/発表者名: 小川尚之、板本敏行、田代裕尊、浅原利正、有広光司、北本幹也
  • 雑誌名: 日臨外会誌 68(6) ページ: 1528-1534
  • 査読あり
• [雑誌論文] Major Cdk5-dependent phosphorylation sites of amphiphysin 1 are implicated in the regulation of the membrane binding and endocytosis (2007)
  • 著者名/発表者名: Liang S, Wei FY, Wu YM, Tanabe K, Abe T, Oda Y, Yoshida Y, Yamada H, Matsui H, Tomizawa K, Takei K
  • 雑誌名: J Neurochem 102(5) ページ: 1466-1476
  • 査読あり
• [雑誌論文] Kidney metastasis of resected early gastric carcinoma (2007)
  • 著者名/発表者名: Wada Y, Yoshida K, Hihara J, Tanabe K, Ukon K
  • 雑誌名: report of a case. Surg 37(3) ページ: 248-250
  • 査読あり
• [雑誌論文] Neutrophil elastase induces cell proliferation and migration by the release of TGF-alpha, PDGF and VEGF in esophageal cell lines (2007)
  • 著者名/発表者名: Wada Y, Yoshida K, Tsutani Y, Shigematsu H, Oeda M, Sanada Y, Suzuki T, Mizuiri H, Hamai Y, Tanabe K, Ukon K, Hihara J
  • 雑誌名: Oncol Rep 17(1) ページ: 161-167
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cancer immunoediting from immune surveillance to immune escape (2007)
  • 著者名/発表者名: Kim R, Emi M, Tanabe K
  • 雑誌名: Immunology 121(1) ページ: 1-14
  • 査読あり
• [雑誌論文] Comparison of elaluations for hormone receptors in breast carcinoma using two manual and three automated immunohistochemical assays (2007)
  • 著者名/発表者名: Arihiro K
  • 雑誌名: Am J Clin Pathol 127 ページ: 356-365
  • 査読あり
• [雑誌論文] The presence of BRAF point mutation in adlut papillary thyroid carcinomas from atomic bomb survivors correlates with radiation dose (2007)
  • 著者名/発表者名: Takahashi K
  • 雑誌名: Mol Carcinog 46 ページ: 242-248
  • 査読あり
• [雑誌論文] Rho-associated kinase inhibitor reduces tumor recurrence after liver transplantation in a rat hepatoma model (2007)
  • 著者名/発表者名: Ogawa T
  • 雑誌名: Am J Transplant 7 ページ: 347-355
  • 査読あり
• [雑誌論文] The effects of fixation, processing and evaluation criteria on immunohistochemical detection of hormone receptors in breast cancer (2007)
  • 著者名/発表者名: Oyama T
  • 雑誌名: Breast Cancer 14 ページ: 182-188
  • 査読あり
• [雑誌論文] Potential functional role of plasmacytoid dendritic cells in cancer immunity (2007)
  • 著者名/発表者名: Kim R
  • 雑誌名: Immunol 121 ページ: 149-157
  • 査読あり
• [雑誌論文] Involvement of Kruppel-like factor 6 (KLF6) mutation in the development of nonpolypoid colorectal carcinoma (2007)
  • 著者名/発表者名: Mukai S
  • 雑誌名: World J Gastroenterol 13 ページ: 3932-3938
  • 査読あり
• [雑誌論文] Immunohistochemical molecular markers as predictors of curability of endoscopically resected submucosal colorectal cancer (2007)
  • 著者名/発表者名: Kaneko I
  • 雑誌名: World J Gastroenterol 13 ページ: 3829-3835
  • 査読あり
• [雑誌論文] Overexpression of the orotate phosphoribosyl-transferase gene enhances the effect of 5-fluorouracil on gastric cancer cell lines (2006)
  • 著者名/発表者名: Taomoto J, Yoshida K, Wada Y, Tanabe K, Konishi K, Tahara H, Fukushima M
  • 雑誌名: Oncology 70(6) ページ: 458-464
  • 査読あり