消化器癌薬剤耐性獲得に関するmicroRNAの関与

• 研究課題/領域番号: 19591558
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 消化器外科学
• 研究機関: 岩手医科大学
• 研究代表者: 池田 健一郎 岩手医科大学, 医学部, 准教授 (20254758)
• 研究分担者: 前沢 千早 岩手医科大学, 医学部, 教授 (10326647)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2009
• 研究課題ステータス: 完了 (2009年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2009年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2008年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2007年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: 消化器癌 / 化学療法 / REST / TUBB3 / miRNA / microRNA / がん / がん遺伝子 / がん抑制遺伝子 / 薬剤耐性 / ABCB1 / epigenetics / CDDP / 5-FU / Paclitaxel

研究概要

進行・再発の消化器癌に対して,CDDP+5-FUを中心とした化学療法に,Paclitaxelの併用療法が試みられている.しかし,その奏功率は依然として低く,背景には腫瘍細胞の持つ薬剤耐性機構がある.近年,ゲノムのジャンク配列と思われ,注意の払われていなかったnon-codingが注目を浴びている.特に,miRNAは,複数のmRNAの3'-非翻訳領域に結合し,mRNAの分解あるいは蛋白質の翻訳抑制に働いている.本研究では,消化器癌において薬剤耐性遺伝子の発現制御に関わるmicroRNA(miRNA)を定量的に解析し,薬剤耐性獲得機構との関連を検討した.type III β-tubulinプロモーター領域との結合に必要なdsRNA特定には至らなかったが,type III β-tubulinの発現には,intron 1領域のhypermethylationならびにヒストンの脱アセチル化強く関与している所見が得られた.また,ABCB1の過剰発現にはhsa-miR-451,hsa-miR-498のmiRNAの発現低下が関連していた.消化器癌の薬剤体制機構にはmiRNAの発現異常が関与している可能性が示唆され,新らたな治療戦略の立脚につながると考えられた.

研究成果

• [雑誌論文] Detection of human papillomavirus in a urothelial carcinoma mimicking urethral caruncle (2010)
  • 著者名/発表者名: Tatemichi Y, Oikawa H, Maesawa C, Ambo J, Sato M, Koike H, Sata T, Fujioka T, Masuda T.
  • 雑誌名: Int J Urol 17 ページ: 189-91
  • NAID: 10027257188
• [雑誌論文] Association of the TNF-{alpha}-C-857T polymorphism with resistance to the cholesterol-lowering effect of HMG-CoA reductase inhibitors in type 2 diabetic subjects (2010)
  • 著者名/発表者名: Takahashi T, Takahashi K, Yamashina M, Maesawa C, Kajiwara T, Taneichi H, Takebe N, Kaneko Y, Masuda T, Satoh J.
  • 雑誌名: Diabetes Care 33 ページ: 463-6
• [雑誌論文] Expression profiles of nestin in vascular smooth muscle cells in vivo and in vitro (2010)
  • 著者名/発表者名: Oikawa H, Hayashi K, Maesawa C, Masuda T, Sobue K.
  • 雑誌名: Exp Cell Res 316 ページ: 940-50
• [雑誌論文] Minimally invasive surgical enucleation for esophageal leiomyoma: report of seven cases (2010)
  • 著者名/発表者名: Obuchi T, Sasaki A, Nitta H, Koeda K, Ikeda K, Wakabayashi G.
  • 雑誌名: Dis Esophagus 23
• [雑誌論文] Enhanced goblet cell hyperplasia in HDC knockout mice with allergic airway inflammation (2009)
  • 著者名/発表者名: Yamauchi K, Piao HM, Nakadate T, Shikanai T, Nakamura Y, Ito H, Mouri T, Kobayashi H, Maesawa C, Sawai T, Ohtsu H, Inoue H.
  • 雑誌名: Allergol Int 58 ページ: 125-34
  • NAID: 10025109331
• [雑誌論文] [A novel formulation of cisplatin (CDDP)] (2009)
  • 著者名/発表者名: Sugitachi A, Kimura Y, Itabashi T, Noda H, Ishida K, Nishizuka S, Otsuka K, Kashiwaba M, Nitta H, Koeda K, Mizuno M, Sasaki A, Ikeda K, Takamori Y, Wakabayashi G.
  • 雑誌名: Gan To Kagaku Ryoho 36 ページ: 2294-6
• [雑誌論文] Spontaneous [Ca2+]i oscillations in G1/S phase-synchronized cells (2009)
  • 著者名/発表者名: Russa AD, Maesawa C, Satoh Y.
  • 雑誌名: J Electron Microsc (Tokyo) 58 ページ: 321-9
• [雑誌論文] Local recurrence after surgical resection of pancreatic cancer effectively treated with combined chemoradiotherapy (2009)
  • 著者名/発表者名: Obuchi T, Sasaki A, Shimooki O, Minakawa Y, Abe T, Nitta H, Otsuka K, Koeda K, Ikeda K, Wakabayashi G.
  • 雑誌名: Gan To Kagaku Ryoho 36 ページ: 991-4
• [雑誌論文] Differential microRNA expression between bone marrow side population cells and hepatocytes in adult mice (2009)
  • 著者名/発表者名: Nagata Y, Maesawa C, Tada H, Takikawa Y, Yashima-Abo A, Masuda T.
  • 雑誌名: Int J Mol Med 24 ページ: 35-43
• [雑誌論文] Effect of atorvastatin on microRNA 221 / 222 expression in endothelial progenitor cells obtained from patients with coronary artery disease (2009)
  • 著者名/発表者名: Minami Y, Satoh M, Maesawa C, Takahashi Y, Tabuchi T, Itoh T, Nakamura M.
  • 雑誌名: Eur J Clin Invest 39 ページ: 359-67
• [雑誌論文] DNA hypomethylation at the CpG island is involved in aberrant expression of the L1 cell adhesion molecule gene in colorectal cancer (2009)
  • 著者名/発表者名: Kato K, Maesawa C, Itabashi T, Fujisawa K, Otsuka K, Kanno S, Tada H, Tatemichi Y, Kotani K, Oikawa H, Sugai T, Wakabayashi G, Masuda T.
  • 雑誌名: Int J Oncol 35 ページ: 467-76
• [雑誌論文] Loss of class III beta-tubulin induced by histone deacetylation is associated with chemosensitivity to paclitaxel in malignant melanoma cells (2009)
  • 著者名/発表者名: Akasaka K, Maesawa C, Shibazaki M, Maeda F, Takahashi K, Akasaka T, Masuda T.
  • 雑誌名: J Invest Dermatol 129 ページ: 1516-26
• [雑誌論文] Minimally invasive surgical enucleation for esophageal leiomyoma : report of sevencases. (2009)
  • 著者名/発表者名: Obuchi T, Sasaki A, Nitta H, Koeda K, Ikeda K, Wakabayashi G.
  • 雑誌名: Dis Esophagus 23
  • 査読あり
• [雑誌論文] DNA hypomethylation at the CpG island is involved in aberrant expression of the L1 cell adhesion molecule gene in colorectal cancer. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kato K, Maesawa C, Itabashi T, Fujisawa K, Otsuka K, Kanno S, Tada H, Tatemichi Y, Kotani K, Oikawa H, Sugai T, Wakabayashi G, Masuda T.
  • 雑誌名: Int J Oncol 35 ページ: 467-476
  • 査読あり
• [雑誌論文] Minimally invasive surgical enucleation for esophageal leiomyoma : report of seven cases. (2009)
  • 著者名/発表者名: Obuchi T, Sasaki A, Nitta H, Koeda K, Ikeda K, Wakabayashi G.
  • 雑誌名: Dis Esophagus (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Loss of class III beta-tubulin induced by histone deacetylation is associated with chemosensitivity to paclitaxel in malignant melanoma cells. (2009)
  • 著者名/発表者名: Akasaka K, Maesawa C, Shibazaki M, Maeda F, Takahashi K, Akasaka T, Masuda T.
  • 雑誌名: J Invest Dermatol 129 ページ: 1516-1526
  • 査読あり
• [雑誌論文] Progress in allergy signal research on mast cells: the role of histamine in goblet cell hyperplasia in allergic airway inflammation-a study using the Hdc knockout mouse (2008)
  • 著者名/発表者名: Yamauchi K, Piao HM, Nakadate T, Shikanai T, Nakamura Y, Niisato M, Ito H, Mouri T, Kobayashi H, Maesawa C, Sawai T, Ohtsu H, Inoue H.
  • 雑誌名: J Pharmacol Sci 106 ページ: 354-60
  • NAID: 10024318852
• [雑誌論文] Chitin/cisplatin-an adhesive anticancer drug (2008)
  • 著者名/発表者名: Sugitachi A, Otsuka K, Itabashi T, Chiba T, Kimura Y, Sasaki A, Ikeda K, Uesugi N, Takamori Y, Kurozumi S, Mori T, Wakabayashi G.
  • 雑誌名: Gan To Kagaku Ryoho 35 ページ: 2021-3
• [雑誌論文] Endoscopic thyroidectomy by the breast approach: a single institution's 9-year experience (2008)
  • 著者名/発表者名: Sasaki A, Nakajima J, Ikeda K, Otsuka K, Koeda K, Wakabayashi G.
  • 雑誌名: World J Surg 32 ページ: 381-5
• [雑誌論文] Downregulation of miR-138 is associated with overexpression of human telomerase reverse transcriptase protein in human anaplastic thyroid carcinoma cell lines (2008)
  • 著者名/発表者名: Mitomo S, Maesawa C, Ogasawara S, Iwaya T, Shibazaki M, Yashima-Abo A, Kotani K, Oikawa H, Sakurai E, Izutsu N, Kato K, Komatsu H, Ikeda K, Wakabayashi G, Masuda T.
  • 雑誌名: Cancer Sci 99 ページ: 280-6
  • NAID: 10024002213
• [雑誌論文] Epigenetic modification is involved in aberrant expression of class III beta-tubulin, TUBB3, in ovarian cancer cells (2008)
  • 著者名/発表者名: Izutsu N, Maesawa C, Shibazaki M, Oikawa H, Shoji T, Sugiyama T, Masuda T.
  • 雑誌名: Int J Oncol 32 ページ: 1227-35
• [雑誌論文] Angiotensin II and epidermal growth factor receptor cross-talk mediated by a disintegrin and metalloprotease accelerates tumor cell proliferation of hepatocellular carcinoma cell lines (2008)
  • 著者名/発表者名: Itabashi H, Maesawa C, Oikawa H, Kotani K, Sakurai E, Kato K, Komatsu H, Nitta H, Kawamura H, Wakabayashi G, Masuda T.
  • 雑誌名: Hepatol Res 38 ページ: 601-13
  • NAID: 10024148920
• [雑誌論文] Upper gastrointestinal disorders induced by non-steroidal anti-inflammatory drugs (2008)
  • 著者名/発表者名: Chiba T, Sato K, Kudara N, Shinozaki H, Ikeda K, Endo M, Orii S, Suzuki K.
  • 雑誌名: Inflammopharmacology 16 ページ: 16-20
• [雑誌論文] Epigenetic modification is involved in aberrant expression of class III beta-tubulin, TUBB3, in ovarian cancer cells. (2008)
  • 著者名/発表者名: Izutsu N, Maesawa C, Masuda T., et al
  • 雑誌名: Int J Oncol 32 ページ: 1227-1235
  • 査読あり
• [雑誌論文] Downregulation of miR-138 is associated with over expression of human telomerase reverse transcriptase protein in human anaplastic thyroid carcinoma cell lines (2008)
  • 著者名/発表者名: Mitomo S, Maesawa C, Ogasawara S, Iwaya T, Shibazaki M, Yashima-Abo A, Kotani K, Oikawa H, Sakurai E, Izutsu N, Kato K, Komatsu H, Ikeda K, Wakabayashi G, Masuda T.
  • 雑誌名: Cancer Sci 106 ページ: 354-360
  • NAID: 10024002213
  • 査読あり