肝細胞癌特異的結合ペプチド付加抗癌剤の開発

• 研究課題/領域番号: 19591581
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 消化器外科学
• 研究機関: 信州大学
• 研究代表者: 小林 聡 信州大学, 医学部・附属病院, 講師 (90334903)
• 研究分担者: 宮川 眞一 信州大学, 医学部, 教授 (80229806) ; 清水 明 信州大学, 医学部・附属病院, 助教(特定雇用) (00447773)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• 研究課題ステータス: 完了 (2008年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2008年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2007年度: 3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円)
• キーワード: バイオパンニング法 / 肝細胞癌 / ペプチド / 消化器癌標的治療

研究概要

癌細胞に特異的に結合するペプチドが同定できれば、そのペプチドで抗癌剤を修飾し、癌組織により高濃度に、また非癌部組織により低濃度に抗癌剤を分布させ、効果を高めつつ副作用の低減を図ることが可能となる。当研究では、ファージライブラリーを用いたバイオパンニング法という方法で、肝細胞癌に特異的に結合するペプチドを同定した。同ペプチドを提示したファージ、ならびにビオチン修飾した同合成ペプチドを用いて、各種悪性腫瘍由来細胞株ならびに肝細胞癌手術切除標本において、その肝細胞癌結合性を確認した。

研究成果

• [雑誌論文] Clinical and pathological features of primary carcinoma of the cystic duct (2009)
  • 著者名/発表者名: Nakata T, Kobayashi A, Miwa S, Soeda J, Uehara T, Miyagawa S
  • 雑誌名: J Hepatobiliary Pancreat Surg 16(1) ページ: 75-82
  • NAID: 10025137871
  • 査読あり
• [雑誌論文] Purification method using iodixanol(OptiPrep)-based density gradient significantly reduces cytokine chemokine production from human islet preparations, leading to prolonged beta-cell survival during pretransplantation culture (2009)
  • 著者名/発表者名: Mita A, Ricordi C, Miki A, Barker S, Khan A, Alvarez A, Hashikura Y, Miyagawa S, Ichii H
  • 雑誌名: Transplant Proc 41(1) ページ: 314-5
  • 査読あり
• [雑誌論文] 【腫瘍占居部位からみた肝切除の手技と工夫】右肝静脈合併肝切除における後区域静脈還流温存のための工夫 (2009)
  • 著者名/発表者名: 清水明, 小林聡, 内川裕司, 三輪史郎, 宮川眞一
  • 雑誌名: 消化器外科 32巻2号 ページ: 173-181
• [雑誌論文] Purification method using iodixanol (OptiPrep)-based density gradient significantly reduces cytokine chemokine production from human islet preparations, leading to prolonged beta-cell survival during pretransplantation culture. (2009)
  • 著者名/発表者名: 三田篤義, 宮川眞一, 他
  • 雑誌名: Transplant Proc 41 ページ: 314-315
  • 査読あり
• [雑誌論文] 【腫瘍占居部位からみた肝切除の手技と工夫】右肝静脈合併肝切除における後区域静脈還流温存のための工夫 (2009)
  • 著者名/発表者名: 清水明, 小林聡, 宮川償一, 他
  • 雑誌名: 消化器外科 32 ページ: 173-181
• [雑誌論文] Prognostic impact of anatomical resection on early and late intrahepatic recurrence in patients with hepatocellular carcinoma (2008)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi A, Miyagawa S, Miwa S, Nakata T
  • 雑誌名: J Hepatobiliary Pancreat Surg 15(5) ページ: 515-21
  • NAID: 10024305908
  • 査読あり
• [雑誌論文] Arterial reconstruction in a case of subintimal dissection of celiac arterial tributaries in living donor liver transplantation : a case report (2008)
  • 著者名/発表者名: Ikegami T, Masuda Y, Ohno Y, Urata K, Nakazawa Y, Miwa S, Hashikura Y, Miyagawa S
  • 雑誌名: Transplant Proc 40(10) ページ: 3794-6
  • 査読あり
• [雑誌論文] Surgical treatment for anorectal malignant melanoma : report of five cases and review of 79 Japanese cases (2008)
  • 著者名/発表者名: Ishizone S, Koide N, Karasawa F, Akita N, Muranaka F, Uhara H, Miyagawa S
  • 雑誌名: Int J Colorectal Dis 23(12) ページ: 1257-62
  • 査読あり
• [雑誌論文] Primary liver carcinoma exhibiting dual hepatocellular-biliary epithelial differentiations associated with citrin deficiency : a case report (2008)
  • 著者名/発表者名: Soeda J, Yazaki M, Nakata T, Miwa S, Ikeda S, Hosoda W, Iijima M, Kobayashi K, Saheki T, Kojiro M, Miyagawa S
  • 雑誌名: J Clin Gastroenterol 42(7) ページ: 855-60
  • 査読あり
• [雑誌論文] NADPH oxidase 1 plays a critical mediating role in oncogenic Ras-induced vascular endothelial growth factor expression (2008)
  • 著者名/発表者名: Komatsu D, Kato M, Nakayama J, Miyagawa S, Kamata T
  • 雑誌名: Oncogene 7 ; 27(34) ページ: 4724-32
  • 査読あり
• [雑誌論文] Anti-proinflammatory effects of sirolimus on human islet preparations (2008)
  • 著者名/発表者名: Mita A, Ricordi C, Miki A, Barker S, Haertter R, Hashikura Y, Miyagawa S, Burke GW 3rd, Inverardi L, Ichii H
  • 雑誌名: Transplantation 15 ; 86(1) ページ: 46-53
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of oligopeptide binding to colon cancer cells separated from patients using laser capture microdissection (2008)
  • 著者名/発表者名: Kubo N, Akita N, Shimizu A, Kitahara H, Parker AL, Miyagawa S
  • 雑誌名: J Drug Target 16(5) ページ: 396-404
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of genes associated with multiple nodules in hepatocellular carcinoma using cDNA microarray : multicentric occurrence or intrahepatic metastasis? (2008)
  • 著者名/発表者名: Nakata T, Seki N, Miwa S, Kobayashi A, Soeda J, Nimura Y, Kawasaki S, Miyagawa S
  • 雑誌名: Hepatogastroenterology 55(84) ページ: 865-72
  • 査読あり
• [雑誌論文] Reduction of Calponin h1 expression in human colon cancer blood vessels (2008)
  • 著者名/発表者名: Yanagisawa Y, Takeoka M, Ehara T, Itano N, Miyagawa S, Taniguchi S
  • 雑誌名: Eur J Surg Oncol 34(5) ページ: 531-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nonsurgical policy for treatment of bilioenteric anastomotic stricture after living donor liver transplantation (2008)
  • 著者名/発表者名: Mita A, Hashikura Y, Masuda Y, Ohno Y, Urata K, Nakazawa Y, Ikegami T, Terada M, Yamamoto H, Miyagawa S
  • 雑誌名: Transpl Int 21(4) ページ: 320-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] Increased expression of thioredoxin-1, vascular endothelial growth factor, and redox factor-1 is associated with poor prognosis in patients with liver metastasis from colorectal cancer (2008)
  • 著者名/発表者名: Noike T, Miwa S, Soeda J, Kobayashi A, Miyagawa S
  • 雑誌名: Hum Pathol 39(2) ページ: 201-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] Bone marrow-derived cells fuse with hepatic oval cells but are not involved in hepatic tumorigenesis in the choline-deficient ethionine-supplemented diet rat model (2008)
  • 著者名/発表者名: Kubota K, Soeda J, Misawa R, Mihara M, Miwa S, Ise H, Takahashi M, Miyagawa S
  • 雑誌名: Carcinogenesis 29(2) ページ: 448-54
  • 査読あり
• [雑誌論文] 【処置と小手術のコツと合併症】基本手技総論腹腔穿刺 (2008)
  • 著者名/発表者名: 小林聡, 代田智樹, 宮川眞一
  • 雑誌名: 外科 70巻12号 ページ: 1319-1322
• [雑誌論文] 【再発肝癌診療におけるコンセンサスと個別化】再発時期の観点からみた再肝切除の成績 (2008)
  • 著者名/発表者名: 小林聡, 宮川眞一, 三輪史郎, 横山隆秀, 中田岳成, 三原基弘, 宮川雄輔, 大野康成, 清水明, 添田純平, 鈴木史恭, 秋田眞吾, 古澤徳彦, 増田雄一, 荒居琢磨
  • 雑誌名: 消化器科 47巻1号 ページ: 81-84
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prognostic impact of anatomical resection on early and late intrahepatic recurrence in patients with hepatocellular carcinoma. (2008)
  • 著者名/発表者名: 小林聡, 宮川眞一, 他
  • 雑誌名: J Hepatobiliary Pancreat Surg 15 ページ: 515-521
  • NAID: 10024305908
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical and pathological features of primary carcinoma of the cystic duct. (2008)
  • 著者名/発表者名: 中田岳成, 小林聡, 宮川眞一, 他
  • 雑誌名: J Hepatobiliary Pancreat Surg 16 ページ: 75-82
  • NAID: 10025137871
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of genes associated with multiple nodules in hepatocellular carcinoma using cDNA microarray : multicentric occurrence or intrahepatic metastasis? (2008)
  • 著者名/発表者名: 中田岳成, 小林聡, 宮川眞一, 他
  • 雑誌名: Hepatogastroenterology 55 ページ: 865-872
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of oligopeptide binding to colon cancer cells separated from patients using laser capture microdissection. (2008)
  • 著者名/発表者名: 久保直樹, 清水明, 宮川眞一, 他
  • 雑誌名: J Drug Target 16 ページ: 396-404
  • 査読あり
• [雑誌論文] Anti-proinflammatory effects of sirolimus on human islet preparations. (2008)
  • 著者名/発表者名: 三田篤義, 宮川眞一, 他
  • 雑誌名: Transplantation 86 ページ: 46-53
  • 査読あり
• [雑誌論文] Surgical treatment for anorectal malignant melanoma : report of five cases and review of 79 Japanese cases. (2008)
  • 著者名/発表者名: 石曽根聡, 宮川眞一, 他
  • 雑誌名: Int J Colorectal Dis 23 ページ: 1257-1262
  • 査読あり
• [雑誌論文] NADPH oxidase 1 plays a critical mediating role in oncogenic Ras-induced vascular endothelial growth factor eχpression. (2008)
  • 著者名/発表者名: 小松大介, 宮川屏一, 他
  • 雑誌名: Oncogene 27 ページ: 4724-4732
  • 査読あり
• [雑誌論文] 【再発肝癌診療におけるコンセンサスと個別化】再発時期の観点からみた再肝切除の成績 (2008)
  • 著者名/発表者名: 小林聡, 宮川波一, 清水明, 他
  • 雑誌名: 消化器科 47 ページ: 81-84
  • 査読あり
• [雑誌論文] 【処置と小手術のコツと合併症】基本手技総論 腹腔穿刺 (2008)
  • 著者名/発表者名: 小林聡, 宮川屏一, 他
  • 雑誌名: 外科 70 ページ: 1319-1322
• [雑誌論文] Is major hepatectomy with pancreatoduodenectomy justified for advanced biliary malignancy? (2007)
  • 著者名/発表者名: Miwa S, Kobayashi A, Akahane Y, Nakata T, Mihara M, Kusama K, Ogawa S, Soeda J, Miyagawa S
  • 雑誌名: J Hepatobiliary Pancreat Surg 14(2) ページ: 136-41
  • 査読あり
• [雑誌論文] Gastric small cell carcinoma successfully treated by surgery and postoperative chemotherapy consisting of cisplatin and S-1 : report of a case (2007)
  • 著者名/発表者名: Koide N, Suzuki A, Saito H, Sato T, Murakami M, Ota H, Miyagawa S
  • 雑誌名: Surg Today 37(11) ページ: 989-94
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinicopathologic features and istochemical analyses of proliferative ctivity and angiogenesis in small cell arcinoma of the esophagus (2007)
  • 著者名/発表者名: Koide N, Saito H, Suzuki A, Sato T, Koiwai K, Nakamura N, Miyagawa S
  • 雑誌名: J astroenterol 42(12) ページ: 932-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] Detection of hepatic metastases from colorectal carcinoma : comparison of histopathologic features of anatomically resected liver with results of preoperative imaging (2007)
  • 著者名/発表者名: Nomura K, Kadoya M, Ueda K, Fujinaga Y, Miwa S, Miyagawa S
  • 雑誌名: J Clin Gastroenterol 41(8) ページ: 789-95
  • 査読あり
• [雑誌論文] In vivo bactericidal activities of Japanese rice-fluid against H. pylori in a Mongolian gerbil model (2007)
  • 著者名/発表者名: Ishizone S, Maruta F, Suzuki K, Miyagawa S, Takeuchi M, Kanaya K, Oana K, Hayama M, Kawakami Y, Ota H
  • 雑誌名: Int J Med Sci 10 ; 4(4) ページ: 203-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] A clinical study of docetaxel with or without 5'DFUR as a second-line chemotherapy for advanced gastric cancer (2007)
  • 著者名/発表者名: Maruta F, Ishizone S, Hiraguri M, Fujimori Y, Shimizu F, Kumeda S, Miyagawa S
  • 雑誌名: Med Oncol 24(1) ページ: 71-5
  • 査読あり
• [雑誌論文] Modified Irinotecan / 5FU / Leucovorin therapy in advanced colorectal cancer and predicting therapeutic efficacy by expression of tumor-related enzymes (2007)
  • 著者名/発表者名: Yanagisawa Y, Maruta F, Iinuma N, Ishizone S, Koide N, Nakayama J, Miyagawa S
  • 雑誌名: Scand J Gastroenterol 42(4) ページ: 477-84
  • 査読あり
• [雑誌論文] 【肝細胞癌切除後の長期成績向上を目指して】初発病巣の治療系統的切除その適応と成績 (2007)
  • 著者名/発表者名: 小林聡, 宮川眞一, 三輪史郎
  • 雑誌名: 外科 69巻5号 ページ: 511-514
  • 査読あり
• [学会発表] 再発肝細胞癌に対する再肝切除の適応に関する検討 (2008)
  • 著者名/発表者名: 小林聡, 宮川眞一, 三輪史郎, 横山隆秀, 中田岳成, 三原基弘, 大野康成, 清水明, 鈴木史恭, 古澤徳彦
  • 学会等名: 第63回日本消化器外科学会総会
  • 発表場所: 札幌・ロイトン札幌
  • 年月日: 2008-07-18
• [学会発表] 肝腫瘍占拠部位別の肝切除術の工夫と理論. 右肝静脈合併肝切除における後区域静脈還流温存のための工夫 (2008)
  • 著者名/発表者名: 清水明, 小林聡, 古澤徳彦, 鈴木史恭, 大野康成, 中田岳成, 三原基弘, 横山隆秀, 三輪史郎, 宮川眞一
  • 学会等名: 第63回日本消化器外科学会総会
  • 発表場所: 札幌・北海道厚生年金会館
  • 年月日: 2008-07-18
• [学会発表] 肝腫瘍占拠部位別の肝切除術の工夫と理論右肝静脈合併肝切除における後区域静脈還流温存のための工夫 (2008)
  • 著者名/発表者名: 清水明, 小林聡, 宮川眞一, 他
  • 学会等名: 第63回日本消化器外科学会総会
  • 発表場所: 札幌・北海道厚生年金会館
  • 年月日: 2008-07-18
• [学会発表] 肝門部胆管癌治癒切除後の再発部位と再発危険因子に関する検討 (2008)
  • 著者名/発表者名: 小林聡, 宮川眞一, 三輪史郎, 横山隆秀, 中田岳成, 三原基弘, 大野康成, 清水明, 添田純平, 鈴木史恭, 秋田眞吾, 古沢徳彦, 増田雄一, 北川敬之, 野竹剛, 横井謙太
  • 学会等名: 第20回日本肝胆膵外科学会・学術集会
  • 発表場所: 山形・山形国際ホテル
  • 年月日: 2008-05-29
• [学会発表] 進行胆嚢癌における予後因子と合併切除に関する検討 (2008)
  • 著者名/発表者名: 清水明, 小林聡, 中田岳成, 横井謙太, 野竹剛, 北川敬之, 秋田眞吾, 古澤徳彦, 鈴木史恭, 添田純平, 大野康成, 三原基弘, 横山隆秀, 三輪史郎, 宮川眞一
  • 学会等名: 第20回日本肝胆膵外科学会・学術集会
  • 発表場所: 山形・山形国際ホテル
  • 年月日: 2008-05-29
• [学会発表] 肝門部胆管癌治癒切除後の再発部位と再発危険因子に関する検討 (2008)
  • 著者名/発表者名: 小林聡, 宮川屏一, 清水明, 他
  • 学会等名: 第20回日本肝胆膠外科学会・学術集会
  • 発表場所: 山形・山形国際ホテル
  • 年月日: 2008-05-29
• [学会発表] 肝硬変合併肝細胞癌に対する系統的亜区域切除術の実際 (2008)
  • 著者名/発表者名: 小林聡, 宮川眞一, 三輪史郎, 横山隆秀, 中田岳成, 三原基弘, 大野康成, 清水明, 添田純平, 鈴木史恭, 古沢徳彦,北川敬之, 野竹剛, 横井謙太
  • 学会等名: 第108回日本外科学会定期学術集会
  • 発表場所: 長崎・NCC&スタジオ
  • 年月日: 2008-05-17
• [学会発表] 進行胆嚢癌に対する至適術式の検討 (2008)
  • 著者名/発表者名: 清水明, 小林聡, 中田岳成, 竹内大輔, 野竹剛, 北川敬之, 横井謙太, 古澤徳彦, 秋田眞吾, 鈴木史恭, 添田純平, 大野康成, 三原基弘, 横山隆秀, 三輪史郎, 宮川眞一
  • 学会等名: 第108回日本外科学会定期学術集会
  • 発表場所: 長崎・長崎新聞文化ホール
  • 年月日: 2008-05-15
• [学会発表] バイオパンニング法による胆管癌特異的結合ペプチドの同定 (2008)
  • 著者名/発表者名: 北原弘恵, 丸田福門, 久保直樹, 清水明, 秋田倫幸, 三輪史郎, 宮川眞一
  • 学会等名: 第67回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋・名古屋国際会議場
• [学会発表] 再発肝癌診療におけるコンセンサスと個別化. 肝癌再発の危険因子と再肝切除の意義 (2007)
  • 著者名/発表者名: 小林聡, 宮川眞一, 三輪史郎
  • 学会等名: 2007年度日本消化器関連学会週間
  • 発表場所: 神戸・神戸国際展示場
  • 年月日: 2007-10-18
• [学会発表] 消化器癌の発生機序から見た治療戦略肝胆膵癌. 肝細胞癌標的治療へのバイオパンニング法の応用 (2007)
  • 著者名/発表者名: 清水明, 丸田福門, 秋田倫幸, 添田純平, 小川真一郎, 三原基弘, 三輪史郎, 宮川眞一
  • 学会等名: 第62回日本消化器外科学会定期学術総会
  • 発表場所: 新宿・京王プラザホテル
  • 年月日: 2007-07-19
• [学会発表] 肝細胞癌標的治療へのバイオパンニング法の応用 (2007)
  • 著者名/発表者名: 清水 明
  • 学会等名: 第62回日本消化器外科学会定期学術総会
  • 発表場所: 東京 京王プラザ
  • 年月日: 2007-07-19
• [学会発表] 肝異時性多発癌に対する治療戦略 (2007)
  • 著者名/発表者名: 小林聡, 宮川眞一, 三輪史郎, 中田岳成, 三原基弘, 宮川雄輔, 小川真一郎, 清水明, 添田純平, 名取恵子
  • 学会等名: 第62回日本消化器外科学会定期学術総会
  • 発表場所: 新宿・京王プラザホテル
  • 年月日: 2007-07-18
• [学会発表] 臓器移植. C型肝炎ウイルス関連肝疾患に対する肝移植の成績と問題点 (2007)
  • 著者名/発表者名: 宮川眞一
  • 学会等名: 第32回日本外科系連合学会総会
  • 発表場所: 新宿・京王プラザホテル
  • 年月日: 2007-06-23
• [学会発表] バイオパンニング法を用いた肝細胞癌特異的結合ペプチドの同定 (2007)
  • 著者名/発表者名: 清水 明
  • 学会等名: 第107回日本外科学会定期学術集会
  • 発表場所: 大阪 大阪国際会議場リーガロイヤルホテル
  • 年月日: 2007-04-11
• [学会発表] バイオパンニング法を用いた肝細胞癌特異的結合ペプチドの同定 (2007)
  • 著者名/発表者名: 清水明, 丸田福門, 秋田倫幸, 三輪史郎, 宮川眞一
  • 学会等名: 第107回日本外科学会定期学術集会
  • 発表場所: 日大阪・大阪国際会議場