早期肝細胞癌を用いた肝癌多段階発癌における包括的ゲノムコピー数変化の解析

• 研究課題/領域番号: 19591601
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 消化器外科学
• 研究機関: 帝京大学
• 研究代表者: 緑川 泰 帝京大学, 医学部, 講師 (10292905)
• 研究分担者: 石川 俊平 東京大学, 大学院・医学系研究科, 助教 (50418638)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• 研究課題ステータス: 完了 (2008年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2008年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2007年度: 2,860千円 (直接経費: 2,200千円、間接経費: 660千円)
• キーワード: 遺伝子 / 癌 / ゲノム / 病理学 / マイクロアレイ

研究概要

わが国における肝細胞癌の90%以上の症例は肝炎ウィルス罹患による慢性肝疾患を発生母地としており、前癌病変である再生結節や腺腫様過形成から早期肝癌へと移行する。本研究ではSNPアレイを用いたコピー数解析法により早期肝癌から進行肝癌へと進展する過程での染色体変化を明らかにし、また肝癌進展に寄与する癌抑制遺伝子CSMD1を同定し、同遺伝子のプロモーター領域におけるメチル化による不活化が重要であることを示した。

研究成果

• [雑誌論文] Allelic imbalances and homozygous deletion on 8p23. 2 for stepwise progression of hepatocarcinogenesis (2009)
  • 著者名/発表者名: Midorikawa Y, Yamamoto S, Tsuji S, Kamimura N, Ishikawa S, Igarashi H, Makuuchi M, Kokudo N, Sugimura H, Aburatani H
  • 雑誌名: Hepatology 49 ページ: 513-22
• [雑誌論文] Copy number estimation algorithms and fluorescence in situ hybridization to describe copy number alterations in human tumors (2009)
  • 著者名/発表者名: Suzuki M, Nagura K, Igarashi H, Tao H, Midorikawa Y, Kitayama Y, Sugimura H
  • 雑誌名: Pathol Int 59 ページ: 218-28
  • NAID: 10027379687
• [雑誌論文] Allelic imbalances and homozygous deletion on 8p23.2for stepwise progression of hepatocarcinogenesis. (2009)
  • 著者名/発表者名: Midorikawa Y
  • 雑誌名: Hepatology 49 ページ: 513-522
  • 査読あり
• [雑誌論文] Copy number estimation algorithms and fluorescence insitu hybridization to describe copy number alterationsin human tumors. (2009)
  • 著者名/発表者名: Suzuki M
  • 雑誌名: Pathol Int. 59 ページ: 218-228
  • 査読あり
• [雑誌論文] A human homolog of Notum, over-expressed in hepatocellular carcinoma, is transcriptionally regulated by ss-catenin/TCF (2008)
  • 著者名/発表者名: Torisu Y, Watanabe A, Nonaka A, Midorikawa Y, Makuuchi M, Shimamura T, Sugimura H, Niida A, Akiyama T, Iwanari H, Kodama T, Zeniya M, Aburatani H
  • 雑誌名: Cancer Sci 99 ページ: 1139-16
• [雑誌論文] Screening of liver-targeted drugs (2008)
  • 著者名/発表者名: Midorikawa Y, Sugiyama Y, Aburatani H
  • 雑誌名: Expert Opin Drug Discov 3 ページ: 643-54
• [雑誌論文] Elevation of serum KL-6 mucin levels in patients with cholangiocarcinoma (2008)
  • 著者名/発表者名: Xu H, Inagaki Y, Tang W, Guo Q, Wang F, Seyama Y, Midorikawa Y, Gai R, Kokudo N, Sugawara Y, Nakata M, Makuuchi M
  • 雑誌名: Hepatogastroenterology 55 ページ: 2000-4
• [雑誌論文] 非代償性肝硬変患者の栄養治療 (2008)
  • 著者名/発表者名: 緑川蚕、村田宣夫、杉山保幸
  • 雑誌名: 日門亢会誌 14(2) ページ: 164-166
  • NAID: 130004635736
• [雑誌論文] A human homolog of Notum, over-expressed in hepatocellularcarcinoma, is transcriptionally regulated by 6-catenin/TCF. (2008)
  • 著者名/発表者名: Torisu Y
  • 雑誌名: Cacner Sci. 99 ページ: 1139-1146
  • 査読あり
• [雑誌論文] Screening of liver-targeted drugs. (2008)
  • 著者名/発表者名: Midorikawa Y
  • 雑誌名: Expert Opin Drug Discov. 3 ページ: 643-654
  • 査読あり
• [雑誌論文] Elevation of serum KL-6 mucin levels in patients withcholangiocarcinoma. (2008)
  • 著者名/発表者名: Xu H
  • 雑誌名: Hepatogastroenterol. 55 ページ: 2000-2004
  • 査読あり
• [雑誌論文] High-resolution mapping of copy number aberrations and identification of target genes in hepatocellular carcinoma (2007)
  • 著者名/発表者名: Midorikawa Y, Tang W, Sugiyama Y
  • 雑誌名: Bioscience Trends 1 ページ: 26-32
• [雑誌論文] A case of cystic duct drainage into the left intrahepatic duct and the importance of Laparoscopic Fundus-First-Cholecystectomy for prevention of bile duct injury (2007)
  • 著者名/発表者名: Yamakawa T, Tianhua Z, Midorikawa Y, Ishiyama J, Takahashi K, Sugiyama Y
  • 雑誌名: J Laparoscopic Adv Surg Tech 17 ページ: 662-5
• [雑誌論文] Inflammatory pseudotumor of the spleen : clinical impact in surgical treatment (2007)
  • 著者名/発表者名: Takamoto K, Midorikawa Y, Minagawa M, Makuuchi M
  • 雑誌名: Bioscience Trends 1 ページ: 113-6
• [雑誌論文] Microarray-based analysis for hepatocellular carcinoma-from gene expression profiling to new challenges (2007)
  • 著者名/発表者名: Midorikawa Y
  • 雑誌名: World J Gastroenterol. 13 ページ: 1487-1492
  • 査読あり
• [雑誌論文] High-resolution mapping of copy number aberrations and identification of target genes in hepatocellular carcinoma (2007)
  • 著者名/発表者名: Midorikawa Y
  • 雑誌名: Bioscience Trends 1 ページ: 26-32
  • 査読あり
• [雑誌論文] KL-6 mucin is a useful immunohistochemical marker for cholangiocarcinoma (2007)
  • 著者名/発表者名: Tang W
  • 雑誌名: Oncol Rep 17 ページ: 737-742
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inflammatory pseudotumor of the spleen: clinical impact in surgical treatment (2007)
  • 著者名/発表者名: Takamoto K
  • 雑誌名: Bioscience Trends 1 ページ: 113-116
  • 査読あり
• [雑誌論文] A case of cystic duct drainage into the left intrahepatic duct and the importance of Laparoscopic Fundus-First-Cholecystectomy for prevention of bile duct injury (2007)
  • 著者名/発表者名: Yamakawa T
  • 雑誌名: J Laparoscopic Adv Surg Tech 17 ページ: 662-665
  • 査読あり
• [学会発表] 肝癌におけるゲノム・エピゲノム異常の統合的解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 永江 玄太
  • 学会等名: 第67回日本癌学会学術集会
  • 発表場所: 名古屋市
  • 年月日: 2008-10-28
• [学会発表] Amplification screening by FISH using tissue microarray and BAC probes (2008)
  • 著者名/発表者名: 椙村 春彦
  • 学会等名: 第67回日本癌学会学術集会
  • 発表場所: 名古屋市
  • 年月日: 2008-10-28
• [学会発表] SNPアレイを用いた決定木による肝癌進展に寄与する染色体領域の同定 (2008)
  • 著者名/発表者名: 緑川 泰
  • 学会等名: 第20回日本肝胆膵外科学会学術集会
  • 発表場所: 山形市
  • 年月日: 2008-05-30
• [学会発表] Stepwise progression of allele imbalance in hepatocarcin ogenesis with special reference to nodule-in-nodule appearance using decision tree analysis. (2008)
  • 著者名/発表者名: Midorikawa Y
  • 学会等名: 99th, American Association for Cancer Research
  • 発表場所: San Diego
  • 年月日: 2008-04-13
• [学会発表] Integrated analysis of genetic and epigenetic alterations in liver cancer. (2008)
  • 著者名/発表者名: Nagae G
  • 学会等名: 99th, American Association for Cancer Research
  • 発表場所: San Diego
  • 年月日: 2008-04-13
• [学会発表] Glypican3は根治的肝切除後の肝癌再発予測マーカーとして有用である (2007)
  • 著者名/発表者名: 渡邊 清高
  • 学会等名: 第43回日本肝臓病学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2007-10-18
• [学会発表] 肝癌治療後の血清Glypican3の陽性化は術後再発のマーカーとなりうる (2007)
  • 著者名/発表者名: 渡邊 清高
  • 学会等名: 第11回日本肝臓病学会大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2007-10-18
• [学会発表] Identification of chromosomal alterations associated with liver metastasis in colorectal carcinoma (2007)
  • 著者名/発表者名: 山本 尚吾
  • 学会等名: 第66回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2007-10-04
• [学会発表] 新規Wntターゲット遺伝子NOTUMの同定と肝臓癌における異常発現 (2007)
  • 著者名/発表者名: 渡辺 亮
  • 学会等名: 第66回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2007-10-04
• [学会発表] プロモーターアレイを用いた肝癌の網羅的メチル化解析 (2007)
  • 著者名/発表者名: 永江 玄太
  • 学会等名: 第66回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2007-10-04
• [学会発表] Genome-wide approach for identification of allele imbalance region in hepatocarcinogenesis using single nucleotide polymorphism arrays. (2007)
  • 著者名/発表者名: Midorikawa Y
  • 学会等名: 98th, American Association for Cancer Research
  • 発表場所: Los Angeles
  • 年月日: 2007-04-15
• [学会発表] A human homolog of Notum, overexpressed in hepatocellular carcinoma, is transcriptionally regulated by beta-catenin/TCF (2007)
  • 著者名/発表者名: Watanabe A
  • 学会等名: 98th, American Association for Cancer Research
  • 発表場所: Los Angeles
  • 年月日: 2007-04-15
• [学会発表] Comprehensive DNA methylation analysis in human cancer using oligonucleotide tiling array (2007)
  • 著者名/発表者名: Nagae G
  • 学会等名: 98th, American Association for Cancer Research
  • 発表場所: Los Angeles
  • 年月日: 2007-04-14
• [学会発表] Stepwise progression of allele imbalance in hepatocarcinogenesis with special reference to nodule-in-nodule appearance using decision tree analysis
  • 著者名/発表者名: Yutaka Midorikawa, Shogo Yamamoto, Shingo Tsuji, Naoko Kamimura, Shumpei Ishikawa, Masatoshi Makuuchi, Hisaki Igarashi, Haruhiko Sugimura, Hiroyuki Aburatani
  • 学会等名: 99th, American Association for Cancer Research
  • 発表場所: San Diego
• [学会発表] Integrated analysis of genetic and epigenetic alterations in liver cancer
  • 著者名/発表者名: Genta Nagae, Atsushi kaneda, Shuichi Tsutsumi, Shumpei Ishikawa, Yutaka Midorikawa, Hiroyuki Aburatani
  • 学会等名: 99th, American Association for Cancer Research
  • 発表場所: San Diego
• [学会発表] Prediction of efficacy of FOLFOX therapy for colorectal cancer patients using random forests analysis
  • 著者名/発表者名: Yutaka Midorikawa, Yasuyuki Sugiyama, Shingo Tsuji, Koichi Yagi, Shogo Yamamoto, Kazuhiro Yoshida, Takao Takahashi, Hiroyuki Aburatani
  • 学会等名: 100th, American Association for Cancer Research
  • 発表場所: Denver
• [図書] 肝癌のアレイ解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 緑川泰、杉山保幸
  • 出版者: 遺伝子医学MOOK
• [図書] 遺伝子医学MOOK (2008)
  • 著者名/発表者名: 緑川 泰
  • 出版者: 肝癌のアレイ解析