原発性肺癌に対するNKT細胞免疫系を用いた免疫細胞療法に関する研究

• 研究課題/領域番号: 19591609
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 胸部外科学
• 研究機関: 千葉大学
• 研究代表者: 本橋 新一郎 千葉大学, 大学院・医学研究院, 准教授 (60345022)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2009
• 研究課題ステータス: 完了 (2008年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2008年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2007年度: 2,860千円 (直接経費: 2,200千円、間接経費: 660千円)
• キーワード: NKT 細胞 / 免疫細胞療法 / 肺癌 / NKT細胞

研究概要

In vivoでのNKT 細胞活性化を目的としたaガラクトシルセラミドパルス樹状細胞(DC)療法後の腫瘍局所におけるNKT 細胞免疫系を解析した結果、DC 投与により活性化したNKT 細胞の腫瘍への浸潤が明らかに増強していることが判明した。さらにNKT 細胞免疫療法施行症例の末梢血を用いてcDNA microarray による遺伝子発現解析を行い、免疫反応の増強が認められた症例に特異的な複数の遺伝子発現変化を認めた。

研究成果

• [雑誌論文] Combination therapy of in vitro-expanded natural killer T cells and α-galactosylceramide-pulsed antigenpresenting cells in patients with recurrenthead and neck carcinoma (2009)
  • 著者名/発表者名: Kunii, N., Horiguchi, S., Motohashi, S.,Yamamoto, H., Ueno, N., Yamamoto, S.,Sakurai, D., Taniguchi, M., Nakayama, T., and Okamoto, Ya
  • 雑誌名: Cancer Sci. (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Invariantnatural killer T cell-based immunotherapy forcancer (2009)
  • 著者名/発表者名: Motohashi, S., and Nakayama, T
  • 雑誌名: Immunotherapy 1 ページ: 73-82
  • 査読あり
• [雑誌論文] Naturalkiller T cell-mediated immunotherapy formalignant diseases (2009)
  • 著者名/発表者名: Motohashi, S., and Nakayama, T
  • 雑誌名: Frontiers in BioscienceS 1
  • 査読あり
• [雑誌論文] A phase I-II study of-Galactosylceramide-pulsedIL-2/GM-CSF-cultured peripheral bloodmononuclear cells in patients with advancedand recurrent non-small cell lung cancer (2009)
  • 著者名/発表者名: Motohashi, S., Nagato, K., Kunii, N.,Yamamoto, H., Yamasaki, K., Okita, K.,Hanaoka, H., Shimizu, N., Suzuki, M.,Yoshino, I., Taniguchi, M., Fujisawa, T., and Nakayama, T
  • 雑誌名: J.Immunol. 182(4) ページ: 2492-501
  • 査読あり
• [雑誌論文] A phase I-II study of α-galactosylceramide(KRN7000)-pulsed IL-2/G M-CFS-cultured peripheral blood mononuclear cells in patients wit advanced and recurrent non-small cell lung cancer. (2009)
  • 著者名/発表者名: Motohashi, S.
  • 雑誌名: J. Immunol. 182(4) ページ: 2492-2501
  • 査読あり
• [雑誌論文] Invariant natural killer T cell-based immunotherapy for cancer (2009)
  • 著者名/発表者名: Motohashi, S.
  • 雑誌名: Immunotherapy 1 ページ: 73-82
  • NAID: 10030922502
  • 査読あり
• [雑誌論文] INatural killer T cell-based immunotherapy for mailgnant diseases/ (2009)
  • 著者名/発表者名: Motohashi, S.
  • 雑誌名: Frontiers in Biocience S1 ページ: 108-116
  • 査読あり
• [雑誌論文] Human Th1differentiation induced bylipoarabinomannan/lipomannan fromMycobacterium bovis BCG Tokyo-172 (2008)
  • 著者名/発表者名: Ito, T., Hasegawa, A., Hosokawa, H.,Yamashita, M., Motohashi, S., Naka, T.,Okamoto, Y., Fujita, Y., Ishii, Y., Taniguchi,M., Yano, I., and Nakayama, T
  • 雑誌名: Int.Immunol 20(7) ページ: 849-860
  • 査読あり
• [雑誌論文] Aberrantmethylation of CXCL12 in non-small celllung cancer is associated with an unfavorableprognosis (2008)
  • 著者名/発表者名: Suzuki, M., Mohamed, S., Nakajima, T.,Kubo, R., Tian, L., Fujiwara, T., Suzuki, H.,Nagato, K., Chiyo, M., Motohashi, S.,Yasufuku, K., Iyoda, A., Yoshida, S., Sekine,Y., Shibuya, K., Hiroshima, K., Nakatani, Y.,Yoshino, I., Fujisawa, T
  • 雑誌名: Int. J. Oncol 33 ページ: 113-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Gfi1-mediated stabilization of GATA3protein is required for Th2 celldifferentiation (2008)
  • 著者名/発表者名: Shinnakasu, R., Yamashita, M., Kuwahara,M., Hosokawa, H., Hasegawa, A.,Motohashi, S., Nakayama, T
  • 雑誌名: J Biol Chem
  • 査読あり
• [雑誌論文] Phase I study ofα-galactosylceramide-pulsed antigenpresenting cells administration to thenasal submucosa in unresectable orrecurrent head and neck cancer (2008)
  • 著者名/発表者名: Uchida, T., Horiguchi, S, Tanaka, Y.,Yamamoto, H., Kunii, N., Motohashi,S.,Taniguchi, M., Nakayama, T.,Okamoto,Y
  • 雑誌名: CancerImmunol Immunother 57(3) ページ: 337-337
  • 査読あり
• [雑誌論文] Bmi1 regulates memory CD4T cell survival via repression of the Noxagene (2008)
  • 著者名/発表者名: Yamashita, M., Kuwahara, M., Suzuki, A.,Hirahara, K., Shinnakasu, R., Hosokawa, H.,Hasegawa, A., Motohashi, S., Iwama, A., and Nakayama, T
  • 雑誌名: J. Exp. Med 205 ページ: 110-110
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinicalapplications of natural killer T cell-basedimmunotherapy for cance (2008)
  • 著者名/発表者名: Motohashi, S., and Nakayama, T
  • 雑誌名: Cancer Sci 99 ページ: 638-645
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical applications of natural killer T cell-based immunotherapy (2008)
  • 著者名/発表者名: Motohashi, S.
  • 雑誌名: Cancer Sci. 99(4) ページ: 638-645
  • 査読あり
• [雑誌論文] Human Th1 differentiation induced by lipoarabinomannan/lipomannan from Mycobacterium BCG Tokyo-172. (2008)
  • 著者名/発表者名: Ito, T.
  • 雑誌名: Int. Immunol 20(7) ページ: 849-860
  • 査読あり
• [雑誌論文] Gfi1-mediated stabilization of GATA3 protein is required for Th2 cell differentiation. (2008)
  • 著者名/発表者名: Shinnakasu, R.
  • 雑誌名: J. Biol. Chem. 283(42) ページ: 28216-28225
  • 査読あり
• [雑誌論文] Aberrant methylation of CXCL12 in non-small cell lung cancer is associated with an unfavorable prognosis. (2008)
  • 著者名/発表者名: Suzuki, M.
  • 雑誌名: Int. J. Oncol 33(1) ページ: 113-119
  • 査読あり
• [雑誌論文] Bmi1 regulates memory CD4 T cell sirvival via repression of the anoxa gene. (2008)
  • 著者名/発表者名: Yamashita, M.
  • 雑誌名: J. Exp. Med. 205(5) ページ: 1109-1120
  • 査読あり
• [雑誌論文] Phase l study of α-Galactosylceramide-pulsed anitgen pressenting cells administration to the nasal submucosa in unresectable or recurrent head and neck cancer (2008)
  • 著者名/発表者名: Uchida, T.
  • 雑誌名: Caner lmmunol lmmunother 57(3) ページ: 337-345
  • 査読あり
• [雑誌論文] Synchronousalterations of Wnt and epidermal growthfactor receptor signaling pathways throughaberrant methylation and mutation in nonsmall cell lung cancer (2007)
  • 著者名/発表者名: Suzuki, M., Shigematsu, H., Nakajima T.,Kubo, R., Motohashi, S., Sekine, Y., Shibuya,K., Iizasa, T., Hiroshima, K., Nakatani, Y.,Gazdar, AF., Fujisawa, T
  • 雑誌名: Clin Cancer Res 13(20) ページ: 6087-92
  • 査読あり
• [雑誌論文] Combination therapy of in vitro expanded natural killer T cells and α-galactosylceramide-pulses antigen presenting cells in patients wit recurrent head and neck carcinoma.
  • 著者名/発表者名: Kunii, N.
  • 雑誌名: Cancer Sci. (In press)
  • 査読あり
• [学会発表] A Phase I-II study of αGalCel-pulsedantigen presenting cells in patients withadvanced or recurrent non-small cell lungcancer (2009)
  • 著者名/発表者名: Motohashi, S
  • 学会等名: The 5th International Symposium onCD1/NKT Cells
  • 発表場所: 鎌倉
  • 年月日: 2009-03-29
• [学会発表] cells after preoperativea-Galactosylceramide-pulsed dendritic celltreatment. (2009)
  • 著者名/発表者名: 本橋新一郎
  • 学会等名: 千葉大学G-COE シンポジウム
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2009-01-06
• [学会発表] がん治療に向けたアフェレーシス産物から樹状細胞ならびにNKT細胞の誘導 (2008)
  • 著者名/発表者名: Shinichiro Motohashi
  • 学会等名: 第29回日本アフェレシス学会学術大会
  • 発表場所: 広島国際会議場
  • 年月日: 2008-11-23
• [学会発表] NKT細胞免疫系を用いた肺癌に対する免疫細胞療法 (2008)
  • 著者名/発表者名: Shinichiro Motohashi
  • 学会等名: 第49回日本肺癌学会総会
  • 発表場所: 西日本総合展示場
  • 年月日: 2008-11-14
• [学会発表] 原発性肺癌に対するNKT細胞免疫系を標とした免疫細胞療法 (2008)
  • 著者名/発表者名: 本橋新一郎
  • 学会等名: 第32 回日本リンパ学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2008-06-06
• [学会発表] Phase I/II study of αGalcer-pulsed dendritic cell in patients with advanced or recurrent non-small cell lung cancer (2008)
  • 著者名/発表者名: Shinichiro Motohashi
  • 学会等名: 2008 American Society of Clinical Oncology Annual Meeting
  • 発表場所: Chicago, USA
  • 年月日: 2008-05-31
• [学会発表] Phase I/II study of α GalCer-pulsed dendriticcell in patients with advanced or recurrentnon-small cell lung cancer (2008)
  • 著者名/発表者名: Motohashi, S
  • 学会等名: 2008 American Society of Clinical Oncologynnual Meeting
  • 発表場所: Chicago
  • 年月日: 2008-05-29
• [学会発表] Natural Killer T cell-based Immunotherapyfor Lung Cancer (2008)
  • 著者名/発表者名: 本橋新一郎
  • 学会等名: 第12回基盤的癌免疫研究会
  • 発表場所: 大宮
  • 年月日: 2008-01-03
• [学会発表] Phase I/II study of αGalCer-pulsed dendriticcell in patients with advanced or recurrentnon-small cell lung cancer (2007)
  • 著者名/発表者名: 本橋新一郎
  • 学会等名: 第66回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2007-10-03
• [学会発表] 原発性肺癌に対するNKT細胞免疫系を標的にした免疫細胞療法 (2007)
  • 著者名/発表者名: 本橋新一郎
  • 学会等名: 第11回基盤的癌免疫研究会
  • 発表場所: 大宮
  • 年月日: 2007-07-12
• [学会発表] 原発性肺癌術後再発抑制を目的としたα-GalactosylCeramide パルス樹状細胞投与によるNKT 細胞免疫療法 (2007)
  • 著者名/発表者名: 本橋新一郎
  • 学会等名: 第107回日本外科学会定期学術集会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2007-04-12
• [学会発表] A phase l/ll study of αGalCer-pulsed dendritic cells in patients with a dvanced or recurrent non-small cell lung cancer (2007)
  • 著者名/発表者名: Motohashi, S.
  • 学会等名: 66th Annual Meeting of the Japanese Cancer Association
  • 発表場所: Yokohama
• [学会発表] A phade l/ll study of αGalCer-pulsed dendritic cells for lung cancer (2007)
  • 著者名/発表者名: Motohashi, S.
  • 学会等名: 37th Anual Meeting of the Japanese Society for Immunology
  • 発表場所: Shinagawa
• [備考]
  • URL: http://www.chiba-u.ac.jp/class/meneki/homeb.htm
• [備考]
  • URL: http://www.isrt-gcoe-chiba.jp/
• [備考]
  • URL: http://www.m.chiba-u.ac.jp/class/meneki/homeb.htm