メチル化プロフィールとEGFR遺伝子変異に基づいた肺癌診療体系の構築

• 研究課題/領域番号: 19591614
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 胸部外科学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 村川 知弘 東京大学, 医学部・附属病院, 助教 (50359626)
• 研究分担者: 中島 淳 東京大学, 医学部・附属病院, 准教授 (90188954) ; 深見 武史 東京大学, 医学部・附属病院, 助教 (40396742) ; 高井 大哉 東京大学, 医学部・附属病院, 講師 (90361493)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• 研究課題ステータス: 完了 (2008年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2008年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円); 2007年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
• キーワード: 呼吸器外科学 / 癌 / ゲノム / 外科 / 遺伝子

研究概要

発癌の一因に遺伝子のメチル化による不活化があり、肺癌でも複数の遺伝子でメチル化の報告がなされている。従来肺癌でメチル化の報告がなかった遺伝子を新たに検索するため、バイオインフォマティクス並びに実験的手法の両方をうまく用いることで、肺癌でメチル化の存在する遺伝子を新たに8つ同定した。これらの遺伝子の1つであるGOS2遺伝子のメチル化が非扁平上皮癌と比較して扁平上皮癌において有意に多いことが判明した。また従来から報告があったp16遺伝子のメチル化とEGFR遺伝子変異の排他性も我々のデータから確認された。

研究成果

• [雑誌論文] Chest wall desmoid tumor with life-threatening intrathoracic extension. (2009)
  • 著者名/発表者名: Murakawa T, Fpkami T, Nakajim a J, Takamoto S.
  • 雑誌名: Eur J Cardiothorac Surg. 38 ページ: 538-538
  • 査読あり
• [雑誌論文] Video-assisted thoracic surgery lobectomy preserves more latissimus dorsi muscle than conventional surgery. (2009)
  • 著者名/発表者名: Karasaki T, Nakajima J, Murakawa T, Fukami T, Yoshida Y, Kusakabe M, Ohtsu H, Takamoto S.
  • 雑誌名: Interact Cardiovasc Thorac Surg. 8 ページ: 316-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mucinous adenocarcinoma of the thymus: A distinct variant of thymic car cinoma. (2009)
  • 著者名/発表者名: Maeda D, Ota S, Ikeda S, Kawano R, Hata E, Nakajima J, Mori M, Fukayama M.
  • 雑誌名: Lung Cancer. 64 ページ: 22-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] Active specific immunotherapy and cell-transfer therapy for the treatment of non-small cell lung cancer. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kakimi K, Nakajima J, Wada H.
  • 雑誌名: Lung Cancer. (Epub ahead of print)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Zoledronate facilitates large-scale ex vivo expansion of functional gamma delta T cells from cancer patients for use in adoptive immunotherapy. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kondo M, Sakuta K, Noguchi A, Ariyoshi N, Sato K, Sato S, Sato K, Hosoi A, Nakajima J, Yoshida Y, Shiraishi K, Nakagawa K, Kakimi K.
  • 雑誌名: Cytotherapy. 10 ページ: 842-56
  • 査読あり
• [雑誌論文] Disease-free interval length correlates to prognosis of patients who under went metastasectomy for esophageal lung metastases. (2008)
  • 著者名/発表者名: Shiono S, Kawamura M, Sato T, Nakagawa K, Nakajima J, Yoshino I, Ikeda N, Horio H, Akiyama H, Kobayashi K; Metastatic Lung Tumor Study Group of Japan.
  • 雑誌名: J Thorac Oncol. 3 ページ: 1046-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Postthymectomy myasthenia gravis: relationship with thymoma and antiac etylcholine receptor antibody. (2008)
  • 著者名/発表者名: Nakajima J, Murakawa T, Fukami T, Sano A, Takamoto S, Ohtsu H.
  • 雑誌名: Ann Thorac Surg. 86 ページ: 941-5
  • 査読あり
• [雑誌論文] Surgical outcomes for pulmonary metastases from hepatocellular carcinoma. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kawamura M, Nakajima J, Matsuguma H, Horio H, Miyoshi S, Nakagawa K, Fujisawa T, Kobayashi K; Metastatic Lung Tumor Study Group of Japan.
  • 雑誌名: Eur J Cardiothorac Surg. 34 ページ: 196-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Is thoracoscopic surgery justified to treat pulmonary metastasis from colorectal cancer? (2008)
  • 著者名/発表者名: Nakajima J, Murakawa T, Fukami T, Takamoto S.
  • 雑誌名: Interact Cardiovasc Thorac Surg. 7 ページ: 212-6
  • 査読あり
• [雑誌論文] A second-generation profilingsystem for quantitative methylationanalysis of multiple gene promoters : application to lung cancer (2007)
  • 著者名/発表者名: Sano A, Kage H, Sugimoto K, Kitagawa H, Aki N, Goto A, Fukayama M, Nakajima J, akamoto S, Nagase T, Yatomi Y, Ohishi N, Takai D
  • 雑誌名: Oncogene 26(45) ページ: 6518-25
  • 査読あり
• [雑誌論文] A second-generation profiling system for quantitative methylation analysis of multiple gene promoters: application to lung cancer. (2007)
  • 著者名/発表者名: Sano A, Kage H, Sugimoto K, Kitagawa H, Aki N, Goto A, Fukayama M, Nakajima J, Takamoto S, Nagase T, Yatomi Y, Ohishi N, Takai D.
  • 雑誌名: Oncogene 26 ページ: 6518-25
  • 査読あり
• [雑誌論文] The induction of H3K9 methylation by PIWIL4 at the p16Ink4a locus. (2007)
  • 著者名/発表者名: Sugimoto K, Kage H, Aki N, Sano A, Kitagawa H, Nagase T, Yatomi Y, Ohishi N, Takai D.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 359 ページ: 497-502
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hypoxia increases the motility of lung adenocarcinoma cell line A549 via activation of the epidermal growth factor receptor pathway. (2007)
  • 著者名/発表者名: Wang T, Niki T, Goto A, Ota S, Morikawa T, Nakamura Y, Ohara E, Ishikawa S, Aburatani H, Nakajima J, Fukayama M.
  • 雑誌名: Cancer Sci 98 ページ: 506-11
  • 査読あり
• [雑誌論文] c-Met activation in lung adenocarcinoma tissues: animmunohistochemical analysis. (2007)
  • 著者名/発表者名: Nakamura Y, Niki T, Goto A, Morikawa T, Miyazawa K, Nakajima J, Fukayama M.
  • 雑誌名: Cancer Sci 98 ページ: 1006-13
  • 査読あり
• [雑誌論文] Invasive lymphangioma of the lung manifesting as a large pulmonary mass with hemoptysis: report of a case. (2007)
  • 著者名/発表者名: Nakajima J, Goto A, Takamoto S, Murakawa T, Fukami T, Kusakabe M.
  • 雑誌名: Surg Today 37 ページ: 418-22
  • NAID: 10020150150
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pulmonary intimal sarcoma treated by a left pneumonectomy with pulmonary arterioplasty under cardiopulmonary bypass: report of a case. (2007)
  • 著者名/発表者名: Nakajima J, Morota T, Matsumoto J, Takazawa Y, Murakawa T, Fukami T, Yamamoto T, Takamoto S.
  • 雑誌名: Surg Today 37 ページ: 496-9
  • NAID: 10019492344
  • 査読あり
• [雑誌論文] Posterior mediastinal hemangioma successfully resected with cardiopulmonary bypass; report of a case (2007)
  • 著者名/発表者名: Sugiura M, Nakajima J, Morota T, Yamamoto T, Sano A, Fukami T, Murakawa T, Ota S, Takamoto S.
  • 雑誌名: Kyobu Geka 60 ページ: 857-60
  • NAID: 40015580948
  • 査読あり
• [雑誌論文] Is finger palpation at operation indispensable for pulmonary metastasectomy in colorectal cancer? (2007)
  • 著者名/発表者名: Nakajima J, Murakawa T, Fukami T, Sano A, Sugiura M, Takamoto S.
  • 雑誌名: Ann Thorac Surg 84 ページ: 1680-4
  • 査読あり
• [雑誌論文] Microvascular destruction identifies murine allografts that cannot be rescued from airway fibrosis (2007)
  • 著者名/発表者名: Babu AN, Murakawa, T, Thurman JM, Miller EJ, Henson PM, Zamora MR, Voelkel NF, Nicolls MR
  • 雑誌名: The Journal of Clinical Investigation 117 ページ: 3774-3785
  • 査読あり
• [雑誌論文] 胸腔鏡補助下に摘出した気管分岐部Castleman病の1例 (2007)
  • 著者名/発表者名: 真船健一, 本郷久美子, 下山省二, 中島淳, 高澤豊, 上西紀夫
  • 雑誌名: 日本外科系連合学会誌 32 ページ: 648-653
  • NAID: 10020112977
  • 査読あり
• [雑誌論文] 【セカンドオピニオン実践ガイド 実地診療にも役立つ病期・病態別治療指針】主要疾患の病期・病態別治療法 肺癌。 (2007)
  • 著者名/発表者名: 中島 淳
  • 雑誌名: Medical Practice 24 ページ: 118-124
  • 査読あり
• [学会発表] Novel approach to identify methylated genes in non-small cell lung cancer and analyses of methylation profile. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kusakabe M, Takai D et al.
  • 学会等名: 67th Annual Meeting of the Japanese Cancer A ssociation
  • 発表場所: Nagoya, Japan
  • 年月日: 2008-10-29
• [学会発表] Knockdown of Tgf131 with Replication-Defective Serotype 2/5 Adeno-Associated Virus Carrying Short Hairpin RNA. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kage H, Takai D et al.
  • 学会等名: 48th Annual Meeting of the Japanese Respiratory Society
  • 発表場所: Kobe, Japan
  • 年月日: 2008-06-16
• [学会発表] Functional Analysis of PIWIL4 in the induction of H3K9 Methylation at the pl6Ink4a Locus. (2008)
  • 著者名/発表者名: Aki N, Takai D et al.
  • 学会等名: American Association for Cancer Research Special Conference on Cancer Research Cancer Epigenetics
  • 発表場所: Boston, MA, USA
  • 年月日: 2008-05-30
• [学会発表] Novel Approach to Identify Methylated. Genes in Non-small Cell Lung Cancer and Methylation of GOS2 as Possible Biomarker of Squamous Lung Cancer. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kusakabe M, Takai D et al.
  • 学会等名: American Association for Cancer Research Special Conference on Cancer Research Cancer Epigenetics
  • 発表場所: Boston, MA, USA
  • 年月日: 2008-05-29
• [学会発表] Novel approach to identify aberrantlymethylated genes in non-small cell lungcancer and methylation of G0S2 as possiblebiomarker of squamous lung cancer (2008)
  • 著者名/発表者名: Kusakabe M, Kutomi T, Aki N, Kage H, Sano A, Hamano E, Kitagawa H, Murakawa T, Nakajima J, Takamoto S, Ohishi N, NagaseT, Ohta S, Fukayama M, Yatomi Y, Takai D
  • 学会等名: American Association for Cacner Research Cancer Epigenetics
  • 発表場所: Boston, MA, USA.
• [学会発表] The Induction of H3K9 Methylation by PIWIL4 at the p16^<Ink4a> Iocus (2007)
  • 著者名/発表者名: Aki N, Sugimoto K, Kage H, Sano A, Kutomi T, Kusakabe M, Kitagawa H, Nagase T, Yatomi Y, Ohishi N, Takai D.
  • 学会等名: An AACR Special Conference in Cancer Research The Role of Non-Coding RNAs in Cancer
  • 発表場所: Hyatt Regency Cambridge Cambridge, Massachusetts
  • 年月日: 2007-11-01
• [学会発表] Knockdown of TgffA1 with Serotype 2/5 Hybrid Adeno-Associated Virus Carrying Short Hairpin RNA (2007)
  • 著者名/発表者名: Kage H, Kutomi T, Kusakabe M, Aki N, Kitagawa H, Ohishi N, Nagase T, Takai D.
  • 学会等名: An AACR Special Conference in Cancer Research The Role of Non-Coding RNAs in Cancer
  • 発表場所: Hyatt Regency Cambridge Cambridge, Massachusetts
  • 年月日: 2007-11-01
• [学会発表] Functional microcirculation is lost in airway fibrosis. (2007)
  • 著者名/発表者名: Babu AN, Murakawa T, Voelkel NF, Zamora MR, Henson P, Nicolls MR
  • 学会等名: Thomas L. Petty Aspen Lung Conference 2007 Annual Meeting
  • 発表場所: Aspen CO, USA
  • 年月日: 2007-06-08
• [学会発表] A new model of airway transplantation to evaluate early inflammatory events, fibroproliferation and epithelial mesenchymal transformation (EMT) (2007)
  • 著者名/発表者名: Babu AN, Murakawa T, Zamora MR, Grower F, Kerklo M, Nicolls MR
  • 学会等名: Thomas L. Petty Aspen Lung Conference 2007 Annual Meeting
  • 発表場所: Aspen CO, USA
  • 年月日: 2007-06-07
• [学会発表] 左室駆出率低下症例に対する肺癌手術の検討 (2007)
  • 著者名/発表者名: 村川知弘、中島淳、深見武史、佐野厚、日下部将史、杉浦未紀、高本眞一
  • 学会等名: 第24回日本呼吸器外科学会総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2007-05-17
• [学会発表] 完全内臓逆位に合併した原発性肺癌の1手術例 (2007)
  • 著者名/発表者名: 村川知弘、深見武史、日下部将史、杉浦未紀、佐野厚、中島淳、高本眞一
  • 学会等名: 第24回日本呼吸器外科学会総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2007-05-17
• [学会発表] Distinction between doubleprimary lung cancer and intrapulmonarymetastasis using a system for profilingthe DNA methylation status of multiplegene promoters (2007)
  • 著者名/発表者名: Sano A, Kage H, Sugimoto K, Kitagawa H, Aki N, Goto A, Fukayama M, Nakajima J,Takamoto S, Nagase T, Yatomi Y, Ohishi N,Takai D.
  • 学会等名: American Association for Cancer Research Annual Meeting 2007
  • 発表場所: Boston, MA, USA.
• [図書] 実験医学別冊注目のバイオ実験シリーズニエピジェネティクス実験プロトコールー(分担) (2008)
  • 著者名/発表者名: 牛島俊和、 眞貝洋一編
  • 総ページ数: 267
  • 出版者: 羊土社
• [図書] MOOK肺癌の臨床2007-2008 (2007)
  • 著者名/発表者名: 中島 淳
  • 総ページ数: 8
  • 出版者: 篠原出版・東京
• [備考]
  • URL: http://kokyuki.umin.jp/305.html
• [備考]
  • URL: http://kokyuki.umin.jp/305.html