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ポストゲノム時代における脳腫瘍のエピジェネティクス解析による診断・治療の新展開

研究課題

研究課題/領域番号 19591669
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 脳神経外科学
研究機関名古屋大学

研究代表者

夏目 敦至  名古屋大学, 医学部附属病院, 特任准教授 (30362255)

研究分担者 吉田 純 (古田 純)  名古屋大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (40158449)
研究期間 (年度) 2007 – 2008
研究課題ステータス 完了 (2008年度)
配分額 *注記
4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円)
2008年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2007年度: 3,380千円 (直接経費: 2,600千円、間接経費: 780千円)
キーワード脳腫瘍 / 遺伝子 / ゲノム / エピジェネティクス / 診断 / 治療 / DNAメチル化 / MGMT / パイロシークエンス / マイクロアレイ / 脳腫瘍幹細胞 / 免疫療法 / 組織培養 / 脳腫瘍の起源
研究概要

本研究では、pyrosequenceを用いてエピジェネティクなDNAメチル化変化を定量することを試みた。Pyrosequence法は、従来のmethylation-specific PCR(MSP)の不定量性を改良した斬新な方法である。MSPでは、メチル化の有無しか判定できないのに対し、Pyrosequencingではグリオーマの腫瘍組織は0-90%にわたる広範囲なメチル化が起こることを認めた。基準値を設けるとMSPとの相関も認められた。また、免疫組織染色との相関、テモゾロミドを投与した神経膠腫症例における予後との相関についても検討した。

報告書

(3件)
  • 2008 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2007 実績報告書
  • 研究成果

    (53件)

すべて 2009 2008 2007 その他

すべて 雑誌論文 (30件) (うち査読あり 12件) 学会発表 (19件) 図書 (2件) 備考 (2件)

  • [雑誌論文] Interferon-beta, MCNU, and conventional radiotherapy for pediatric patients with brainstem glioma2009

    • 著者名/発表者名
      Ohno M, Natsume A, Fujii M
    • 雑誌名

      Pediatr Blood Cancer (in press)

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [雑誌論文] p16 promoter methylation in the serum as a basis for the molecular diagnosis of gliomas2009

    • 著者名/発表者名
      Wakabayashi T, Natsume A, Hatano H
    • 雑誌名

      Neurosurgery 64(3)

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [雑誌論文] Synergistic induction of NY-ESO-1 antigen expression by a novel histone deacetylase inhibitor, valproic acid, with 5-aza-2'-deoxycytidine in glioma cells2009

    • 著者名/発表者名
      Oi S, Natsume A, Ito M
    • 雑誌名

      J Neurooncol 92(1)

      ページ: 15-22

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [雑誌論文] Type I Interferon Inhibits Astrocytic Gliosis and Promotes Functional Recovery after Spinal Cord Injury by Deactivation of the MEK/ERK Pathway2009

    • 著者名/発表者名
      Ito M, Natsume A, Takeuchi H
    • 雑誌名

      J Neurotrauma 26(1)

      ページ: 41-53

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [雑誌論文] Type I Interferon Inhibits Astrocytic Gliosis and Promotes Functional Recovery after Spinal Cord Injury by Deactivation of the MEK/ERK Path way.2009

    • 著者名/発表者名
      Ito M, Natsume A, Takeuchi H, et al.
    • 雑誌名

      J Neurotrauma 26

      ページ: 41-53

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Interferon-beta, MCNU, and conventional radiotherapy for pediatric patients with brainstem glioma.2009

    • 著者名/発表者名
      Ohno M, Natsume A, Fujii M, et al.
    • 雑誌名

      Pediatr Blood Cancer (In press)

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Synergistic induction of NY-ESO-1 antigen expression by a novel histone deacetylase inhibitor, valproic acid, with 5-aza-2'-deoxycytidine in glioma cells.2009

    • 著者名/発表者名
      Oi S, Natsume A, Ito M, et al.
    • 雑誌名

      J Neurooncol 92

      ページ: 15-22

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] p16 promoter methylation in the serum as a basis for the molecular diagnosis of gliomas.2009

    • 著者名/発表者名
      Wakabayashi T, Natsume A., Hatano H, et al.
    • 雑誌名

      Neurosurgery 64

      ページ: 461-452

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] A phase I clinical trial of interferon-beta gene therapy for high- grade glioma : novel findings from gene expression profiling and autopsy2008

    • 著者名/発表者名
      Wakabayashi T, Natsume A, Hashizume Y
    • 雑誌名

      J Gene Med 10(4)

      ページ: 329-339

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [雑誌論文] A multicenter phase I trial of interferon-beta and temozolomide combination therapy for high-grade gliomas (INTEGRA Study)2008

    • 著者名/発表者名
      Wakabayashi T, Kayama T, Nishikawa R
    • 雑誌名

      Jpn J Clin Oncol 38(10)

      ページ: 715-718

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [雑誌論文] Identification of a human leukocyte antigen-A24-restricted T-cell epitope derived from interleukin-13 receptor alpha2 chain, a glioma-associated antigen2008

    • 著者名/発表者名
      Shimato S, Natsume A, Wakabayashi T
    • 雑誌名

      J Neurosurg 109(1)

      ページ: 117-122

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [雑誌論文] Gene therapy for high-grade glioma : current approaches and future directions2008

    • 著者名/発表者名
      Natsume A, Yoshida J
    • 雑誌名

      Cell Adh Migr 2(3)

      ページ: 186-191

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [雑誌論文] The DNA demethylating agent 5-aza-2'-deoxycytidine activates NY-ESO-1 antigenicity in orthotopic human glioma2008

    • 著者名/発表者名
      Natsume A, Wakabayashi T, Tsujimura K
    • 雑誌名

      Int J Cancer 122(11)

      ページ: 2542-2553

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [雑誌論文] A combination of IFN-beta and temozolomide in human glioma xenograft models : implication of p53-mediated MGMT downregulation2008

    • 著者名/発表者名
      Natsume A, Wakabayashi T, Ishii D
    • 雑誌名

      Cancer Chemother Pharmacol 61(4)

      ページ: 653-659

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [雑誌論文] Variable DNA methylation patterns associated with progression of disease in hepatocellular carcinomas2008

    • 著者名/発表者名
      Gao W, Kondo Y, Shen L
    • 雑誌名

      Carcinogenesis 29(10)

      ページ: 1901-1910

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [雑誌論文] A combination of IFN-beta and temozolomide in human glioma xenograft models : implication of p53-inediated MGMT downregulation.2008

    • 著者名/発表者名
      Natsume A, Wakabayashi T, Ishii D, et al.
    • 雑誌名

      Cancer Chemother Pharmacol 61

      ページ: 653-659

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] The DNA demethylating agent 5-aza-2'-deoxycytidine activates NY-ESO-1 antigenicity in orthotopic human glioma.2008

    • 著者名/発表者名
      Natsume A, Wakabayashi T, Tsujimura K, et al.
    • 雑誌名

      Int J Cancer 122

      ページ: 2542-2553

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Gene therapy for high-grade glioma : current approaches and future directions.2008

    • 著者名/発表者名
      Natsume A, Yoshida J
    • 雑誌名

      Cell Adh Migr 2

      ページ: 186-191

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Identification of a human leukocyte antigen-A24-restricted T-cell epitope derived from interleukin-13 receptor alpha2 chain, a glioma-associated antigen.2008

    • 著者名/発表者名
      Shimato S, Natsume A, Wakabayashi T, et al.
    • 雑誌名

      J Neurosurg 109

      ページ: 117-122

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] A phase I clinical trial of interferon-beta gene therapy for high-grade glioma : novel findings from gene expression profiling and autopsy.2008

    • 著者名/発表者名
      Wakabayashi T, Natsume A, Hashizume Y, et al.
    • 雑誌名

      J Gene Med 10

      ページ: 329-339

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Inhibition of Aurora-B function increases formation of multinucleated cells in p53 gene deficient cells and enhances anti-tumor effect of temozolomide in human glioma cells2007

    • 著者名/発表者名
      Tsuno T, Natsume A, Katsumata S
    • 雑誌名

      J Neurooncol 83(3)

      ページ: 249-258

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [雑誌論文] Intravenously transplanted human neural stem cells migrate to the injured spinal cord in adult mice in an SDF-1- and HGF-dependent manner2007

    • 著者名/発表者名
      Takeuchi H, Natsume A, Wakabayashi T
    • 雑誌名

      Neurosci Lett 426(2)

      ページ: 69-74

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [雑誌論文] Human neural stem cells target and deliver therapeutic gene to experimental leptomeningeal medulloblastoma2007

    • 著者名/発表者名
      Shimato S, Natsume A, Takeuchi H
    • 雑誌名

      Gene Ther 14(15)

      ページ: 1132-1142

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [雑誌論文] Malignant transformation-related genes in meningiomas : allelic loss on 1p36 and methylation status of p73 and RASSF1A2007

    • 著者名/発表者名
      Nakane Y, Natsume A, Wakabayashi T
    • 雑誌名

      J Neurosurg 107(2)

      ページ: 398-404

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [雑誌論文] Genetically heterogeneous glioblastoma recurring with disappearance of 1p/19q losses : case report2007

    • 著者名/発表者名
      Ito M, Wakabayashi T, Natsume A
    • 雑誌名

      Neurosurgery 61(1)

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [雑誌論文] The free-radical scavenger edaravone restores the differentiation of human neural precursor cells after radiation-induced oxidative stress2007

    • 著者名/発表者名
      Ishii J, Natsume A, Wakabayashi T
    • 雑誌名

      Neurosci Lett 423(3)

      ページ: 225-230

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [雑誌論文] Efficacy of temozolomide is correlated with 1p loss and methylation of the deoxyribonucleic acid repair gene MGMT in malignant gliomas2007

    • 著者名/発表者名
      Ishii D, Natsume A, Wakabayashi T
    • 雑誌名

      Neurol Med Chir (Tokyo) 47(8)

      ページ: 341-349

    • NAID

      110006368605

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [雑誌論文] Efficacy of temozolomide is correlated with 1p Loss and Methylation of the Deoxyribonucleic Acid Repair Gene MGMT in Malignant Gliomas2007

    • 著者名/発表者名
      Ishii D, Natsume A, Wakabayashi T, Hatano H, Asano Y, Takeuchi H, Shimato S, Ito M, Fujii M, Yoshida J.
    • 雑誌名

      Neurol Med Chir (Tokyo) 47

      ページ: 341-350

    • NAID

      110006368605

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Genetically heterogenous glioblastoma recurring with disappearance of 1p/19q losses: case report2007

    • 著者名/発表者名
      Ito M, Wakabayashi T, Natsume A, Hatano H, Fujii M, Yoshida J.
    • 雑誌名

      Neurosurgery 61

      ページ: 168-169

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Malignant transformation-related genes in meningioma: allelic loss on 1 p36 and methylation status of p73 and RASSF1A2007

    • 著者名/発表者名
      Nakane Y, Natsume A, Wakabayashi T, Oi S, Ito M, Inao S, Saito K, Yoshida J.
    • 雑誌名

      J Neurosurg 107

      ページ: 398-404

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] 脳腫瘍幹細胞の起源 : エピジェネティクス解析とポリコーム蛋白標的治療の開発2008

    • 著者名/発表者名
      夏目敦至
    • 学会等名
      第26回日本脳腫瘍学会
    • 発表場所
      愛媛県
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [学会発表] 脳腫瘍治療の最近の進歩2008

    • 著者名/発表者名
      夏目敦至
    • 学会等名
      第67回日本癌学会学術総会
    • 発表場所
      名古屋
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [学会発表] グリオーマ幹細胞に対する分子標的治療の開発2008

    • 著者名/発表者名
      夏目敦至
    • 学会等名
      第67回日本脳神経外科学会総会
    • 発表場所
      盛岡
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [学会発表] Characteristics of AtypicalMeningiomas2008

    • 著者名/発表者名
      Natsume,A
    • 学会等名
      6th International Congress on Meningiomas and Cerebral Venous System
    • 発表場所
      Boston, MA, USA
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [学会発表] グリオーマ幹細胞の網羅的エピジェネティクス解析2008

    • 著者名/発表者名
      夏目敦至
    • 学会等名
      第9回日本分子脳神経外科学会
    • 発表場所
      京都
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [学会発表] TARGETING OF GLIOMA CELLS EXPRESSING THE EGFR TYPE 3 VARIANT USING GENETICALLY ENGINEERED T-CELLS2008

    • 著者名/発表者名
      Natsume, A
    • 学会等名
      The 14th Annual Meeting of Japan Society of Gene Therapy
    • 発表場所
      Sapporo
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [学会発表] NEURAL STEM CELLS TRANSDUCED WITH THE IFN-beta AND CYTOSINE DEAMINASE GENES ENHANCE BYSTANDER EFFECT IN EXPERIMENTAL GLIOMAS2008

    • 著者名/発表者名
      Natsume, A
    • 学会等名
      The 14th Annual Meeting of Japan Society of Gene Therapy
    • 発表場所
      Sapporo
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [学会発表] THE DNA DEMETHYLATING AGENT 5- AZA-2-DEOXYCYTIDINE INDUCES THE EXPRESSION OF CANCER-TESTIS ANTIGENS IN HUMAN GLIOMAS : EPIGENETIC TARGET FOR TUMOR IMMUNOTHERAPY2008

    • 著者名/発表者名
      Natsume, A
    • 学会等名
      The 17th International Conference on Brain Tumor Research and Therapy
    • 発表場所
      Hakodate, Japan
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [学会発表] A JAPANESE MULTICENTER CLINICAL TRIAL OF INTERFERON-B AND TEMOZOLOMIDE COMBINATION THERAPY FOR HIGH-GRADE GLIOMAS : FROM BENCH TO BEDSIDE2008

    • 著者名/発表者名
      Natsume, A
    • 学会等名
      The 17th International Conference on Brain Tumor Research and Therapy
    • 発表場所
      Hakodate, Japan
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [学会発表] GLOBAL ANALYSES OF POLYCOMB MEDIATED TRANSCRPTIONALREPRESSION AND DNA METHYLATION TARGETS IN BRAIN TUMOR STEM CELLS2008

    • 著者名/発表者名
      Natsume, A
    • 学会等名
      The 17th International Conference on Brain Tumor Research and Therapy
    • 発表場所
      Hakodate, Japan
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [学会発表] ポストゲノム時代のエピジェネティクス解析 : MGMT遺伝子メチル化の定量の試み2008

    • 著者名/発表者名
      夏目敦至
    • 学会等名
      第26回 日本脳腫瘍病理学会
    • 発表場所
      東京
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [学会発表] A JAPANESE MULTICENTER CLINICAL TRIAL OF INTERFERON-B AND TEMOZOLOMIDE COMBINATION THERAPY FOR HIGH-GRADE GLIOMAS : FROM BENCH TO BEDSIDE.2008

    • 著者名/発表者名
      Natsume A
    • 学会等名
      The 17th International Conference on Brain Tum or Research and Therapy.
    • 発表場所
      Hakodate, Japan
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] GLOBAL ANALYSES OF POLYCOMB MEDIATED TRANSCRPTIONALREPRESSION AND DNA METHYLATION TARGETS IN BRAIN TUMOR STEM CELLS.2008

    • 著者名/発表者名
      Natsume A
    • 学会等名
      The 17th International Conference on Brain Tum or Research and Therapy.
    • 発表場所
      Hakodate, Japan
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] THE DNA DEMETHYLATING AGENT 5- AZA-2-DEOXYCYTIDINE INDUCES THE EXPRESSION OF CANCER-TESTIS ANTIGENS IN HUMAN GLIOMAS : EPIGENETIC TAEGET FOR TUMOR IMMUNOTHERAPY.2008

    • 著者名/発表者名
      Natsume A
    • 学会等名
      The 17th International Conference on Brain Tum or Research and Therapy.
    • 発表場所
      Hakodate, Japan
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] Characteristics of AtjnpicalMenmgiomas.2008

    • 著者名/発表者名
      Natsume A
    • 学会等名
      6th International Congress on Meningiomas and Cerebral Venous System.
    • 発表場所
      Boston, MA< USA
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] グリオーマ幹細胞の網羅的エピジェネティクス解析2007

    • 著者名/発表者名
      夏目敦至
    • 学会等名
      第25回日本脳腫瘍学会
    • 発表場所
      東京
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [学会発表] バルプロ酸とDNAメチル化酵素阻害薬による2007

    • 著者名/発表者名
      夏目敦至
    • 学会等名
      グリオーマの癌精巣抗原遺伝子のクロマチン構造変化第25回日本脳腫瘍学会
    • 発表場所
      東京
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [学会発表] Epigenetic target for cancer-testis antigen-based tumor immunotherapy2007

    • 著者名/発表者名
      夏目敦至
    • 学会等名
      第66回日本癌学会学術総会
    • 発表場所
      横浜
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書 2007 実績報告書
  • [学会発表] グリオーマ幹細胞の網羅的エピジェネティクス解析2007

    • 著者名/発表者名
      夏目敦至
    • 学会等名
      第66回日本脳神経外科学会総会
    • 発表場所
      東京
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [図書] グリオーマのエピジェネティクス解析(黒岩敏彦)2009

    • 著者名/発表者名
      夏目敦至
    • 総ページ数
      164
    • 出版者
      金芳堂
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [図書] 脳212009

    • 著者名/発表者名
      夏目敦至
    • 総ページ数
      146
    • 出版者
      金芳堂
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [備考]

    • URL

      http://www.med.nagoya-u.ac.jp/cgrm/

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [備考]

    • URL

      http://www.med.nagoya-u.ac.jp/cgrm/

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書

URL: 

公開日: 2007-04-01   更新日: 2016-04-21  

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