骨肉腫の予後を規定するメチロームの網羅的解析

• 研究課題/領域番号: 19591721
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 整形外科学
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 青山 朋樹 京都大学, 再生医科学研究所, 助教 (90378886)
• 研究分担者: 戸口田 淳也 京都大学, 再生医科学研究所, 教授 (40273502)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• 研究課題ステータス: 完了 (2008年度)
• 配分額: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円); 2008年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2007年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
• キーワード: 骨肉腫 / メチローム / M1 / メチル化 / エピゲノム

研究概要

骨肉腫の治療成績は飛躍的に進歩し、専門施設における5年生存率は約70%まで向上してきた。しかし最近10年間での進歩はなく、残る30%は症例の既存の治療法に対して抵抗性である。さらに初診時にすでに遠隔転移を生じている症例(以後M1症例)の予後は著しく不良であり、5年生存率は10-40%にまで低下する。この見地から、これまでM1症例の生物学的特徴について、ゲノムレベルのいくつかの研究がなされているが未だ共通した特質は明らかにされていない。本研究では近年発生、癌化、分化へ深く関与していることが明らかにされつつあるDNAメチル化に着目し、これまで数個の遺伝子について断片的に行われてきた解析を、ゲノム全体のメチル化プロファイル(以下メチロームと称する)の解析を通して、骨肉腫M1症例の特質を解明することを行った。

研究成果

• [雑誌論文] Inverse correlation of the up-regulation of FZD10 expression and the activation of beta-catenin in synchronous colorectal tumors (2009)
  • 著者名/発表者名: Nagayama S, Yamada E, Kohno Y, Aoyama T, Fukukawa C, Kubo H, Watanabe G, Katagiri T, Nakamura Y, Sakai Y, Toguchida J
  • 雑誌名: Cancer Sci 100 ページ: 405-12
  • 査読あり
• [雑誌論文] Neuronal differentiation of synovial sarcoma and its therapeutic application (2008)
  • 著者名/発表者名: Ishibe T, Nakayama T ,Aoyama T, Nakamura T, Toguchida J
  • 雑誌名: Clin Orthop Relat Res 466 ページ: 2147-55
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cell-specific epigenetic regulation of ChM-I gene expression : crosstalk between DNA methylation and histone acetylation (2008)
  • 著者名/発表者名: Aoyama T, Okamoto T, Kohno Y, Fukiage K, Otsuka S, Furu M, Ito K, Jin Y, Nagayama S, Nakayama T, Nakamura T, Toguchida J
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 365 ページ: 124-30
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression of vascular cell adhesion molecule-1 indicates the differentiation potential of human bone marrow stromal cells (2008)
  • 著者名/発表者名: Fukiage K, Aoyama T Nakamura T, , Shibata KR, Otsuka S, Furu M, Kohno Y, Ito K, Jin Y, Fujita S, Fujibayashi S, Neo M, Nakayama T, Toguchida J
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 365(3) ページ: 406-12
  • 査読あり
• [雑誌論文] Neuronal differentiation of synovial sarcoma and its therapeutic application. (2008)
  • 著者名/発表者名: Ishibe T, Nakayama T, Aoyama T, Nakamura T, Toguchida J.
  • 雑誌名: Clin Orthop Relat Res. 466 ページ: 2147-55
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cell-specific epigenetic regulation of ChM-I gene expression : crosstalk between DNA methylation and histone acetylation. (2008)
  • 著者名/発表者名: Aoyama T, Okamoto T, Kohno Y, Fukiage K, Otsuka S, Furu M, Ito K, Jin Y, Nagayama S, Nakayama T, Nakamura T, Toguchida J.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun. 365 ページ: 124-30
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cell-specific epigenetic regulation of ChM-I gene expression: crosstalk between DNA methylation and histone acetvlation. (2008)
  • 著者名/発表者名: Aoyama T, Toguchida J., et. al.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun. 365 ページ: 124-130
  • 査読あり
• [雑誌論文] In vitro transformation of mesenchymal stem cells by oncogenic H-ras(Val12) (2007)
  • 著者名/発表者名: Shima Y, Okamoto T, Aoyama T, Yasura K, Ishibe T, Nishijo K, Shibata KR, Kohno Y, Fukiage K, Otsuka S, Uejima D, Nakayama T, Nakamura T, Kiyono T, Toguchida J
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 353(1) ページ: 60-66
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression of the p16INK4A gene is associated closely with senescence of human mesenchymal stem cells and is potentially silenced by DNA methylation during in vitro expansion (2007)
  • 著者名/発表者名: Shibata KR, Aoyama T, Shima Y, Fukiage K, Otsuka S, Furu M, Kohno Y, Ito K, Fujibayashi S, Neo M, Nakayama T, Nakamura T, Toguchida J
  • 雑誌名: Stem Cells 25(9) ページ: 2371-82
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inverse correlation of the up-regulation of FZD10 expression and the activation of beta-catenin in synchronous colorectal tumors.
  • 著者名/発表者名: Nagayama S, Yamada E, Kohno Y, Aoyama T, Fukukawa C, Kubo H, Watanabe G, Katagiri T, Nakamura Y, Sakai Y, Toguchida J.
  • 雑誌名: Cancer Sci. (In Press)
  • 査読あり
• [学会発表] 軟部肉腫におけるRas遺伝子群の点突然変異解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 金永輝、青山朋樹、中山富貴、中村孝志、戸口田淳也
  • 学会等名: 第31回近畿肉腫研究会
  • 発表場所: 豊岡市
  • 年月日: 2008-12-13
• [学会発表] 肉腫におけるras遺伝子の変異解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 金永輝、青山朋樹、布留守敏、中山富貴、中村孝志、戸口田淳也
  • 学会等名: 第67回日本癌学会学術集会
  • 発表場所: 名古屋市
  • 年月日: 2008-10-28
• [学会発表] 肉腫転移関連因子C7059の機能解析および治療標的としての可能性の探索 (2008)
  • 著者名/発表者名: 布留守敏、長山聡、梶田洋一郎、青山朋樹、中山富貴、中村孝志、戸口田淳也
  • 学会等名: 第41回日本整形外科学会骨・軟部腫瘍学術集会
  • 発表場所: 浜松市
  • 年月日: 2008-07-17
• [学会発表] 分化誘導プロファイルを用いた肉腫細胞の起源へのアプローチ (2008)
  • 著者名/発表者名: 青山朋樹、大塚聖視、石部達也、布留守敏、吹上謙一、光野芳樹、伊藤錦哉、金永輝、梶田洋一郎、那須 輝、長山聡、中山富貴、中村孝志、戸口田淳也
  • 学会等名: 第41回日本整形外科学会骨・軟部腫瘍学術集会
  • 発表場所: 浜松市
  • 年月日: 2008-07-17
• [学会発表] 内因性ヒストンテール修飾因子によるコンドロモジュリン-I遺伝子発現制御機構の解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 青山朋樹、光野芳樹、大塚聖視、吹上謙一、布留守敏、伊藤錦哉、長山聡、中山富貴、中村孝志、戸口田淳也
  • 学会等名: 第21回日本軟骨代謝学会
  • 発表場所: 京都市
  • 年月日: 2008-03-21
• [学会発表] 骨髄間質細胞におけるCD106/VCAM-1の発現制御と機能意義 (2008)
  • 著者名/発表者名: 吹上謙一、青山朋樹、柴田弘太郎ロバーツ、大塚聖視、布留守敏、伊藤錦哉、中村孝志、戸口田淳也
  • 学会等名: 第7回日本再生医療学会総会
  • 発表場所: 名古屋市
  • 年月日: 2008-03-13
• [学会発表] 肉腫転移関連因子C7059の機能解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 布留守敏、長山聡、梶田洋一郎、青山朋樹、中山富貴、中村孝志、戸口田淳也
  • 学会等名: 第23回日本整形外科学会基礎学術集会
  • 発表場所: 京都市
• [学会発表] 肉腫における転移関連新規因子C7059の機能解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 布留守敏、長山聡、梶田洋一郎、青山朋樹、中山富貴、中村孝志、戸口田淳也
  • 学会等名: 第67回日本癌学会学術集会
  • 発表場所: 名古屋市
• [学会発表] 肉腫において組織幹細胞としての特質は癌幹細胞としての特質に連関するものなのか (2008)
  • 著者名/発表者名: 戸口田淳也、大塚聖視、石部達也、青山朋樹
  • 学会等名: 第67回日本癌学会学術集会
  • 発表場所: 名古屋市
• [学会発表] 大腸癌にて高発現している新規遺伝子の免疫組織化学染色による発現解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 長山聡、布留守敏、青山朋樹、久保肇、渡辺剛、片桐豊雅、中村祐輔、戸口田淳也
  • 学会等名: 第67回日本癌学会学術集会
  • 発表場所: 名古屋市
• [学会発表] Intrinsic epigenetic regulators determine the expression of lineage-specific gene in mesenchymal stem cells (2008)
  • 著者名/発表者名: Tomoki Aoyama, Kenichi Fukiage, Kotaro R Shibata, Seiji Otsuka, Yoshiki Kohno, Kinya Ito, Yonghui Jin, Akira Nasu, Michiko Ueda, Satoshi Nagayama, Takashi Nakamura, Junya Toguchida
  • 学会等名: ISSCR 6^<th> Annual Meeting
  • 発表場所: Philadelphia, USA
• [学会発表] 内因性ヒストンテール修飾因子によるコンドロモジュリン-I遺伝子発現制御機構の解析 (2007)
  • 著者名/発表者名: 青山朋樹、光野芳樹、大塚聖視、吹上謙一、布留守敏、伊藤錦哉、長山聡、中山富貴、中村孝志、戸口田淳也
  • 学会等名: BMB2007
  • 発表場所: 横浜市
  • 年月日: 2007-12-13
• [学会発表] 内因性ヒストンテール修飾因子によるコンドロモジュリン-I遺伝子発現制御機構の解析 (2007)
  • 著者名/発表者名: 青山朋樹、戸口田淳也, 他
  • 学会等名: BMB2007
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2007-12-13
• [学会発表] Junya Toguchida Multipledirectional differentiation property like mesenchymal stem cells of osteosarcomas in vitro and in vivo (2007)
  • 著者名/発表者名: Seiji Otsuka, Tomoki Aoyama, Roberts Kotaro Shibata, Yasuko Shima, Kenichi Fukiage, Tomitaka Nakayama, Takashi Nakamura, Takanobu Otsuka
  • 学会等名: CTOS 13th Annual Meeting
  • 発表場所: Seattle, USA
  • 年月日: 2007-11-01
• [学会発表] Junya Toguchida Snail is a negative regulator controlling the construction of epithelial structure in SS (2007)
  • 著者名/発表者名: Yoshiki Kohno, Satoshi Nagayama, Tomoki Aoyama Nakamura, Tomitaka Nakayama
  • 学会等名: CTOS 13th Annual Meeting
  • 発表場所: Seattle, USA
  • 年月日: 2007-11-01
• [学会発表] Junya Toguchida Isolation and functinal analysis of a novel protein assoicated with the distant metastasis of spindle cell sarcomas (2007)
  • 著者名/発表者名: Moritoshi Furu, Satoshi Nagayama, Tatsuya Ishibe, Yasuko Shima, Daisuke, Uejima, Tomoki Aoyama, Tomitaka Nakayama, Takashi Nakamura, Toyomasa Katagiri, Yusuke Nakamura
  • 学会等名: CTOS 13th Annual Meeting
  • 発表場所: Seattle, USA
  • 年月日: 2007-11-01
• [図書] 再生医療に用いられる細胞・再生組織の評価と安全性 (2007)
  • 著者名/発表者名: 青山朋樹、戸口田淳也
  • 総ページ数: 332
  • 出版者: シーエムシー出版
• [備考]
  • URL: http://www.frontier.kyoto-u.ac.jp/ca02/index-j.htm