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関節水腫発症における水チャネル(アクアポリン)の発現機序解明と治療への応用

研究課題

研究課題/領域番号 19591760
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 整形外科学
研究機関名古屋市立大学

研究代表者

大塚 隆信  名古屋市立大学, 大学院・医学研究科, 教授 (10185316)

研究分担者 永谷 祐子  名古屋市立大学, 大学院・医学研究科, 助教 (90291583)
浅井 清文  名古屋市立大学, 大学院・医学研究科, 教授 (70212462)
研究期間 (年度) 2007 – 2008
研究課題ステータス 完了 (2008年度)
配分額 *注記
4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円)
2008年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
2007年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
キーワード関節水腫 / 関節リウマチ / 変形性膝関節症 / 滑膜組織 / アクアポリンRT-PCR / 滑膜培養細胞 / TNF-α / アクアポリン / RT-PCR
研究概要

整形外科疾患では種々の病態により関節水腫の発症をみる.日常臨床においては, 関節穿刺, 副腎皮質ホルモンの関節内投与, ヒアルロン酸の関節内投与, 関節鏡視下滑膜切除術などの対症療法がとられることが多く, しばしば再発する.関節水腫をきたす個々の疾患たとえば関節リウマチ(RA), 変形性関節症(OA)などの疾患解明は著しい進展しているものの, 関節水腫そのもの発生機序の分子機構の解明にはあまり進展はない.そこで本研究では水チャネルのアクアポリン(APQ)を介しての関節水腫発症の分子機構を解明し, 効果的治療法の開発をめざした
RA、OA にて人工関節置換術を施行した際に得られた滑膜組織についてAPQ の発現を検討した. 滑膜組織のmRNA を抽出し、real time PCRで解析したところAPQ-1, 3, 9 の発現を認めた。APQ-1,3ついてはRA, OAでは発現の差は認めなかったが、APQ-9についてはRA において高発現の傾向にあった。OA 滑膜では、術前水腫ありの滑膜では、水腫なしの滑膜よりAPQ-9 の発現が高かった。滑膜組織を抗 APQ-1,3,9抗体にて免疫組織染色したところ、滑膜表層細胞、血管内皮細胞にAPQ-1,3,9が発現していることがわかった
滑膜から培養した線維芽細胞様滑膜培養細胞を炎症性サイトカインであるTumornecrosis factor (TNF)-αにて刺激するとAQP-9 が誘導され、炎症による水腫発症にAQP-9 が関与していることが示唆された

報告書

(3件)
  • 2008 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2007 実績報告書
  • 研究成果

    (16件)

すべて 2008 2007 その他

すべて 雑誌論文 (11件) (うち査読あり 11件) 学会発表 (5件)

  • [雑誌論文] Lactic acid increases aquaporin 4 expression on the cell membrane of cultured rat astrocytes2008

    • 著者名/発表者名
      Morishima T, Aoyama M, Iida Y, Yamamoto N, Hirate H, Arima H, Fujita Y, Sasano H, Tsuda T, Katsuya H, Asai K, Sobue K.
    • 雑誌名

      Neuroscience Research 61

      ページ: 18-26

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Arthroscopic synovectomy of the metacarpophalangeal and proximal interphalangeal joints2008

    • 著者名/発表者名
      Sekiya I, Kobayashi M, Okamoto H, Iguchi H, Waguri-Nagaya Y, Goto H, Nozaki M, Tsuchiya A, Otsuka T.
    • 雑誌名

      Tech Hand Up Extrem Surg 12

      ページ: 221-225

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Arthrosoopic synovectomy of the metacarpophalangeal and proximal interphalangeal joints.2008

    • 著者名/発表者名
      Isato Sekiya, et al.
    • 雑誌名

      Tech Hand Up Extrem Surg 12

      ページ: 221-225

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Silicone-induced foreign-body reaction after first metatarsophalangeal joint arth ropiastv for Jaccoud's arthropathy2008

    • 著者名/発表者名
      Yuko Waguri-Nagaya, et al.
    • 雑誌名

      Rheumatol Int Epub ahead of print(印刷中 )

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 関節リウマチに対する人工膝関節の長期成績.2008

    • 著者名/発表者名
      久崎真治ら
    • 雑誌名

      日関病誌 27

      ページ: 73-79

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Septic arthritis of the right ankle caused by Staphylococcus aureus infection in a rheumatoid arthritis patient treated with etanercept2007

    • 著者名/発表者名
      Waguri-Nagaya Y, Kobayashi M, Goto H, Hisazaki S, Tsuchiya A, Otsuka T.
    • 雑誌名

      Mod Rheumatol 17

      ページ: 338-340

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Dihydrotestosterone inhibits tumor necrosis factor alpha induced interleukin-1alpha mRNA expression in rheumatoid fibroblast-like synovial cells2007

    • 著者名/発表者名
      Itoh Y, Hayashi H, Xu J, Takii T, Miyazawa K, Ariga H, Akahoshi T, Waguri-Nagaya Y, Otsuka T, Okamoto T, Onozaki K.
    • 雑誌名

      Biol Pharm Bull 30

      ページ: 1140-1143

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Gliostatin/ thymidine phosphorylase-regulated vascular endothelial growth- factor production in human fibroblast-like synoviocytes2007

    • 著者名/発表者名
      Tanikawa T, Waguri-Nagaya Y, Kusabe T, Aoyama M, Asai K, Otsuka T.
    • 雑誌名

      Rheumatol Int 27

      ページ: 553-559

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Gliostatin/thymidine phosphorylase-regulated vascular endothelial growth-factor production in human fibroblast-like svnoviocvtes2007

    • 著者名/発表者名
      Tanikawa T, et. al.
    • 雑誌名

      Rheumatol Int 27

      ページ: 553-559

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Dihydrotestosterone inhibits tumor necrosis factor alpha induced interleukin-lalphamRNA expression in rheumatoid fibroblast-like synovial cells.2007

    • 著者名/発表者名
      Itoh Y, et. al.
    • 雑誌名

      Biol Pharm Bull. 30

      ページ: 1140-1143

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Silicone-induced foreign-body reaction after first metatarsophalangeal joint arthroplasty for Jaccoud's arthropathy

    • 著者名/発表者名
      Waguri-Nagaya Y, Yamagami T, Tsuchiya A, Nozaki M, Goto H, Kobayashi M, Aoyama M, T. Tada T, Otsuka T.
    • 雑誌名

      Rheumatology International (Clinical and Experimental Investigations) (in press)

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] 関節リウマチ、変形性膝関節症の滑膜組織におけるアクアポリン発現2008

    • 著者名/発表者名
      長原正静, 永谷祐子, 山上貴也, 青山峰芳, 浅井清文, 多田豊曠, 大塚隆信
    • 学会等名
      第59回名古屋市立大学医学会総会
    • 発表場所
      名古屋
    • 年月日
      2008-12-07
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [学会発表] 関節水症におけるアクアポリン発現の検討2008

    • 著者名/発表者名
      長原正静, 永谷祐子, 山上貴也, 青山峰芳, 浅井清文, 多田豊曠, 大塚隆信
    • 学会等名
      第23回日本整形外科基礎学術集会
    • 発表場所
      京都
    • 年月日
      2008-10-24
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [学会発表] FK506はリウマチ由来線維芽細胞様滑膜細胞においてgliostatin産生を抑制する2008

    • 著者名/発表者名
      山上貴也,永谷祐子, 長原正静, 青山峰芳, 浅井清文, 大塚隆信
    • 学会等名
      第23回日本整形外科基礎学術集会
    • 発表場所
      京都
    • 年月日
      2008-10-24
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [学会発表] 関節水症におけるアクアポリン発現の検討.2008

    • 著者名/発表者名
      長原正静ら
    • 学会等名
      第23回日本整形外科基礎学術集会
    • 発表場所
      京都
    • 年月日
      2008-10-24
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] 変形性関節症および関節リウマチの滑膜組織におけるアクアポリンの発現2008

    • 著者名/発表者名
      長原正静, 永谷祐子, 山上貴也, 青山峰芳, 浅井清文, 大塚隆信
    • 学会等名
      第52回日本リウマチ学会総会
    • 発表場所
      札幌
    • 年月日
      2008-04-23
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書

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公開日: 2007-04-01   更新日: 2016-04-21  

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