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TACEの骨代謝,炎症性疾患における機能解析

研究課題

研究課題/領域番号 19591765
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 整形外科学
研究機関慶應義塾大学

研究代表者

堀内 圭輔  慶應義塾大学, 医学部, 講師 (30327564)

研究分担者 戸山 芳昭  慶應義塾大学, 医学部, 教授 (40129549)
研究協力者 木村 徳宏  慶應義塾大学, 医学部, 助教 (40445200)
岡田 保典  慶應義塾大学, 医学部, 教授 (00115221)
宮本 健史  慶應義塾大学, 医学部, 准教授 (70383768)
研究期間 (年度) 2007 – 2008
研究課題ステータス 完了 (2008年度)
配分額 *注記
4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円)
2008年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
2007年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
キーワード骨・軟骨代謝学 / ADAM17 / TACE / 免疫学 / 骨代謝学 / Ectodomain Shedding / 炎症 / CSF-1
研究概要

TNFα converting enzyme (TACE)は膜型前駆蛋白として産生されるTNFαを切断・可溶化する酵素として同定されたが, その後数多くの膜蛋白がその標的分子として同定されている. 本研究では研究代表者が作成したTACE遺伝子改変マスおよびその細胞を利用しTACEがin vivoの病態モデルにおいてもTNFαの可溶化に中心的な役割を担うこと, さらにTACEを広く欠損したマウス作成し, TACEの生体における様々な機能を明らかにした. また生化学的な手法を用いて膜型CSF-1およびFlt3リガンドにTACEが関与していることを解明した.

報告書

(3件)
  • 2008 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2007 実績報告書
  • 研究成果

    (20件)

すべて 2009 2008 2007 その他

すべて 雑誌論文 (12件) (うち査読あり 12件) 学会発表 (8件)

  • [雑誌論文] Conditional inactivation of TACE by a Sox9 promoter leads to osteoporosis and increased granulopoiesis via dysregulation of IL-17 and G-CSF2009

    • 著者名/発表者名
      Horiuchi, K, T. Kimura, T. Miyamoto, K. Miyamoto, H. Akiyama, H. Takaishi, H. Morioka, T. Nakamura, Y. Okada, C. P. Blobel and Y. Toyama.
    • 雑誌名

      J Immunol 182

      ページ: 2093-2101

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Conditional Inactivation of TACE by a Sox9 Promoter Leadsto Osteoporosis and Increased Granulopoiesis via Dysregulation of IL-17 and G-CSF12009

    • 著者名/発表者名
      堀内 圭輔
    • 雑誌名

      The Journal of Immunology 182

      ページ: 2093-2101

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Ectodomain shedding of FLT3 ligand is mediated by TACE2009

    • 著者名/発表者名
      堀内 圭輔
    • 雑誌名

      The Journal of Immunology 掲載決定

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] VEGF-A stimulates ADAM17-dependent shedding of VEGFR2 and crosstalk between VEGFR2 and ERK signaling2008

    • 著者名/発表者名
      Swendeman, S., K. Mendelson, G. Weskamp, K. Hoiruchi, U. Deutsch, P. Scherle, A. Hooper, S. Rafii, and C. P. Blobel.
    • 雑誌名

      Circ Res 103

      ページ: 916-918

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Posttranslational Regulation of Cell Surface Colony Stimulating Factor 12008

    • 著者名/発表者名
      Hoiruchi, K., and Y. Toyama
    • 雑誌名

      Crit Rev Immunol 28

      ページ: 215-227

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Posttranslational Regulation of Cell-Surface Colony-Stimulating Factor-12008

    • 著者名/発表者名
      堀内 圭輔
    • 雑誌名

      Critical Reviews in Immunology 28

      ページ: 215-227

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Cell surface colony-stimulating factor 1 can be cleaved by TNF-alpha converting enzyme or endocytosed in a clathrin-dependent manner2007

    • 著者名/発表者名
      Horiuchi, K., T. Miyamoto, H. Takaishi, A. Hakozaki, N. Kosaki, Y. Miyauchi, M. Furukawa, J. Takito, H. Kaneko, K. Matsuzaki, H. Morioka, C. P. Blobel, and Y. Toyama.
    • 雑誌名

      J Immunol 179

      ページ: 6715-6724

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Cutting Edge : TNF-α-Converting Enzyme (TACE/ADAM17) Inactivation in Mouse Myeloid Cells Prevents Lethality from Endotoxin Shock2007

    • 著者名/発表者名
      Horiuchi, K., T. Kimura, T. Miyamoto, H. Takaishi, Y. Okada, Y. Toyama, and C. P. Blobel
    • 雑誌名

      J Immunol 179

      ページ: 2686-2689

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] TNFα-Converting Enzyme(TACE/ADAM17)Inactivation in Mouse Myeloid Cells Prevents Lethality from Endotoxin Shock2007

    • 著者名/発表者名
      堀内 圭輔
    • 雑誌名

      The Journal of Immunology 179

      ページ: 2686-2689

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Cell surface colony-stimulating factor l can be cleaved by TNFαconverting enzyme or endocytosed in a clathrin-dependent manner2007

    • 著者名/発表者名
      堀内 圭輔
    • 雑誌名

      The Journal of Immunology 179

      ページ: 6715-6724

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] C. P. Blobel and Y. Toyama. 2009. Ectodomain shedding of FLT3 ligand is mediated by TACE

    • 著者名/発表者名
      Horiuchi, K, H. Morioka, H. Takaishi, H. Akiyama
    • 雑誌名

      J Immunol (in press)

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] P. Saftig and C. P. Blobel1. 2009 ADAMs 10 and 17 are differentially regulated components of a general shedding machinery for TGFα, TNFα and other membrane proteins

    • 著者名/発表者名
      Le Gall, S. M., P. Bob, K. Reiss, K. Horiuchi, D. Lundell, D. R. Gibb, D. Conrad
    • 雑誌名

      Mol Biol Cell 20

      ページ: 1785-1794

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] SOX9プロモーターによりTACEを不活化したマウスではIL-17・G-CSFの発現に異常を呈し、骨粗鬆症、造血異常を生じる2008

    • 著者名/発表者名
      堀内圭輔
    • 学会等名
      日本骨代謝学会
    • 発表場所
      大阪
    • 年月日
      2008-10-29
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [学会発表] RANKはADAM17によりSheddingを受け可溶型となる2008

    • 著者名/発表者名
      箱崎彰裕
    • 学会等名
      日本骨代謝学会
    • 発表場所
      大阪
    • 年月日
      2008-10-29
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [学会発表] SOX9プロモーターにより TACEを不活化したマウスではIL-17・G-CSFの発現に異常を呈し、骨粗鬆症、造血異常を生じる2008

    • 著者名/発表者名
      堀内 圭輔
    • 学会等名
      第26回日本骨代謝学会
    • 発表場所
      大阪国際会議場
    • 年月日
      2008-10-29
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] RANKはADAM17によりSheddingを受け可溶型となる2008

    • 著者名/発表者名
      箱崎 彰裕
    • 学会等名
      第26回日本骨代謝学会
    • 発表場所
      大阪国際会議場
    • 年月日
      2008-10-29
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] SOX9プロモーターによりTACEの不活化したマウスでは成長障害と骨粗鬆症を生じる2008

    • 著者名/発表者名
      堀内圭輔
    • 学会等名
      日本整形外科基礎学術集会
    • 発表場所
      京都
    • 年月日
      2008-10-24
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [学会発表] SOX9プロモーターによりTACEの不活化したマウスでは成長障害と骨粗鬆症を生じる2008

    • 著者名/発表者名
      堀内 圭輔
    • 学会等名
      第23回日本整形外科基礎学術集会
    • 発表場所
      国立京都国際会館
    • 年月日
      2008-10-24
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] 敗血症性ショックにおけるTACE/ADAM17の機能解析2007

    • 著者名/発表者名
      堀内圭輔
    • 学会等名
      日本整形外科基礎学術集会
    • 発表場所
      浜松
    • 年月日
      2007-10-25
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書 2007 実績報告書
  • [学会発表] TACEはin vivoにおいてTNFαの可溶化に必須の分子である2007

    • 著者名/発表者名
      堀内圭輔
    • 学会等名
      日本骨代謝学会
    • 発表場所
      大阪
    • 年月日
      2007-07-19
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書 2007 実績報告書

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公開日: 2007-04-01   更新日: 2016-04-21  

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