成熟破骨細胞の骨吸収機能制御に関する分子疫学的研究

• 研究課題/領域番号: 19591773
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 整形外科学
• 研究機関: (財)東京都老人総合研究所
• 研究代表者: 宮崎 剛 財団法人東京都高齢者研究・福祉振興財団, 東京都老人総合研究所, 研究員 (50376480)
• 研究分担者: 鈴木 隆雄 財団法人東京都高齢者研究・福祉財団, 東京都老人総合研究所, 副所長 (30154545) ; 田中 栄 東京大学, 医学部附属病院・整形外科, 准教授 (50282661)
• 連携研究者: 田中 栄 東京大学, 医学部附属病院・整形外科, 准教授 (50282661)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• 研究課題ステータス: 完了 (2008年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2008年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2007年度: 2,730千円 (直接経費: 2,100千円、間接経費: 630千円)
• キーワード: 破骨細胞 / 骨破壊 / 関節リウマチ / ミトコンドリア / スーパーオキシドディスムターゼ / 骨吸収

研究概要

骨粗鬆症や関節リウマチにおける骨量低下・骨破壊の進展においては、骨吸収を直接担う唯一の細胞と考えられている破骨細胞が重要な役割を果たしている。今回、破骨細胞の骨吸収亢進が引き起こされる環境下において、発現量が変化する遺伝子を網羅的に検索したところ、興味深いことに加齢変化において重要といわれている活性酸素を制御する遺伝子MnSOD(スーパーオキシドディスムターゼ)が同定された。MnSOD遺伝子をCre/loxPシステムでノックダウンすると成熟破骨細胞の骨吸収活性が有意に低下することを見いだした。今後、破骨細胞特異的MnSODノックアウトマウスを作製し、解析を行う予定である。

研究成果

• [雑誌論文] MKK6-p38 MAPK signaling pathway enhances survival but not bone-resorbing activity of osteoclasts. (2008)
  • 著者名/発表者名: Yamashita T, Kobayashi Y, Mizoguchi T, Yamaki M, Miura T, Tanaka S, Udagawa N, Takahashi N.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun. 365 ページ: 252-257
  • 査読あり
• [雑誌論文] Osteoporotic bone formation in mice lacking tob2 ; involvement of Tob2 in RANK ligand expression and osteoclasts differentiation. (2008)
  • 著者名/発表者名: Ajima R, Akiyama T, Usui M, Yoneda M, Yoshida Y, Nakamura T, Minowa O, Noda M, Tanaka S, Noda T, Yamamoto T.
  • 雑誌名: FEBS Lett. 582 ページ: 1313-1318
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tumor necrosis factor-alpha inhibits chondrogenic differentiation of synovial fibroblasts through p38 mitogen activating protein kinase pathways. (2008)
  • 著者名/発表者名: Okuma-Yoshioka C, Seto H, Kadono Y, Hikita A, Oshima Y, Kurosawa H, Nakamura K, Tanaka S.
  • 雑誌名: Mod Rheumatol. 18(4) ページ: 366-378
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pivotal role of Bcl-2 family proteins in the regulation of chondrocyte apoptosis. (2008)
  • 著者名/発表者名: Oshima Y, Akiyama T, Hikita A, Iwasawa M, Nagase Y, Nakamura M, Wakeyama H, Kawamura N, Ikeda T, Chung UI, Hennighausen L, Kawaguchi H, Nakamura K, Tanaka S.
  • 雑誌名: J Biol Chem. 283(39) ページ: 26499-26508
  • 査読あり
• [雑誌論文] Brain-type creatine kinase has a crucial role in osteoclastmediated bone resorption. (2008)
  • 著者名/発表者名: Eun-Ju Chang, Jeongim Ha, Frank Oerlemans, You Jin Lee, Soo Woong Lee, Jiyoon Ryu, Hyung Joon Kim, Youngkyun Lee, Hyun-Man Kim, Je- Yong Choi, Jin Young Kim, Chan Soo Shin, Youngmi Kim Pak, Sakae Tanaka, Be Wieringa, Zang Hee Lee, Hong-Hee Kim.
  • 雑誌名: Nature medicine 14 ページ: 966-972
  • 査読あり
• [雑誌論文] Potential involvement of p53 in ischemia/reperfusion-induced osteonecrosis. (2008)
  • 著者名/発表者名: Okuma C, Kaketa T, Hikita A, Matsuda K, Nakamura M, Nagase Y, Oshima Y, Iwasawa M, Nakamura Y, Kurosawa H, Nakamura K, Tanaka S.
  • 雑誌名: J Bone Miner Metab. 26 ページ: 576-585
  • NAID: 10024460040
  • 査読あり
• [雑誌論文] Personality and participation in mass health checkups among Japanese community-dwelling elderly (2008)
  • 著者名/発表者名: Iwasa H, Masui Y, Gondo Y, Yoshida Y, Inagaki H, Kawaai C, Kim H, Yoshida H, Suzuki T. Iwasa H, Masui Y, Gondo Y, Yoshida Y, Inagaki H, Kawaai C, Kim H, Yoshida H, Suzuki T.
  • 雑誌名: J Psychosom Res. 66 ページ: 155-159
  • 査読あり
• [雑誌論文] The association between self-rated health status and increasing age among older Japanese living in a rural community over a 6-year period : a longitudinal data analysis (2008)
  • 著者名/発表者名: Ishizaki T, Yoshida H, Suzuki T, Shibata H
  • 雑誌名: Gerontology 55 ページ: 344-52
  • 査読あり
• [雑誌論文] Personality and all-cause mortality among older adults dwelling in a Japanese community : a five-year population-based prospective cohort study (2008)
  • 著者名/発表者名: Iwasa H, Masui Y, Gondo Y, Inagaki H, Kawaai C, Suzuki T
  • 雑誌名: Am J Geriatr Psychiatry 16 ページ: 399-405
  • 査読あり
• [雑誌論文] Low serum 25-hydroxyvitamin D levels associated with falls among Japanese community-dwelling elderly (2008)
  • 著者名/発表者名: Suzuki T, Kwon J, Kim H, Shimada H, Yoshida Y, Iwasa H, Yoshida H.
  • 雑誌名: J Bone Miner Res 23 ページ: 1309-1317
  • 査読あり
• [雑誌論文] The molecular mechanism of bone and joint destruction in rheumatoid arthritis. (2007)
  • 著者名/発表者名: Miyazaki T, Tanaka S (1番目)
  • 雑誌名: Future Rheumatology 2 ページ: 61-72
  • NAID: 10024377664
  • 査読あり
• [雑誌論文] Subcutaneous tendon rupture of extensor tendons on bilateral wrists associated with calcium pyrophosphate dihydrate crystal deposition disease. (2007)
  • 著者名/発表者名: Ariyoshi D, Miyazaki T (他3名、ラスト)
  • 雑誌名: Mod Rheumatol 17 ページ: 348-351
  • NAID: 10019865280
  • 査読あり
• [雑誌論文] Signaling axis in osteoclast biology and therapeutic targeting in the RANKL/RANK/OPG system. (2007)
  • 著者名/発表者名: Tanaka S.
  • 雑誌名: Am J Nephrol. 27(5) ページ: 466-78
  • 査読あり
• [雑誌論文] Posttranslational regulation of Bim by Caspase-3 in the osteoclast. (2007)
  • 著者名/発表者名: Wakeyama H, Tanaka S (他2名、ラスト)
  • 雑誌名: Ann N Y Acad Sci. [Epub ahead of print] ページ: 0-0
  • 査読あり
• [雑誌論文] Overexpression of gammaglutamyltransferase in transgenic mice accelerates bone resorption and causes osteoporosis. (2007)
  • 著者名/発表者名: Hiramatsu K, Tanaka S(他10名、9番目)
  • 雑誌名: Endocrinology. 148(6) ページ: 2708-15
  • 査読あり
• [雑誌論文] Scientific basis for the efficacy of combined use of antirheumatic drugs against bone destruction in rheumatoid arthritis. (2007)
  • 著者名/発表者名: Suematsu A, Tanaka S (他7名、8番目)
  • 雑誌名: Mod Rheumatol. 17(1) ページ: 17-23
  • NAID: 10018733776
  • 査読あり
• [雑誌論文] The molecular mechanism of bone destruction in rheumatoid arthritis. (2007)
  • 著者名/発表者名: Miyazaki T, Yamamoto S, Tanaka S
  • 雑誌名: Future Rheumatology 2 ページ: 61-72
  • 査読あり
• [雑誌論文] Subcutaneous tendon rupture of extensor tendons on bilateral wrists associated with calcium pyrophosphate dihydrate crystal deposition disease. (2007)
  • 著者名/発表者名: D Ariyoshi, K Imai, S Yamamoto, Y Kuga, T Miyazaki
  • 雑誌名: Modern Rheumatology 17 ページ: 348-351
  • NAID: 10019865280
  • 査読あり
• [雑誌論文] Erk pathways negatively regulate matrix mineralization (2007)
  • 著者名/発表者名: Kono SJ, Oshima Y, Hoshi K, Bonewald LF, Oda H, Nakamura K, Kawaguchi H, Tanaka S
  • 雑誌名: Bone 40 ページ: 68-74
  • 査読あり
• [雑誌論文] Negative feedback loop in the Bim-caspase-3 axis regulating a poptosis and activity of osteoclasts. (2007)
  • 著者名/発表者名: Wakeyama H, Akiyama T, Takahashi K, Amano H, Kadono Y, Nakamura M, Oshima Y, Itabe H, Nakayama KI, Nakayama K, Nakamura K, Tanaka S.
  • 雑誌名: J Bone Miner Res 22 ページ: 1631-1639
  • 査読あり
• [雑誌論文] Signaling axis in osteoclast biology and therapeutic targeting in the RANKL/RANK/OPG system. (2007)
  • 著者名/発表者名: Tanaka S.
  • 雑誌名: Am J Nephrol 27 ページ: 466-478
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ectodomain shedding of receptor activator of NF-kappaB ligand (2007)
  • 著者名/発表者名: Hikita A, Tanaka S.
  • 雑誌名: Adv Exp Med Biol. 602 ページ: 15-21
  • 査読あり
• [雑誌論文] Posttranslational regulation of Bim by Caspase-3 in the osteoclast. (2007)
  • 著者名/発表者名: Wakeyama H, Akiyama T, Nakamura K, Tanaka S.
  • 雑誌名: Ann N Y Acad Sci. 1116 ページ: 271-280
  • 査読あり
• [学会発表] 結晶性関節炎と感染性関節炎の鑑別における好中球CD64 値の有用性 (2008)
  • 著者名/発表者名: 土肥透、宮崎剛、山本精三、松井利浩、小宮明子、西野仁寿
  • 学会等名: 第52回日本リウマチ学会総会・学術集会
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] 骨・関節感染症における好中球上CD64 分子発現量計測の有用性 (2008)
  • 著者名/発表者名: 西野仁寿、松井利浩、小宮明子、土肥透、宮崎剛、山本精三、松下隆
  • 学会等名: 第52回日本リウマチ学会総会・学術集会
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] 破骨細胞特異的ノックアウトマウスを用いた抗アポトーシス分子Bcl-xL の機能解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 岩澤三康、永瀬雄一、宮崎剛、門野夕峰、中村耕三、田中栄
  • 学会等名: 第52回日本リウマチ学会総会・学術集会
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] 関節リウマチ患者の血漿PAD4値と抗PAD4抗体価の測定 (2008)
  • 著者名/発表者名: 宮崎剛、山本精三
  • 学会等名: 日本整形外科学会基礎学術集会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] 結晶性関節炎と感染性関節炎の鑑別における好中球CD64値の有用性 (2008)
  • 著者名/発表者名: 土肥透, 宮崎剛, 山本精三, 松井利浩, 小宮明子, 西野仁寿
  • 学会等名: 第52回日本リウマチ学会総会・学術集会
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] 骨・関節感染症における好中球上CD64分子発現量計測の有用性 (2008)
  • 著者名/発表者名: 西野仁寿, 松井利浩, 小宮明子, 土肥透, 宮崎剛, 山本精三, 松下隆
  • 学会等名: 第52回日本リウマチ学会総会・学術集会
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] 破骨細胞特異的ノックアウトマウスを用いた抗アポトーシス分子Bcl-xLの機能解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 岩澤三康, 永瀬雄一, 宮崎剛, 門野夕峰, 中村耕三, 田中栄
  • 学会等名: 第52回日本リウマチ学会総会・学術集会
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] 骨粗鬆症が人工骨頭置換術におけるインプラントの固定性に与える影響についての検討 (2008)
  • 著者名/発表者名: 近藤桃子, 山本精三, 穴水依人, 宮崎剛, 濱路博, 宮本恵成, 小泉英樹, 有吉大, 土肥透
  • 学会等名: 第81回日本整形外科学会学術総会
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] 人工股関節全置換術後ポリエチレンライナー内骨頭移動計測値における臥位と立位での差異およびその要因の検討 (2008)
  • 著者名/発表者名: 濱路博, 山本精三, 石橋英明, 穴水依人, 宮崎剛
  • 学会等名: 第81回日本整形外科学会学術総会
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] 関節リウマチの骨・関節感染症治療における好中球CD64 値の有用性 (2007)
  • 著者名/発表者名: 土肥透、宮崎剛、山本精三、西野仁寿
  • 学会等名: 第35回日本リウマチ・関節外科学会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 両側伸筋腱断裂を生じた中高年発症のピロ燐酸カルシウム結晶沈着症の一例 (2007)
  • 著者名/発表者名: 有吉大、山本精三、久我芳昭、宮崎剛
  • 学会等名: 第51回日本リウマチ学会総会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] 両側伸筋腱断裂を生じた中高年発症のピロ燐酸力ルシウム結晶沈着症の一例 (2007)
  • 著者名/発表者名: 有吉 大、山本 精三、久我 芳昭、宮崎 剛
  • 学会等名: 第51回日本リウマチ学会総会・学術集会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] 関節リウマチの骨・関節感染症治療における好中球CD64値の有用性 (2007)
  • 著者名/発表者名: 土肥 透、宮崎 剛、山本 精三、松井 利浩、小宮 明子、西野 仁寿
  • 学会等名: 第35回日本リウマチ・関節外科学会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 結晶性関節炎と感染性関節炎の鑑別における好中球CD64値の有用性 (2007)
  • 著者名/発表者名: 土肥 透、宮崎 剛、山本 精三、松井 利浩、小宮 明子、西野 仁寿
  • 学会等名: 第52回日本リウマチ学会総会・学術集会
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] 破骨細胞特異的ノックアウトマウスを用いた抗アポトーシス分子Bcl-xLの機能解析 (2007)
  • 著者名/発表者名: 岩澤 三康、永瀬 雄一、宮崎 剛、門野 夕峰、中村 耕三、田中 栄
  • 学会等名: 第52回日本リウマチ学会総会・学術集会
  • 発表場所: 札幌
• [図書] 骨疾患モデル動物実験ガイド。老化・老年病研究のための動物実験ガイド (2008)
  • 著者名/発表者名: 宮崎剛、岩澤三康
  • 出版者: アドスリー
• [図書] 老化・老年病研究のための動物実験ガイド (2008)
  • 著者名/発表者名: 宮崎 剛
  • 総ページ数: 6
  • 出版者: アドスリー
• [図書] 基礎老化研究 (2008)
  • 著者名/発表者名: 宮崎 剛
  • 総ページ数: 5
  • 出版者: 日本基礎老化学会
• [図書] Clinical Calcium (2007)
  • 著者名/発表者名: 田中 栄
  • 総ページ数: 7
  • 出版者: 医薬ジャーナル社
• [図書] 炎症と免疫 (2007)
  • 著者名/発表者名: 田中 栄
  • 総ページ数: 5
  • 出版者: 先端医学社
• [図書] 生体の科学 (2007)
  • 著者名/発表者名: 田中 栄
  • 総ページ数: 6
  • 出版者: 医学書院
• [図書] 整形外科 (2007)
  • 著者名/発表者名: 分山 秀敏、田中 栄
  • 総ページ数: 1
  • 出版者: 南江堂
• [図書] 医学のあゆみ (2007)
  • 著者名/発表者名: 中村 正樹, 田中 栄
  • 総ページ数: 4
  • 出版者: 医歯薬出版
• [図書] リウマチ科 (2007)
  • 著者名/発表者名: 岩澤 三康, 田中 栄
  • 総ページ数: 7
  • 出版者: 科学評論社