低酸素誘導性因子1を介した生体内酸素代謝維持機構への周術期使用薬剤の影響の検討

• 研究課題/領域番号: 19591789
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 麻酔・蘇生学
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 高淵 聡史 京都大学, 医学研究科, 客員研究員 (90402841)
• 研究分担者: 広田 喜一 京都大学, 医学研究科, 講師 (00283606)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• 研究課題ステータス: 完了 (2008年度)
• 配分額: 4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円); 2008年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2007年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
• キーワード: 周術期管理学 / 遺伝子 / 細胞 / 低酸素 / シグナル伝達 / 転写因子 / HIF-1 / ストレス / 臓器保護 / 代謝

研究概要

麻酔薬を含めた周術期に使用する薬剤の低酸素誘導性転写因子1(Hypoxia-Inducible Factor1, HIF-1)を介した遺伝子発現への影響を介して細胞・生体の酸素代謝への影響を検討して、以下の結果を得た。バルビツレートがHIF-1の活性を阻害する事、一方、ケタミン、ミダゾラムなどはHIF-1活性に有意な影響を与えない事、さらにカルシウムブロッカーの作用を検討しcilnidipineがカルシウム拮抗作用非依存的にHIF-1活性化を抑制することを見いだした。

研究成果

• [雑誌論文] The calcium channel blocker cilnidipine selectively suppresses hypoxia-inducible factor 1 activity in vascular cells (2009)
  • 著者名/発表者名: Oda S, Oda T, Takabuchi S, Nishi K, Wakamatsu T, Tanaka T, Adachi T, Fukuda K, Nohara R, Hirota K
  • 雑誌名: Eur J Pharmacol 606 ページ: 130-6
  • 査読あり
• [雑誌論文] The calcium channel blocker cilnidipine selectively suppresses hypoxia-inducible factor 1 activity in vascular cells (2009)
  • 著者名/発表者名: Oda, Seiko
  • 雑誌名: Eur J Pharmacol. 606 ページ: 130-136
  • 査読あり
• [雑誌論文] 低酸素応答と低酸素センサー (2008)
  • 著者名/発表者名: 広田喜一, 田中具治
  • 雑誌名: Life Support and Anesthesia 15 ページ: 238-43
• [雑誌論文] ハイポキシア生物学-酸素代謝からみる生命現象の方程式 (2008)
  • 著者名/発表者名: 広田喜一
  • 雑誌名: 医学のあゆみ 225
• [雑誌論文] Macrophage migration inhibitory factor activates hypoxia-inducible factor in a p53-dependent manner (2008)
  • 著者名/発表者名: Oda S, Oda T, Nishi K, Takabuchi S, Wakamatsu T, Tanaka T, Adachi T, Fukuda K, Semenza GL, Hirota K
  • 雑誌名: PLoS ONE 3 ページ: 2215-2215
  • 査読あり
• [雑誌論文] LPS induces hypoxia-inducible factor 1 activation in macrophage-differentiated cells in a reactive oxygen species-dependent manner (2008)
  • 著者名/発表者名: Nishi K, Oda T, Takabuchi S, Oda S, Fukuda K, Adachi T, Semenza GL, Shingu K, Hirota K
  • 雑誌名: Antioxid Redox Signal 10 ページ: 983-96
  • 査読あり
• [雑誌論文] n-Propyl gallate activates hypoxia-inducible factor 1 by modulating intracellular oxygen-sensing systems (2008)
  • 著者名/発表者名: Kimura M, Takabuchi S, Tanaka T, Murata M, Nishi K, Oda S, Oda T, Kanai M, Fukuda K, Kizaka-Kondoh S, Adachi T, Takabayashi A, Semenza GL, Hirota K
  • 雑誌名: Biochem J 411 ページ: 97-105
  • 査読あり
• [雑誌論文] Macrophage migration inhibitory factor activates hypoxia-inducible fact or in a p53-dependent manner (2008)
  • 著者名/発表者名: Oda, Seiko
  • 雑誌名: PLoS ONE 3
  • 査読あり
• [雑誌論文] LPS induces hypoxia-inducible factor 1 activation in macrophage-differ entiated cells in a reactive oxysen species-dependent manner (2008)
  • 著者名/発表者名: Nishi, Kenichiro
  • 雑誌名: Antioxid Redox Signal 10 ページ: 983-996
  • 査読あり
• [雑誌論文] LPS induces hypoxia-inducible factor 1 activation in macrophage-differentiated cells in a reactive oxygen species-dependent manner (2008)
  • 著者名/発表者名: Nishi, K., et. al.
  • 雑誌名: Antioxid Redox Signal. 10 ページ: 983-996
  • 査読あり
• [雑誌論文] n-Propyl gallate activates hypoxia-inducible factor 1 by modulating intra cellular oxygen-sensing systems (2008)
  • 著者名/発表者名: Kimura, M., et. al.
  • 雑誌名: Biochemical Journal 411 ページ: 97-105
  • 査読あり
• [雑誌論文] 細胞の低酸素応答機構-低酸素センサーを巡る論争 (2007)
  • 著者名/発表者名: 広田喜一
  • 雑誌名: 実験医学 25 ページ: 2120-6
• [雑誌論文] Inhibitory Effect of 6-Formylpterin on HIF-1alpha Protein Accumulation (2007)
  • 著者名/発表者名: Sommani P, Yamashita K, Miyoshi T, Tsunemine H, Kodaki T, Mori H, Hirota K, Arai T, Sasada M, Makino K
  • 雑誌名: Biol Pharm Bull 30 ページ: 2181-4
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hypoxia reduces the expression and anti-inflammatory effects of peroxisome proliferator-activated receptor-g in human proximal renal tubular cells (2007)
  • 著者名/発表者名: Li X, Kimura H, Hirota K, Sugimoto H, Kimura N, Takahashi N, Fujii H, Yoshida H
  • 雑誌名: Nephrol Dial Transplant 22 ページ: 1041-51
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hypoxia and hypoxia-inducible factor-1 expression enhance osteolytic bone metastases of breast cancer (2007)
  • 著者名/発表者名: Hiraga T, Kizaka-Kondoh S, Hirota K, Hiraoka M, Yoneda T
  • 雑誌名: Cancer research 67 ページ: 4157-63
  • 査読あり
• [雑誌論文] 細胞の低酸素応答機構-低酸素センサーを巡る論争 (2007)
  • 著者名/発表者名: 広田 喜一
  • 雑誌名: 実験医学 25 ページ: 2120-2126
• [学会発表] 低酸素性遺伝子応答に温度変化が及ぼす影響 (2008)
  • 著者名/発表者名: 田中具治, 他
  • 学会等名: 日本麻酔科学会第54回学術集会
  • 発表場所: 横浜市
  • 年月日: 2008-06-12
• [学会発表] 低酸素性遺伝子応答に温度変化が及ぼす影響 (2008)
  • 著者名/発表者名: 田中具治
  • 学会等名: 日本麻酔科学会第55回学術集会
  • 発表場所: 横浜市
  • 年月日: 2008-06-12
• [学会発表] Macrophage migration inhibitory factor activates hypoxia-inducible factor 1 under hypoxic conditions in a p53-depenent manner Keystone symposia Molecular (2008)
  • 著者名/発表者名: Kiichi Hirota, Seiko Oda, Satoshi Takabuchi, Takuhiko Wakamatsu, Tomoharu Tanaka, Kazuhiko Fukuda
  • 学会等名: cellular, physiologica, and phathogenic responses to hypoxia
  • 発表場所: Vancouver, Canada
  • 年月日: 2008-01-16
• [学会発表] The calcium channel blocker cilnidipine selectively suppresses hypoxia-inducible factor 1 activity in vascular endothelial and smooth muscle cells (2008)
  • 著者名/発表者名: Takehiko Adachi, Seiko Oda, Satoshi Takabuchi , Kenichiro Nishi, Kiichi Hirota
  • 学会等名: 2008Annual Meeting, American Society of Anesthesiologists
  • 発表場所: Orland
• [学会発表] Macrophage migration inhibitory factor activates hypoxia-inducible factor in a p53-dependent manner (2007)
  • 著者名/発表者名: 広田 喜一, 他
  • 学会等名: 第5回がんとハイポキシア研究会
  • 発表場所: 千葉県 柏市
  • 年月日: 2007-12-01
• [学会発表] 低酸素誘導性遺伝子応答に低温が及ぼす影響 (2007)
  • 著者名/発表者名: 田中具治, 他
  • 学会等名: 日本麻酔科学会第54回学術集会
  • 発表場所: 札幌市
  • 年月日: 2007-06-01
• [学会発表] リドカインは上皮成長因子受容体シグナル伝達系非依存的に細胞増殖を抑制する (2007)
  • 著者名/発表者名: 若松拓彦, 他
  • 学会等名: 日本麻酔科学会第54回学術集会
  • 発表場所: 札幌市
  • 年月日: 2007-05-31
• [図書] 周術期の呼吸管理(低酸素性肺障害の分子生物学) (2007)
  • 著者名/発表者名: 広田喜一
  • 出版者: 克誠堂出版