糖尿病・高血圧モデルにおけるスタチンの血管内皮保護作用に及ぼす麻酔薬の影響

• 研究課題/領域番号: 19591815
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 麻酔・蘇生学
• 研究機関: 和歌山県立医科大学
• 研究代表者: 小川 幸志 和歌山県立医科大学, 医学部, 准教授 (30204077)
• 研究分担者: 水本 一弘 和歌山県立医科大学, 医学部, 准教授 (50239258) ; 畑埜 義雄 和歌山県立医科大学, 医学部, 教授 (70115913)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2010
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2010年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2009年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2008年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2007年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
• キーワード: スタチン / 血管内皮細胞 / 一酸化窒素 / 揮発性麻酔薬 / 糖尿病 / セボフルラン / 弛緩反応

研究概要

高脂血症であるシンバスタチンを培養内皮細胞に暴露するとNOの産生増加がみられた。このNOの産生はセボフルランの存在下では抑制された。eNOS蛋白発現を測定したところシンバスタチンによるeNOS蛋白発現増加はセボフルランにより抑制されたが、eNOSmRNA発現量は影響されなかった。スタチンのeNOS発現増加には転写後制御レベルでの効果が影響しており、セボフルランはこの過程を抑制すると推察された。

研究成果

• [雑誌論文] Reduction of adhesion formation by an angiotensin type 1 receptor antagonist. (2011)
  • 著者名/発表者名: Tokinaga Y, Kimoto Y, Ogawa K, Mizumoto K, Tange K, Hatano Y
  • 雑誌名: Langenbecks Arch Surg 巻: 396 ページ: 127-132
  • 査読あり
• [雑誌論文] The cellular mechanisms underlying the inhibitory effects of isoflurane and sevoflurane on arginine vasopressin-induced vasoconstriction. (2010)
  • 著者名/発表者名: Shimogai M, Ogawa K, Tokinaga Y, Yamazaki A, Hatano Y
  • 雑誌名: J Anesth 24 ページ: 893-900
  • NAID: 10027741425
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sevoflurane does not alter norepinephrine-induced intracellular Ca2+ changes in the diabetic rat aorta. (2010)
  • 著者名/発表者名: Fujii K, Ogawa K, Tokinaga Y, Iranami H, Hatano Y
  • 雑誌名: Can J Anesth 57 ページ: 1095-1101
  • 査読あり
• [雑誌論文] Differential vasodilation response to olprinone in rabbit renal and common carotid arteries. (2010)
  • 著者名/発表者名: Minonishi T, Ogawa K, Tokinaga Y, Negoro T, Kimoto Y, Hatano Y
  • 雑誌名: J Anesth 24 ページ: 61-66
  • NAID: 10027265635
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sevoflurane does not alter norepinephrine-induced intracellular Ca^<2+> changes in the diabetic rat aorta (2010)
  • 著者名/発表者名: Fujii K, Ogawa K, Tokinaga Y, Iranami H, Hatano Y
  • 雑誌名: Can J Anesth 巻: 57 ページ: 1095-1101
  • 査読あり
• [雑誌論文] The cellular mechanisms underlying the inhibitory effects of isoflurane and sevoflurane on arginine vasopressin-induced vasoconstriction. (2010)
  • 著者名/発表者名: Shimogai M, Ogawa K, Tokinaga Y, Yamazaki A, Hatano Y
  • 雑誌名: J Anesth 巻: 24 ページ: 893-900
  • NAID: 10027741425
  • 査読あり
• [雑誌論文] Differential vasodilation response to olprinone in rabbit renal and common carotid arteries (2010)
  • 著者名/発表者名: Minonishi T, Ogawa K, Tokinaga Y, Negoro T, Kimoto Y, Hatano Y
  • 雑誌名: J Anesth 24 ページ: 61-66
  • NAID: 10027265635
  • 査読あり
• [雑誌論文] Differential vasodilation response to olprinone in rabbit renal and common carotid arteries (2010)
  • 著者名/発表者名: Minonishi T, Ogawa K, Tokinaga Y, et al.
  • 雑誌名: Journal of Anesthesia 24 ページ: 61-66
  • NAID: 10027265635
  • 査読あり
• [雑誌論文] Volatile Anesthetics Inhibit Angiotensin II-induced Vascular Contraction by Modulating Myosin Light Chain Phosphatase Inhibiting Protein, CPI-17 and Regulatory Subunit, MYPT1 Phosphorylation. (2009)
  • 著者名/発表者名: Qi F, Ogawa K, Tokinaga Y, Uematsu N, Minonishi T, Hatano Y
  • 雑誌名: Anesth Analg 109 ページ: 412-417
  • 査読あり
• [雑誌論文] Volatile Anesthetics Inhibit Angiotensin II-induced Vascular Contraction by Modulating Myosin Light Chain Phosphatase Inhibiting Protein, CPI-17 and Regulatory Subunit, MYPT1 Phosphorylation (2009)
  • 著者名/発表者名: Qi Feng, Ogawa K, Tokinaga Y, Uematsu N, Minonishi T, Hatano Y
  • 雑誌名: Anesth Analg 109 ページ: 412-417
  • 査読あり
• [雑誌論文] Volatile Anesthetics Inhibit Angiotensin II-induced Vascular Contraction by Modulating Myosin Light Chain Phosphatase Inhibiting Protein, CPI-17 and Regulatory Subunit, MYPT1 Phosphorylation (2009)
  • 著者名/発表者名: Qi Feng, Ogawa K, Tokinaga Y, et al.
  • 雑誌名: Anesthesia & Analgesia 109 ページ: 412-417
  • 査読あり
• [雑誌論文] Volatile Anesthetics Inhibit Angiotensin II-induced Vascular Contraction by Modulating Myosin Light Chain Phosphatase Inhibiting Protein, CPI-17 and Regulatory Subunit, MYPTl Phosphorylation (2009)
  • 著者名/発表者名: Qi Feng, Ogawa K, et al.
  • 雑誌名: Anesthesia & Analgesia (In press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mechanism of the ropivacaine-induced increase in intracellular Ca2+ concentration in rat aortic smooth muscle. (2007)
  • 著者名/発表者名: Tokinaga Y, Ogawa K, Yu J, Kuriyama T, Minonishi T, Hatano Y
  • 雑誌名: Acta Anaesthsiol Scand 51 ページ: 1155-1160
  • 査読あり
• [雑誌論文] The mechanism behind the inhibitory effect of isoflurane on Angiotensin II-induced contraction is different from that of sevoflurane. (2007)
  • 著者名/発表者名: Ishikawa A, Ogawa K, Tokinaga Y, Uematsu N, Mizumoto K, Hatano Y
  • 雑誌名: Anesth Analg 105 ページ: 97-102
  • 査読あり
• [雑誌論文] The mechanism behind the inhibitory effect of isoflurane on Angioten sin II-induced contraction is different from that of sevoflurane. (2007)
  • 著者名/発表者名: Ishikawa A, Ogawa K, Tokinaga Y, Uematsu N, Mizumoto K, Hatano Y
  • 雑誌名: Anesth Analg 105 ページ: 97-102
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effects of isoflurane and sevoflurane anesthesia on arteriovenous shunt flow in the lower limb of diabetic patients without neuropathy. (2007)
  • 著者名/発表者名: Negoro T, Mizumoto K, Ogawa K, Hironaka Y, Kakutani T, Hatano Y
  • 雑誌名: Anesthesiology 107 ページ: 45-52
  • 査読あり
• [学会発表] The Effect of Sevoflurane on Simvastatin-Induced eNOS Expression in Cultured Endothelial Cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: Tange K, Kawashima K, Tokinaga Y, Ogawa K, Hatano Y
  • 学会等名: 2010 Annual Meeting of American Society of Anesthesiologists.
  • 発表場所: San Diego, USA
  • 年月日: 2010-10-18
• [学会発表] The Effect of Sevoflurane on Simvastatin-Induced eNOS Expression in Cultured Endothelial Cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: Tange K, Kawashima K, Tokinaga Y, Ogawa K, Hatano Y
  • 学会等名: 2010 Annual Meeting of American Society of Anesth esiologists
  • 発表場所: San Diego, CA, USA
  • 年月日: 2010-10-18
• [学会発表] 急性シンバスタチン投与による一酸化窒素合成酵素発現に及ぼすセボフルランの影響 (2010)
  • 著者名/発表者名: 丹下和晃、時永泰行、谷奥匡、平井亜葵、小川幸志、畑埜義雄
  • 学会等名: 日本麻酔科学会第57回学術集会
  • 発表場所: 福岡市
  • 年月日: 2010-06-04
• [学会発表] Simvastatin restores the impaired endothelium-dependent relaxation in diabetic rats. (2009)
  • 著者名/発表者名: Sugimoto K, Ogawa K, Tokinaga Y, Tange K, Hatano Y
  • 学会等名: 2009 Annual Meeting of American Society of Anesthesiologists.
  • 発表場所: New Orleans, USA
  • 年月日: 2009-10-18
• [学会発表] Sevoflurane inhibits the increase in statin-Induced endothelial nitric oxide synthase expression. (2009)
  • 著者名/発表者名: 丹下和晃, 時永泰行, 小川幸志, 畑埜義雄
  • 学会等名: 2009 Annual Meeting of American Society of Anesthesiologists.
  • 発表場所: New Orleans, USA
  • 年月日: 2009-10-18
• [学会発表] Sevoflurane inhibits the increase in statin-Induced endothelial nitric oxide synthase expression (2009)
  • 著者名/発表者名: Tange K, Tokinaga Y, Ogawa K, Hatano Y
  • 学会等名: 2009 Annual Meeting of Anerican Society of Anesthesiologists
  • 発表場所: 米国ルイジアナ州ニューオリンズ
  • 年月日: 2009-10-17
• [学会発表] Simvastatin restores the impaired endothelium-dependent relaxation in diabetic rats (2009)
  • 著者名/発表者名: Sugimoto K, Ogawa K, Tokinaga Y, Tange K, Hatano Y
  • 学会等名: 2009 Annual Meeting of Anerican Society of Anesthesiologists
  • 発表場所: 米国ルイジアナ州ニューオリンズ
  • 年月日: 2009-10-17
• [学会発表] ウシ大動脈内皮細胞における一酸化窒素 (NO) 産生量に対するシンバスタチンの急性効果 (2009)
  • 著者名/発表者名: 丹下和晃, 時永泰行, 井上真理子, 佐古有希子, 小川幸志, 畑埜義雄
  • 学会等名: 日本麻酔科学会第56回学術集会
  • 発表場所: 神戸市
  • 年月日: 2009-08-17
• [学会発表] シンバスタチンは糖尿病における内皮依存性弛緩反応低下を回復させる (2009)
  • 著者名/発表者名: 時永泰行、小川幸志、木本吉紀、槙野仁奈、阪中容、畑埜義雄
  • 学会等名: 日本麻酔科学会第56回学術集会
  • 発表場所: 神戸市
  • 年月日: 2009-08-16
• [学会発表] ウシ大動脈内皮細胞における一酸化窒素(NO)産生量に対するシンバスタチンの急性効果 (2009)
  • 著者名/発表者名: 丹下和晃、時永泰行、井上真理子、佐古有希子、小川幸志、畑埜義雄
  • 学会等名: 日本麻酔科学会第56回学術集会
  • 発表場所: 神戸市
  • 年月日: 2009-08-16
• [学会発表] Acute Effect of Simvastatin on Nitric Oxide Synthesis in Bovine Aortic Endothelial Cells (2008)
  • 著者名/発表者名: Tange K, Tokinaga Y, Ogawa K, et al.
  • 学会等名: 2008 annual meeting of American Society of Anesthesiologist
  • 発表場所: Orlando, FL, USA
  • 年月日: 2008-10-21
• [学会発表] Acute effect of simvastatin on nitric oxide synthesis in bovine aortic endothelial cells. (2008)
  • 著者名/発表者名: Tange K, Tokinaga Y, Ogawa K, Kuriyama T, Hatano Y
  • 学会等名: 2008 Annual Meeting of American Society of Anesthesiologists.
  • 発表場所: Orlando, USA
  • 年月日: 2008-10-19
• [学会発表] Volatile anesthetics inhibit AVP-induced vasoconstriction by modulating intracellular Ca2+ and Rho K. (2008)
  • 著者名/発表者名: Shimogai M, Tokinaga Y, Ogawa K, Iranami H, Hatano Y
  • 学会等名: 2008 Annual Meeting of American Society of Anesthesiologists.
  • 発表場所: Orlando, USA
  • 年月日: 2008-10-19
• [学会発表] セボフルランは摘出ラット大動脈のシンバスタチンによる血管弛緩反応を増強する (2008)
  • 著者名/発表者名: 藤井啓介、小川幸志、時永泰行、岩橋静江、伊良波浩、畑埜義雄
  • 学会等名: 日本麻酔科学会第55回学術集会
  • 発表場所: 横浜市
  • 年月日: 2008-06-12
• [学会発表] Vasopressin restores the hyporesponsiveness of vascular smooth muscle to norepinephrinee in sepsis. (2007)
  • 著者名/発表者名: Yamazaki A, Tokinaga Y, Iranami H, Ogawa K, Hatano Y
  • 学会等名: Annual meeting of American society of the anesthesiologists
  • 発表場所: San Francisco,CA,USA
• [学会発表] Sevoflurane does not alter norepinephrine-induced intracellular Ca2+ change in diabetic rat aorta. (2007)
  • 著者名/発表者名: Fujii K, Ogawa K, Iranami H, Tokinaga Y, Hatano Y
  • 学会等名: Annual meeting of American society of the anesthesiologists
  • 発表場所: San Francisco,CA,USA