脊髄代謝型グルタミン酸受容体に着目した脊損後排尿障害の病態解明と治療法検討

• 研究課題/領域番号: 19591839
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 泌尿器科学
• 研究機関: 山梨大学
• 研究代表者: 芳山 充晴 山梨大学, 大学院・医学工学総合研究部, 医学研究員 (20422694)
• 研究分担者: 小林 英樹 山梨大学, 大学院・医学工学総合研究部, 助教 (50402053)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• 研究課題ステータス: 完了 (2008年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2008年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2007年度: 3,510千円 (直接経費: 2,700千円、間接経費: 810千円)
• キーワード: 代謝型グルタミン酸受容体 / 脊髄損傷 / 膀胱 / 外尿道括約筋 / 排尿障害 / マウス

研究概要

本研究は、下部尿路機能調節における仙髄代謝型グルタミン酸受容体(mGluR)経路の役割を検討した。mGluR1欠損マウスを用いた研究は、mGluR1が排尿時外尿道括約筋活動に対し抑制性であり、脊損後排尿障害との類似性を示した。mGluR5の薬理実験では、脊損マウスの膀胱収縮時外尿道括約筋活動に対しmGluR5が抑制性に制御することを明らかにした。これらの結果は、脊損後排尿障害の病態にmGluRが深く関わることを示唆する。

研究成果

• [雑誌論文] Glutamatergic mechanisms controlling the lower urinary tract function (2009)
  • 著者名/発表者名: Mitsuharu Yoshiyama
  • 雑誌名: LUTS (Lower Urinary Tract Symptoms) (In press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sex differences in expression profile of acid-sensing ion channels in the mouse urinary bladder : a possible involvement in irritative bladder symptoms (2009)
  • 著者名/発表者名: Hideki Kobayashi
  • 雑誌名: BJU International (In press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] 蓄尿障害(1)排尿筋弛緩-排尿筋過活動抑制 : 抗ムスカリン薬, β3受容体活性薬, BKチャンネル, その他 (2008)
  • 著者名/発表者名: 芳山充晴
  • 雑誌名: 排尿障害プラクティス Vol.16(3) ページ: 9-17
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sex-related differences in activity of lower urinary tract in response to intravesical acid irritation in decerebrate unanesthetized mice (2008)
  • 著者名/発表者名: Yoshiyama, M., Kobayashi, H., Araki, I., Du, S., Zakoji, H., and Takeda, M.
  • 雑誌名: Am. J. Physiol. Regul. Integr. Comp. Physiol 295 ページ: 954-960
  • 査読あり
• [雑誌論文] The role of vasoactive intestinal polypeptide and pituitary adenylate cyclase-activating polypeptide in the neural pathways controlling the lower urinary tract (2008)
  • 著者名/発表者名: Yoshiyama, M, and de Groat, W.C.
  • 雑誌名: J. Mol. Neurosci 36 ページ: 227-240
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effects of intrathecal administration of pituitary adenylate cyclase activating polypeptide on lower urinary tract functions in rats with intact or transected spinal cords (2008)
  • 著者名/発表者名: Yoshiyama, M, and de Groat, W.C.
  • 雑誌名: Exp. Neurol 211 ページ: 449-455
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effects of intrathecal administration of pituitary adenylate cyclase activating polypeptide on lower urinary tract functions in rats with intact or transected spinal cords (2008)
  • 著者名/発表者名: Mitsuharu Yoshiyama
  • 雑誌名: Experimental Neurology 211 ページ: 449-455
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sex-related differences in activity of lower urinary tract in response to intravesical acid irritation in decerebrate unanesthetized mice (2008)
  • 著者名/発表者名: Mitsuharu Yoshiyama
  • 雑誌名: American Journal of Physiology Regulatory Integrative Comparative Physiology 295
  • 査読あり
• [雑誌論文] The role of vasoactive intestinal polypeptide and pituitary adenylate cyclase-activating polypeptide in the neural pathways controlling the lower urinary tract (2008)
  • 著者名/発表者名: Mitsuharu Yoshiyama
  • 雑誌名: Journal of Molecular Neuroscience 36 ページ: 227-240
  • 査読あり
• [雑誌論文] 蓄尿障害(1)排尿筋弛緩-排尿筋過活動抑制 : 抗ムスカリン薬, β3受容体活性薬, BKチャンネル, その他 (2008)
  • 著者名/発表者名: 芳山充晴
  • 雑誌名: 排尿障害プラクティス 16(3)
• [雑誌論文] Effects of intrathecal administration of pituitary adenylate cyclase activating polypeptide on lower urinary tract functions in rats with intact or transected spinal cords. (2008)
  • 著者名/発表者名: Mitsuharu Yoshiyama
  • 雑誌名: Experimental Neurology (In press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] The role of vasoactive intestinal polypeptide and pituitary adenylate cyclase-activating polypeptide in the neural pathways controlling the lower urinary tract. (2008)
  • 著者名/発表者名: Mitsuharu Yoshiyama
  • 雑誌名: Journal of Molecular Neuroscience (In press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of spinal metabotropic glutamate receptors in regulation of lower urinary tract function in the decerebrate unanesthetized rat (2007)
  • 著者名/発表者名: Yoshiyama, M, and de Groat, W.C.
  • 雑誌名: Neurosci. Lett. 420 ページ: 18-22
  • 査読あり
• [雑誌論文] Transient receptor potential channel A1 involved in sensory transduction of rat urinary bladder through C-fiber pathway (2007)
  • 著者名/発表者名: Du, S., Araki, I., Yoshiyama, M., Nomura, T., and Takeda, M.
  • 雑誌名: Urology 70 ページ: 826-831
  • 査読あり
• [雑誌論文] Amiloride-sensitive ion channels in urinary bladder epithelium involved in mechanosensory transduction by modulating stretch-evoked adenosine triphosphate release (2007)
  • 著者名/発表者名: Du, S., Araki, I., Mikami, Y., Zakoji, H., Beppu, M., Yoshiyama, M., and Takeda, M.
  • 雑誌名: Urology 69 ページ: 590-595
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of spinal metabotropic glutamate receptors in regulation of lower urinary tract function in the decerebrate unanesthetized rat. (2007)
  • 著者名/発表者名: Mitsuharu Yoshiyama
  • 雑誌名: Neuroscience Letters 420 ページ: 18-22
  • 査読あり
• [雑誌論文] Transient receptor potential channel A1 involved in sensory transduction of rat urinary bladder through C-fiber pathway. (2007)
  • 著者名/発表者名: Shuqi Du
  • 雑誌名: Urology 70 ページ: 826-831
  • 査読あり
• [雑誌論文] Glutamatergic mechanisms controlling the lower urinary tract function
  • 著者名/発表者名: Yoshiyama, M.
  • 雑誌名: LUTS (Lower Urinary Tract Symptoms) (In press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sex differences in expression profile of acid-sensing ion channels in the mouse urinary bladder : a possible involvement in irritative bladder symptoms
  • 著者名/発表者名: Kobayashi, H., Yoshiyama, M., Zakoji, H., Takeda, M., and Takeda, M.
  • 雑誌名: BJU Int. (In press)
  • 査読あり
• [学会発表] Effects of a metabotropic glutamate receptor subtype 5 antagonist on lower urinary tract functions in mice with normal or transected spinal cords (2008)
  • 著者名/発表者名: Mitsuharu Yoshiyama
  • 学会等名: International Continence Society 38^<th> Annual Meeting
  • 発表場所: Cairo, Egypt
  • 年月日: 2008-10-22
• [学会発表] マウス膀胱内酢酸灌流モデルの性差における酸感受性イオンチャンネルの関与 : 間質性膀胱炎の新しい発症因子として (2008)
  • 著者名/発表者名: 小林英樹
  • 学会等名: 第15回日本排尿機能学会大手町サンケイプラザ
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2008-09-13
• [学会発表] マウス膀胱内酢酸灌流モデルの性差における酸感受性イオンチャンネルの関与 : 間質性膀胱炎の新しい発症因子として (2008)
  • 著者名/発表者名: 小林英樹
  • 学会等名: 第15回日本排尿機能学会
  • 発表場所: 大手町サンケイプラザ、東京
  • 年月日: 2008-09-13
• [学会発表] ヒト膀胱粘膜におけるTRPV1、TRPV4とTRPA1の発現と下部尿路症状との相関-閉塞と非閉塞の比較- (2008)
  • 著者名/発表者名: 宮本達也
  • 学会等名: 第15回日本排尿機能学会. 大手町サンケイプラザ
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2008-09-12
• [学会発表] 亜急性期リハビリテーション施行中の尿閉患者に対するバクロフェン、ジスチグミン、αブロッカー3者併用療法の効果 (2008)
  • 著者名/発表者名: 武田正之
  • 学会等名: 第15回日本排尿機能学会大手町サンケイプラザ
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2008-09-12
• [学会発表] ヒト膀胱粘膜におけるTRPV1、TRPV4とTRPA1の発現と下部尿路症状との相関-閉塞と非閉塞の比較- (2008)
  • 著者名/発表者名: 宮本達也
  • 学会等名: 第15回日本排尿機能学会
  • 発表場所: 大手町サンヶイプラザ、東京
  • 年月日: 2008-09-12
• [学会発表] 亜急性期リハビリテーション施行中の尿閉患者に対するバクロフェン、ジスチグミン、αブロッカー3者併用療法の効果 (2008)
  • 著者名/発表者名: 武田正之
  • 学会等名: 第15回日本排尿機能学会
  • 発表場所: 大手町サンケイプラザ、東京
  • 年月日: 2008-09-12
• [学会発表] 要介護過活動膀胱患者と介護者のQOL向上を目的とした研究-薬物治療単独と社会資源活動の連携介入の併用による治療効果の比較- (2008)
  • 著者名/発表者名: 小林晴名
  • 学会等名: 第15回日本排尿機能学会. 大手町サンケイプラザ
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2008-09-11
• [学会発表] マウス下部尿路機能に対する代謝型グルタミン酸受容体サブタイプ5拮抗薬の作用 : 脊髄正常群と慢性脊髄損傷群の比較 (2008)
  • 著者名/発表者名: 芳山充晴
  • 学会等名: 第15回日本排尿機能学会. 大手町サンケイプラザ
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2008-09-11
• [学会発表] マウス下部尿路機能に対する代謝型グルタミン酸受容体サブタイプ5拮抗薬の作用 : 脊髄正常群と慢性脊髄損傷群の比較 (2008)
  • 著者名/発表者名: 芳山充晴
  • 学会等名: 第15回日本排尿機能学会
  • 発表場所: 大手町サンケイプラザ、東京
  • 年月日: 2008-09-11
• [学会発表] 要介護過活動膀胱患者と介護者のQOL向上を目的とした研究-薬物治療単独と社会資源活動の連携介入の併用による治療効果の比較- (2008)
  • 著者名/発表者名: 小林晴名
  • 学会等名: 第15回日本排尿機能学会
  • 発表場所: 大手町サンケイプラザ、東京
  • 年月日: 2008-09-11
• [学会発表] Thr expression of prostaglandin E2 receptors (EP1, 2, 3, and 4) in the human urinary bladder epithelium of normal and bladder outlet obstruction-a novel mechanism in the afferent hyperactivity of bladder (2008)
  • 著者名/発表者名: Jiang Yuanjun
  • 学会等名: American Urological Association Annual Meeting 2008
  • 発表場所: Orlando, Florida, U.S.A.
  • 年月日: 2008-05-20
• [学会発表] Contribution of acid-sensing ion channels to gender difference in mouse bladder response to acetic acid : a novel candidate for interstitial cystitis pathogenesis (2008)
  • 著者名/発表者名: Hideki Kobayashi
  • 学会等名: American Urological Association Annual Meeting 2008
  • 発表場所: Orlando, Florida, U.S.A.
  • 年月日: 2008-05-18
• [学会発表] Effects of a metabotropic glutamate receptor subtype 5 antagonist on lower urinary tract functions in mice with normal or transected spinal cords (2008)
  • 著者名/発表者名: Yoshiyama, M., Araki, I., Kobayashi, H., Zakoji, H., and Takeda, M.
  • 学会等名: International Continence Society 38th Annual Meeting
  • 発表場所: Cairo, Egypt
• [学会発表] Involvements of metabotropic glutamate receptor subtype 5 (mGluR5) in control of lower urinary tract in mice with normal or transected spinal cords (2008)
  • 著者名/発表者名: Yoshiyama, M., Araki, I., Kobayashi, H., Zakoji, H., and Takeda, M.
  • 学会等名: The 3rd Pan-Pacific Continence Society Meeting
  • 発表場所: Kaohsiung, Taiwan
• [学会発表] Thr expression of prostaglandin E2 receptors (EP1, 2, 3, and 4) in the human urinary bladder epithelium of normal and bladder outlet obstruction - a novel mechanism in the afferent hyperactivity of bladder (2008)
  • 著者名/発表者名: Yuanjun, J. Kobayashi, H., Sawada, N., Yoshiyama, M., Mochizuki, T., Zakoji, H., Araki, I., and Takeda, M.
  • 学会等名: American Urological Association
  • 発表場所: Orlando, Florida, U.S.A
• [学会発表] Contribution of acid-sensing ion channels to gender difference in mouse bladder response to acetic acid : a novel candidate for interstitial cystitis pathogenesis (2008)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi, H., Yoshiyama, M., Araki, I., Zakoji, H., Sawada, N., Mochizuki, T., Tsuchida, T., Nomura, T., Fukasawa, M., and Takeda, M.
  • 学会等名: American Urological Association May
  • 発表場所: Orlando, Florida, U.S.A
• [学会発表] 膀胱求心路の機械的知覚伝達における代謝型グルタミン酸受容体サブタイプmGluR1とmGluR5を介する相加的コントロール (2007)
  • 著者名/発表者名: 芳山充晴
  • 学会等名: 第14回日本排尿機能学会
  • 発表場所: 福島県ホテルリステル猪苗代
  • 年月日: 2007-10-06
• [学会発表] 膀胱炎モデル(マウス)における酸感受性イオンチャンネルの発現量変化 (2007)
  • 著者名/発表者名: 小林英樹
  • 学会等名: 第14回日本排尿機能学会
  • 発表場所: 福島県ホテルリステル猪苗代
  • 年月日: 2007-10-06
• [学会発表] 膀胱求心路の機械的知覚伝達における代謝型グルタミン酸受容体サブタイプmGluR1とmGluR5を介する相加的コントロール (2007)
  • 著者名/発表者名: 芳山 充晴
  • 学会等名: 第14回 日本排尿機能学会
  • 発表場所: 福島県ホテルリステル猪苗代
  • 年月日: 2007-10-06
• [学会発表] 膀胱炎モデル(マウス)における酸感受性イオンチャンネルの発現量変化 (2007)
  • 著者名/発表者名: 小林 英樹
  • 学会等名: 第14回 日本排尿機能学会
  • 発表場所: 福島県ホテルリステル猪苗代
  • 年月日: 2007-10-06
• [学会発表] 大コンダクタンスCa感受性Kチャネル(BKチャネル)のヒトとラットの膀胱における発現と機能の検討 (2007)
  • 著者名/発表者名: 座光寺秀典
  • 学会等名: 第14回日本排尿機能学会
  • 発表場所: 福島県ホテルリステル猪苗代
  • 年月日: 2007-10-05
• [学会発表] ヒト下部尿路閉塞膀胱上皮におけるProstaglandin E2受容体サブタイプ(EP1, EP2, EP3, EP4)の発現 (2007)
  • 著者名/発表者名: 姜元軍
  • 学会等名: 第14回日本排尿機能学会
  • 発表場所: 福島県ホテルリステル猪苗代
  • 年月日: 2007-10-05
• [学会発表] 大コンダクタンスCa感受性Kチャネル(BKチャネル)のヒトとラットの膀胱における発現と機能の検討 (2007)
  • 著者名/発表者名: 座光寺 秀典
  • 学会等名: 第14回 日本排尿機能学会
  • 発表場所: 福島県ホテルリステル猪苗代
  • 年月日: 2007-10-05
• [学会発表] ヒト下部尿路閉塞膀胱上皮におけるProstaglandin E2受容体サブタイプ(EP1,EP2,EP3,EP4)の発現 (2007)
  • 著者名/発表者名: 姜 元軍
  • 学会等名: 第14回 日本排尿機能学会
  • 発表場所: 福島県ホテルリステル猪苗代
  • 年月日: 2007-10-05
• [学会発表] Irradiation induces detrusor overactivity-studied acutely using a mouse model of radiation cystitis. (2007)
  • 著者名/発表者名: Irina Zabbarova
  • 学会等名: International Continence Society 37th Annual Meeting
  • 発表場所: Rotterdam, The Netherlands
  • 年月日: 2007-08-23
• [学会発表] Acid-sensing ion channel: expression changes in the urinary bladder following chronic bladder inflammation. (2007)
  • 著者名/発表者名: Hideki Kobayashi
  • 学会等名: International Continence Society 37th Annual Meeting
  • 発表場所: Rotterdam, The Netherlands
  • 年月日: 2007-08-22
• [学会発表] The expression and the role of BK channels in the urinary bladder: the alteration of subunit expression profile in association with bladder outlet obstruction, and the affect of BK channel on afferent pathway in lower urinary tract. (2007)
  • 著者名/発表者名: Hidenori Zakoji
  • 学会等名: International Continence Society 37th Annual Meeting
  • 発表場所: Rotterdam, The Netherlands
  • 年月日: 2007-08-22
• [学会発表] Additive control by metabotropic glutamate receptors 1 and 5 in bladder afferent mechanosensory transmission. (2007)
  • 著者名/発表者名: Mitsuharu Yoshiyama
  • 学会等名: International Continence Society 37th Annual Meeting
  • 発表場所: Rotterdam, The Netherlands
  • 年月日: 2007-08-22
• [学会発表] The expression and role of large conductance, voltage-and Ca^2+-activated K^+(BK)channels in the urinary bladder: the alteration of subunit expressionprofile in association with bladder outlet obstruction, and the affect of BK channel on the afferent ex. (2007)
  • 著者名/発表者名: Hidenori Zakoji
  • 学会等名: American Urological Association
  • 発表場所: Anaheim, California, USA
  • 年月日: 2007-05-21
• [学会発表] Amiloride-sensitive ion channels in urinary bladder epithelium involved in mechanosensory transduction by modulating stretch-evoked ATP release. (2007)
  • 著者名/発表者名: Shuqi Du
  • 学会等名: American Urological Association
  • 発表場所: Anaheim, California, USA
  • 年月日: 2007-05-21
• [学会発表] Agonists of transient receptor potential channel A1 cause hyper-reflexic micturition by affecting bladder afferent activity in rats. (2007)
  • 著者名/発表者名: Shuqi Du
  • 学会等名: American Urological Association
  • 発表場所: Anaheim, California, USA
  • 年月日: 2007-05-21
• [学会発表] Role of metabotropic glutamate receptor subtype 1 in afferent processing of reflex micturition in mice. (2007)
  • 著者名/発表者名: Mitsuharu Yoshiyama
  • 学会等名: American Urological Association
  • 発表場所: Anaheim, California, USA
  • 年月日: 2007-05-20
• [学会発表] Irradiation induces detrusor overactivity studied acutely using a mouse model of radiation cystitis (2007)
  • 著者名/発表者名: Zabbarova, I., Roppolo, J., Yoshiyama, M., Ikeda, Y., McCarthy, C., Hagedorn, N., Birder, L., Fry, C., de Groat, W., and Kanai, A
  • 学会等名: International Continence Society 37^<th> Annual Meeting
  • 発表場所: Rotterdam, The Netherlands
• [学会発表] Acid-sensing ion channel : expression changes in the urinary bladder following chronic bladder inflammation (2007)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi, H., Araki, I., Zakoji, H., Du, S., Sawada, N., Mochizuki, T., Yoshiyama, M., Tsuchida, T., Nomura, T., Fukasawa, M., Takihana, Y., and Takeda, M.
  • 学会等名: International Continence Society 37^<th> Annual Meeting, Rotterdam
  • 発表場所: The Netherlands
• [学会発表] The expression and the role of BK channels in the urinary bladder : the alteration of subunit expression profile in association with bladder outlet obstruction, and the affect of BK channel on afferent pathway in lower urinary tract (2007)
  • 著者名/発表者名: Zakoji, H., Araki, I., Beppu, M., Yoshiyama, M., Du, S., Kobayashi, H., Mochizuki, T., and Takeda, M.
  • 学会等名: International Continence Society 37^<th> Annual Meeting, Rotterdam
  • 発表場所: The Netherlands
• [学会発表] Additive control by metabotropic glutamate receptors 1 and 5 in bladder afferent mechanosensory transmission (2007)
  • 著者名/発表者名: Yoshiyama, M., Araki, I., Zakoji, H., Kobayashi, H., Du, S., Aiba, A., and Takeda, M.
  • 学会等名: International Continence Society 37^<th> Annual Meeting
  • 発表場所: Rotterdam, The Netherlands
• [学会発表] Photo-stimulating effects of low reactive level laser on micturition function in rats (2007)
  • 著者名/発表者名: Uchiyama, T., Sakakibara, R., Yoshiyama, M., Lui, Z., Yamamoto, T., Ito, T., Yamaguchi, C, Awa, Y., Yamanishi, T., and Hattori, T.
  • 学会等名: International Continence Society 37^<th> Annual Meeting
  • 発表場所: Rotterdam, The Netherlands
• [学会発表] Different cystometric responses between male and female mice to the lower urinary tract irritation by acetic acid (2007)
  • 著者名/発表者名: Yoshiyama, M., Araki, I., Kobayashi, H., Zakoji, H., Du, S., and Takeda, M.
  • 学会等名: International Continence Society 37^<th> Annual Meeting
  • 発表場所: Rotterdam, The Netherlands
• [学会発表] Role of metabotropic glutamate receptor subtype 1 in afferent processing of reflex micturition in mice (2007)
  • 著者名/発表者名: Yoshiyama, M., Araki, I., Zakoji, H. Kobayashi, H., Du, S., Aiba, A., and Takeda, M.
  • 学会等名: American Urological Association
  • 発表場所: Anaheim, California, U.S.A.
• [学会発表] The expression and role of large conductance, voltage- and Ca^<2+>-activated K^+ (BK) channels in the urinary bladder : the alteration of subunit expression profile in association with bladder outlet obstruction, and the affect of BK channel on the afferent ex (2007)
  • 著者名/発表者名: Zakoji, H., Araki, I., Beppu, M., Yoshiyama, M., Kobayashi, H., Du, S., Sawada, N., Mochizuki, T., Fukasawa, M., Takihana, Y., and Takeda, M.
  • 学会等名: American Urological Association
  • 発表場所: Anaheim, California, U.S.A.
• [学会発表] Amiloride-sensitive ion channels in urinary bladder epithelium involved in mechanosensory transduction by modulating stretch-evoked ATP release (2007)
  • 著者名/発表者名: Du, S., Araki, I., Mikami, Y., Yoshiyama, M., and Takeda, M.
  • 学会等名: American Urological Association
  • 発表場所: Anaheim, California, U.S.A.
• [学会発表] Agonists of transient receptor potential channel A1 cause hyper-reflexic micturition by affecting bladder afferent activity in rats (2007)
  • 著者名/発表者名: Du, S., Araki, I., Nomura, T., Yoshiyama, M., and Takeda, M.
  • 学会等名: American Urological Association
  • 発表場所: Anaheim, California, U.S.A.