尿路上皮癌におけるPeriostinによる浸潤・転移抑制の分子機構の解明

• 研究課題/領域番号: 19591843
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 泌尿器科学
• 研究機関: 滋賀医科大学
• 研究代表者: 金 哲將 滋賀医科大学, 医学部, 非常勤講師 (10204968)
• 研究分担者: 井上 寛一 滋賀医科大学, 医学部, 准教授 (30176440) ; 礒野 高敬 滋賀医科大学, 医学部, 准教授 (20176259)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• 研究課題ステータス: 完了 (2008年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2008年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2007年度: 2,600千円 (直接経費: 2,000千円、間接経費: 600千円)
• キーワード: 尿路上皮癌 / periostin / 浸潤 / 転移 / 癌抑制遺伝子

研究概要

Periostinによる膀胱癌細胞の浸潤・転移抑制の分子機構を解明するために、免疫沈降法と質量分析計を用いて、 Periostinと結合する蛋白質としてMAP キナーゼファミリーに属するTAK1の活性化因子であるTAB1を同定した。さらに、TAB1およびTAK1 のsiRNAノックダウン実験などにより、Periostin による膀胱癌細胞の浸潤能の抑制にはTAB1/TAK1 シグナル経路が重要な働きをしていることを明らかにした

研究成果

• [雑誌論文] A comparison of management of hemorrhage following transurethral resection of the prostate between routine continuous bladder irrigation and no bladder irrigation with catheter traction : A prospective randomized study (2009)
  • 著者名/発表者名: Kim CJ, Takimoto K, Tomita K, Osafune T
  • 雑誌名: Jpn J Endourol ESWL 22 ページ: 88-91
  • 査読あり
• [雑誌論文] Downregulation of drs tumor suppressor gene in highly malignant human pulmonary neuroendocrine tumors (2009)
  • 著者名/発表者名: Shimakage M, Kodama K, Kawahara K, Kim CJ, Ikeda K, Yutsudo M, Inoue H
  • 雑誌名: Oncol Rep 21 ページ: 1367-1372
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cyclin D1 downregulation is important for permanent cell cycle exit and initiation of differentiation induced by anchorage-deprivation in human keratinocyte (2009)
  • 著者名/発表者名: Nishi K, Inoue H, Schnier JB, Rice RH
  • 雑誌名: J Cell Biochem 106 ページ: 63-72
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cyclin Dl downregulation is important for permanent cell cycle exit and initiation of differentiation induced by anchorage-deprivation in human keratinocyte. (2009)
  • 著者名/発表者名: Nishi K, Inoue H, Schnier JB, Rice RH
  • 雑誌名: J Cell Biochem 106 ページ: 63-72
  • 査読あり
• [雑誌論文] Iive imaging by time-laps microscopy can more clearly evaluate the anti-apoptotic state of primary hepatocytes isolated from the Drs knockout mouse (2008)
  • 著者名/発表者名: Fukumoto K, Wang B, Hikosaka K, Noritake H, Shibata K, Inoue H, SuzukiA, Inaba K, Sakaguchi T, Suzuki S, KonnoH, Miura N.
  • 雑誌名: Akita J Med 35 ページ: 231-237
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of alternativesplicing of periostin in human bladder carcinogenesis (2008)
  • 著者名/発表者名: Kim CJ, Isono T, Tambe Y, Chano T, Okabe H, Okada Y, Inoue H
  • 雑誌名: Int J Oncol 32 ページ: 161-169
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of alternative splicing of periost in in human bladder carcinogenesis (2008)
  • 著者名/発表者名: Kim CJ, Isono T, Tambe Y, Chano T, Okabe H, Okada Y, Inoue H.
  • 雑誌名: Int J Oncol 32 ページ: 161-169
  • 査読あり
• [雑誌論文] GADD34 inhibitsmammalian target of rapamycinsignaling survival under bioenergeticstress (2007)
  • 著者名/発表者名: Watanabe R, Tambe Y, Inoue H, Isono T,Haneda M, Isobe K, Kobayashi T, Hino O,Okabe H, Chano T
  • 雑誌名: Int J Mol Med 19 ページ: 475-483
  • 査読あり
• [雑誌論文] Down-regulation of drs mRNA isassociated with the progression of adult T-cell leukemia/lymphoma (2007)
  • 著者名/発表者名: Shimakage M, Inoue N, Oshima K,Kawahara K, Yamamoto N, Oka T, Tambe Y,Yasui K, Matsumoto K, Yutsudo M, Inoue H
  • 雑誌名: Int J Oncol 30 ページ: 1343-1348
  • 査読あり
• [雑誌論文] GADD34 induces p21expression and cellular senescence (2007)
  • 著者名/発表者名: Minami K, Inoue H, Terashita T,Kawakami T, Watanabe R, Haneda M, IsobeK, Okabe H, Chano T
  • 雑誌名: Oncol Rep 7 ページ: 1481-1485
  • 査読あり
• [雑誌論文] Suppression of viral replication by stress-inducible GADD34 protein via the mammalian serine/threonine protein kinase mTOR pathway (2007)
  • 著者名/発表者名: Minami K, Tambe Y, Watanabe R, Isono T,Haneda M, Isobe K, Kobayashi K, Hino O, Okabe H, Chano T, Inoue H
  • 雑誌名: J Virol 81 ページ: 11106-11115
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tumor prone phenotype of mice deficient in a novel apoptosis-induced gene (2007)
  • 著者名/発表者名: Tambe Y, Yoshioka-Yamashita A, Mukaisho K, Haraguchi S, Chano T, Isono T, Kawai T, Suzuki Y, Kushima R, Tattori T, Goto M, Yamada S, Kiso M, Saga Y, Inoue H
  • 雑誌名: drs. Carcinogenesis 28 ページ: 777-784
  • 査読あり
• [雑誌論文] A novel tumor-related protein, C7orf24, identified by proteome differential display of bladder urothelial carcinoma (2007)
  • 著者名/発表者名: Kageyama S, Iwaki H, Inoue H, Isono T, Yuasa T, Nogawa M, Maekawa T, Ueda M,Kajita Y, Ogawa O, Toguchida J, Yoshiki T
  • 雑誌名: Proteimics Clin Appl 1 ページ: 192-199
  • 査読あり
• [雑誌論文] Up-regulation of urinary UP III mRNA levels in vesicoureteral reflux patients : potential application as a screening test for vesicoureteral reflux (2007)
  • 著者名/発表者名: Iwaki H, Johnin K, Kageyama S, Kim CJ, Isono T, Yoshiki T
  • 雑誌名: Int Jurol 14 ページ: 918-923
  • NAID: 10019947823
  • 査読あり
• [雑誌論文] Up-regulation of urinary UP III mRNA levels in vesicoureteral reflux patients: potential application as a screening test for vesicoureteral reflux (2007)
  • 著者名/発表者名: Iwaki H, Johnin K, Kageyama S, Kim CJ, Isono T, Yoshiki T.
  • 雑誌名: Int J Urol 14 ページ: 918-923
  • NAID: 10019947823
  • 査読あり
• [雑誌論文] A novel tumor-related protein,C70rf24,identified by proteome differential display of bladder urothelial carcinoma (2007)
  • 著者名/発表者名: Kageyama S, Iwaki H, Inoue H, Isono T, Yuasa T, Nogawa M, Maekawa T, Ueda M, Kajita Y, Ogawa O, Toguchida J, Yoshiki T.
  • 雑誌名: Proteomics Clin Appl 1 ページ: 192-199
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tumor prone phenotype of mice deficient in a novel apoptosis'induced gene,drs (2007)
  • 著者名/発表者名: Tambe Y, Yosbioka-Yamashita A, Mukaisho K, Haraguchi S, Chano T, Isono T, Kawai T, Suzuki Y, Kushima R, Hattori T, Goto M, Yamada S, Kiso M, Saga Y, Inoue H.
  • 雑誌名: Carcinogenesis 28 ページ: 777-784
  • 査読あり
• [雑誌論文] Suppression of viral replication by stress-inducible GADD34 protein via the mammalian serine/threonione protein kinase mTOR pathway (2007)
  • 著者名/発表者名: Minami K, Tambe Y, Watanabe R, Isono T, Haneda M, Isobe K, Kobayashi K, Hino O, 0kabe H, Chano T, Inoue H.
  • 雑誌名: J Virol 81 ページ: 11106-11115
  • 査読あり
• [雑誌論文] Evaluations for hydronephrosis of tubeless cutaneous ureterostomy using MAG3 diuretic renography
  • 著者名/発表者名: Kim CJ, Takimoto K, Tomita K, Osafune T, Nishikawa N, Johnin K, Okada Y.
  • 雑誌名: Clin Nucl Med (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Suppression of cell invasiveness by periostin via TAB1/TAK1
  • 著者名/発表者名: Isono T, Kim CJ, Ando Y, Sakurai H, Okada Y, Inoue H
  • 雑誌名: Int J Oncol (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] The Drs tumor suppressor is involved in the maturation process of antophagy induced by low serum
  • 著者名/発表者名: Tambe Y, Yamamoto A, Isono T, Chano T, Fukuda M, Inoue H
  • 雑誌名: Cancer Lett (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cyclin D1b variant promotes cell invasiveness independent of binding to CDK4 in human bladder cancer cells
  • 著者名/発表者名: Kim CJ, Nishi K, Isono T, Okuyama Y, Tambe Y, Okada Y, Inoue H
  • 雑誌名: Mol Carcinog (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cyclin Dlb variant promotes cell invasiveness independent of binding to CDK4 in human bladder cancer cells.
  • 著者名/発表者名: Kim CT, Nishi K, Isono T, Okuyama Y, Tambe Y, Okada Y, Inoue H
  • 雑誌名: Mol Carcinogenesis (In press)(掲載確定)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Downregulation of drs tumor suppressor gene in highly malignant human pulmonary neuroendocrine tumors.
  • 著者名/発表者名: Shimakage M, Kodama K, Kawahara K, Kim CJ, Ikeda Y, Yutsudo, M, Inoue H
  • 雑誌名: Oncol Rep (In press)(掲載確定)
  • 査読あり
• [雑誌論文] The Drs tumor suppressor is involved in the maturation precess of autophagy induced by low serum
  • 著者名/発表者名: Tambe Y, Yamamoto A, Isono T, Chano T, Fukuda M, Inoue H
  • 雑誌名: Cancer Letters (In press)(掲載確定)
  • 査読あり
• [学会発表] エネルギー枯渇に対するストレス応答における癌抑制遺伝子drsの役割 (2008)
  • 著者名/発表者名: 旦部幸博, 前田理亜, 山本章嗣, 茶野徳宏, 井上寛一
  • 学会等名: 第31回日本分子生物学会
  • 発表場所: 神戸市
  • 年月日: 2008-12-11
• [学会発表] Splicing variant cyclin D1bによる膀胱癌細胞の悪性化促進の解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 井上寛一, 西香代子, 奥山雄介, 旦部幸博, 岡田裕作, 礒野高敬, 金哲將
  • 学会等名: 第31回日本分子生物学会
  • 発表場所: 神戸市
  • 年月日: 2008-12-10
• [学会発表] Periostin による癌の浸潤・転移抑制機構の解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 礒野高敬, 金哲將, 安藤幸宏, 櫻井宏明, 山本章嗣, 井上寛一
  • 学会等名: 第31回日本分子生物学会
  • 発表場所: 神戸市
  • 年月日: 2008-12-10
• [学会発表] Periostinによる癌の浸潤・転移抑制機構の解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 礒野高敬, 金哲將, 安藤幸宏, 櫻井宏明, 山本章嗣, 井上寛一
  • 学会等名: 第31回日本分子生物学会
  • 発表場所: 神戸市
  • 年月日: 2008-12-10
• [学会発表] Splicing variant cyclin Dlbによる膀胱癌細胞の悪性化促進の解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 井上寛一, 西香代子, 奥山雄介, 旦部幸博, 岡田裕作, 礒野高敬, 金哲將
  • 学会等名: 第31回日本分子生物学会
  • 発表場所: 神戸市
  • 年月日: 2008-12-10
• [学会発表] Periostin associates with TAB1 to activates TAK1 and suppresses cell invasiveness (2008)
  • 著者名/発表者名: Isono T, Kim CJ, Sakurai H, Okada Y, Tambe Y, Inoue H
  • 学会等名: 第67回日本癌学会総会
  • 発表場所: 名古屋市
  • 年月日: 2008-10-29
• [学会発表] Periostin associates with TAB1 to activate TAK1 and suppresses cell invasiveness (2008)
  • 著者名/発表者名: Isono T, Kim CJ, Sakurai H, Okada Y, Tambe Y, Inoue H
  • 学会等名: 第67回日本癌学会総会
  • 発表場所: 名古屋市
  • 年月日: 2008-10-29
• [学会発表] Cyclin D1b variant enhances cell invasiveness of human bladder cancer cells (2008)
  • 著者名/発表者名: Kim CJ, Isono T, Tambe Y, Okada Y, Inoue H
  • 学会等名: 第67回日本癌学会総会
  • 発表場所: 名古屋市
  • 年月日: 2008-10-28
• [学会発表] Cyclin Dlb variant enhances cell invasiveness of human bladder cancer cells (2008)
  • 著者名/発表者名: Kim CJ, Isono T, Tambe Y, Okada Y, Inoue H
  • 学会等名: 第67回日本癌学会総会
  • 発表場所: 名古屋市
  • 年月日: 2008-10-28
• [学会発表] MAG3 利尿レノグラムによるチューブレス尿管皮膚瘻の評価 (2008)
  • 著者名/発表者名: 金哲將, 長船 崇, 瀧本啓太, 西川信之, 上仁数義
  • 学会等名: 第96回日本泌尿器科学会総会
  • 発表場所: 横浜市
  • 年月日: 2008-04-26
• [学会発表] Stress-inducible GADD34 interacts with TSC1/2 to suppress mTOR signaling pathway (2007)
  • 著者名/発表者名: Inoue H, Minami K, Tambe Y, Isono T, Chano T
  • 学会等名: 第66回日本癌学会総会
  • 発表場所: 横浜市
  • 年月日: 2007-10-05
• [学会発表] Analysis of oncogenic activities of cyclin D1b variant in human bladder cancer cells (2007)
  • 著者名/発表者名: Kim CJ, Isono T, Tambe Y, Okada Y, Inoue H
  • 学会等名: 第66回日本癌学会総会
  • 発表場所: 横浜市
  • 年月日: 2007-10-05
• [学会発表] Analysis of oncogellic activities of cyclin Dlb variant in human bladder cancer cells. (2007)
  • 著者名/発表者名: Kim CJ, Isono T, Tambe Y, Okada Y, Inoue H.
  • 学会等名: 第66回目本癌学会総会
  • 発表場所: 横浜市
  • 年月日: 2007-10-05
• [学会発表] Periostin activates TAK1 and suppresses cell invasiveness (2007)
  • 著者名/発表者名: Isono T, Kim CJ, Sakurai H, Okada Y, Inoue H
  • 学会等名: 第66回日本癌学会総会
  • 発表場所: 横浜市
  • 年月日: 2007-10-03
• [学会発表] Periostin activates TAK1 and suppresses cell invasiveness. (2007)
  • 著者名/発表者名: Isono T, Kim CJ, Sakurai H, Okada Y, Inoue H.
  • 学会等名: 第66回日本癌学会総会
  • 発表場所: 横浜市
  • 年月日: 2007-10-03