低酸素環境による治療抵抗性を克服するための新たな治療標的遺伝子の同定

• 研究課題/領域番号: 19591863
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 泌尿器科学
• 研究機関: 横浜市立大学
• 研究代表者: 近藤 慶一 横浜市立大学, 市民総合医療センター, 准教授 (80363836)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• 研究課題ステータス: 完了 (2008年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2008年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円); 2007年度: 3,510千円 (直接経費: 2,700千円、間接経費: 810千円)
• キーワード: 腫瘍学 / 低酸素環境 / 悪性腫瘍 / HIF

研究概要

1. 腎癌及び膀胱癌細胞株においてHypoxia Inducible Factor (HIF) 1α& 2αそれぞれを強制発現または発現抑制させたクローンを作製しました。
2. HIFαを強制発現させると、低酸素環境下でも増殖が抑制されにくい傾向が認められました。
3. それぞれの癌細胞株に対して、酸素濃度依存性に感受性に差が報告されている薬剤(インターフェロン、テラルビシン、マイトマイシン)を作用させてみたところ、HIFαを強制発現させた細胞群に抵抗性が増加する傾向が見られました。

研究成果

• [雑誌論文] Expression of Aquaporin 1 in Primary Renal Tumors : A Prognostic Indicator for Clear-Cell Renal Cell Carcinoma. (2008)
  • 著者名/発表者名: Huang Y, Murakami T, Sano F, Kondo K, Nakaigawa N, Kishida T, Kubota Y, Nagashima Y, Yao M.
  • 雑誌名: Eur Urol.
• [雑誌論文] A three-gene expression signature model to predict clinical outcome of clear cell renal carcinoma (2008)
  • 著者名/発表者名: Yao M, Huang Y, Shioi K, Hattori K, Murakami T, Sano F, Baba M, Kondo K, Nakaigawa N, Kishida T, Nagashima Y, Yamada-Okabe H, Kubota Y.
  • 雑誌名: Int J Cancer. 123(5) ページ: 1126-32
• [雑誌論文] A three-gene expression signature model to predict clinical outcome of clear cell renal carcinoma. (2008)
  • 著者名/発表者名: Huang Y, Murakami T, Sano F, Kondo K, et. al
  • 雑誌名: International Journal of Cancer 123(5) ページ: 1126-1132
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification and characterization of Birt-Hogg-Dube associated renal carcinoma. (2007)
  • 著者名/発表者名: Murakami T, Sano F, Huang Y, Komiya A, Baba M, Osada Y, Nagashima Y, Kondo K, Nakaigawa N, Miura T, Kubota Y, Yao M, Kishida T.
  • 雑誌名: J Pathol. 211(5) ページ: 524-31
• [学会発表] Effect of binding proteins to Hypoxia-lnducible Factor 1&alpha ; &2&alpha ; on growth of renal cell carcinoma. (2008)
  • 著者名/発表者名: Keiichi Kondo
  • 学会等名: 第67回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2008-10-28
• [学会発表] Effect of binding proteins to Hypoxia-Inducible Factor 1α& 2α on growth of renal cell carcinoma (2008)
  • 著者名/発表者名: Kondo K
  • 学会等名: 第67回日本癌学会総会
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] Role of hypoxia-inducible factor-alpha in chemo sensitivity of bladder cancer (2007)
  • 著者名/発表者名: Kondo K
  • 学会等名: 第66回日本癌学会総会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] 膀胱癌の抗癌剤感受性におけるHypoxia-Inducible Factor(HIF)の関与 (2007)
  • 著者名/発表者名: 近藤K
  • 学会等名: 第45回日本癌治療学会総会
  • 発表場所: 京都