プロテアソーム結合蛋白ガンキリンのモノユビキチン化による卵巣発がん機構の解析

• 研究課題/領域番号: 19591931
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 産婦人科学
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 東辻 久子 京都大学, 医学研究科, 助教 (20402852)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• 研究課題ステータス: 完了 (2008年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2008年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2007年度: 2,860千円 (直接経費: 2,200千円、間接経費: 660千円)
• キーワード: プロテアソーム / ガンキリン / モノユビキチン / 卵巣癌 / モノユビキチン化 / PIP / 卵巣がん / nedd8 / ISG15 / MDM2 / がん抑制遺伝子

研究概要

癌遺伝子産物であるガンキリンのモノULM(ubiquitin-like-modifiers)(ユビキチン、nedd8、sumo1-4、ISG15、urm1など)化、特にnedd8化という翻訳後修飾はガンキリンによる細胞癌化の働きを変化させた。卵巣がん細胞において、モノnedd8化ガンキリンは癌抑制遺伝子産物であるp53よりpRBのほうにMDM2の基質特異性を変化させ、pRBをより分解する傾向を示した。Nedd8系の成分は抗がん剤のターゲットとなりうることが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Association of gankyrin protein expression with early clinical stages and IGFBP-5 expression in human hepatocellular carcinoma (2008)
  • 著者名/発表者名: Umemura A, Itoh Y, Itoh K, Yamaguchi K, Nakajima T, Higashitsuji H, Onoue H, Fukumoto M, Okanoue T, Fujita J
  • 雑誌名: Hepatology 47(2) ページ: 493-502
  • 査読あり
• [雑誌論文] A novel protein overexpressed in hepatoma accelerates export of NF-kappaB from the nucleus and inhibits p53-dependent apoptosis (2008)
  • 著者名/発表者名: Higashitsuji H, Higashitsuji H, Nagao T, Nonoguchi K, Fujii S, Itoh K, Fujita J
  • 雑誌名: Cancer Cell 2(4) ページ: 335-346
  • 査読あり
• [雑誌論文] Association of gankyrin protein expression with early clinical stages and insulin-like growth factor-binding protein 5 expression in human hepatocellular carcinoma. (2008)
  • 著者名/発表者名: Umemura, A., Itoh. Y., Itoh, K., Yamaguchi, K., Nakajima. T., Higashitsuji, H., Onoue, H., Fukumoto, M., Okanoue, T., Fujita, J.
  • 雑誌名: Hepatology 47 ページ: 493-502
  • 査読あり
• [雑誌論文] The oncoprotein gankyrin interacts with RelA and suppresses NF kappaB activity (2007)
  • 著者名/発表者名: Higashitsuji H, Higashitsuji H, Liu Y, Masuda T, Fujita T, Abdel-Aziz HI, Kongkham S, Dawson S, John Mayer R, Itoh Y, Sakurai T, Itoh K, Fujita J
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 363(3) ページ: 879-84
  • 査読あり
• [雑誌論文] Enhanced deacetylation of p53 by the anti-apoptotic protein HSCO1 in association with histone deacetylase 1 (2007)
  • 著者名/発表者名: Higashitsuji H, Higashitsuji H, Masuda T, Liu Y, Itoh K, Fujita J
  • 雑誌名: J Biol Chem 282(18) ページ: 13716-25
  • 査読あり
• [雑誌論文] The oncoprotein gankyrin interacts with RelA and suppresses NFkappaB activity. (2007)
  • 著者名/発表者名: Hiroaki Higashitsuji, et. al.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 363 ページ: 879-884
  • 査読あり
• [雑誌論文] Enhanced deacetylation of p53 by the anti-apoptotic protein HSCO in association with histone deacetylase 1. (2007)
  • 著者名/発表者名: Hisako Higashitsuji, et. al.
  • 雑誌名: J Biol Chem 282 ページ: 13716-25
  • 査読あり
• [雑誌論文] The oncoprotein gankyrin binds to MDM2/HDM2, enhancing ubiquitylation and degradation of p53 (2005)
  • 著者名/発表者名: Higashitsuji H, Higashitsuji H, Itoh K,Sakurai T, Nagao T, Sumitomo Y, Masuda T, Dawson S, Shimada Y, Mayer RJ, Fujita J
  • 雑誌名: Cancer Cell 8(1) ページ: 75-87
  • 査読あり
• [雑誌論文] Management of ovarian hyperstimulation due to follicle -stimulating hormone-secreting gonadotroph adenoma (2004)
  • 著者名/発表者名: Murakami T, Higashitsuji H, Yoshinaga K, Terada Y, Ito K, Ikeda H
  • 雑誌名: BJOG 111(11) ページ: 1297-1300
  • 査読あり
• [学会発表] 卵巣癌で過剰発現する癌遺伝子産物ガンキリンはNFkappaB(RelA)と結合しその転写活性化能を抑制する (2009)
  • 著者名/発表者名: 東辻久子
  • 学会等名: 第61回日本産科婦人科学会学術講演会
  • 発表場所: 国立京都国際会館、京都市
  • 年月日: 2009-04-05
• [学会発表] 卵巣癌で過剰発現する癌遺伝子産物ガンキリンは NFkappaB(RelA)と結合しその転写活性化能を抑制する。 (2009)
  • 著者名/発表者名: 東辻久子
  • 学会等名: 第61回日本産科婦人科学会学術講演会
  • 発表場所: 国立京都国際会館、京都市
  • 年月日: 2009-04-05
• [学会発表] 卵巣癌で過剰発現する抗アポトーシス蛋白HSCOは、脱アセチル化酵素HDAC1をp53にリクルートすることにより、化学療法剤耐性を賦与する (2007)
  • 著者名/発表者名: 東辻久子
  • 学会等名: 第59回日本産科婦人科学会学術講演会
  • 発表場所: 国立京都国際会館、京都市
  • 年月日: 2007-04-16
• [学会発表] 卵巣癌で過剰発現する抗アポトーシス蛋白HSCOは、脱アセチル化酵素HDAC1をp53にリクルートすることにより、化学療法剤耐性を賦与する (2007)
  • 著者名/発表者名: 東辻久子
  • 学会等名: 第59回日本産科婦人科学会学術講演会
  • 発表場所: 国立京都国際会館
  • 年月日: 2007-04-16