増殖性網膜硝子体疾患の病態解明ならびに新規治療薬開発

• 研究課題/領域番号: 19592026
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 眼科学
• 研究機関: 九州大学
• 研究代表者: 畑 快右 九州大学, 大学院・医学研究院, 准教授 (90346776)
• 研究分担者: 石橋 達朗 九州大学, 大学院・医学研究院, 教授 (30150428) ; 後藤 純信 国際医療福祉大学, 保険学部, 准教授 (30336028) ; 園田 康平 九州大学, 大学院・医学研究院, 講師 (10294943)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• 研究課題ステータス: 完了 (2008年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2008年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円); 2007年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
• キーワード: 糖尿病網膜症 / 増殖硝子体網膜症 / 形質転換増殖因子-β / ROCK / 硝子体細胞 / TGF-β / Rho / スタチン / 瘢痕収縮 / TGF-beta

研究概要

未だ有効な薬物療法が確立されていない増殖糖尿病網膜症や増殖性硝子体網膜症の病態に生理活性物質として形質転換増殖因子-・(TGF-・)、そのシグナル伝達分子としてRho-kinase(ROCK)が関与していることを明らかにし、ROCK 阻害薬を用いた新規の薬物療法の可能性を示した。

研究成果

• [雑誌論文] Rho kinase inhibition by fasudil ameliorates diabeted-induced microvascular damage (2009)
  • 著者名/発表者名: Arita R, Hata Y, Nakao S, Kita T, Miura M, Kawahara S, Zandi S, Almulki L, Tayyari F, Shimokawa H, Ali Hafezi-Moghadam, Ishibashi T
  • 雑誌名: Diabetes 58 ページ: 215-226
• [雑誌論文] Rho kinase inhibition by fasudil ameliorates diabeted-induced microvascular damage. (2009)
  • 著者名/発表者名: Arita R, Hata Y, et al.
  • 雑誌名: Diabetes 58 ページ: 215-226
  • 査読あり
• [雑誌論文] Antiangiogenic property of fasudil, a potent Rho-kinase inhibitor (2008)
  • 著者名/発表者名: Hata Y, Miura M, Nakao S, Kawahara S, Kita T, Ishibashi T.
  • 雑誌名: Jpn J Ophthalmol 52 ページ: 16-23
  • NAID: 10024153429
• [雑誌論文] The internal limiting membrane peeling with Brilliant Blue G staining for retinal detachment due to macular hole in high myopia (2008)
  • 著者名/発表者名: Mochizuki Y, Enaida H, Hisatomi T, Hata Y, Miura M, Arita R, Kawahara S, Kita T, Ueno A, Ishibashi T.
  • 雑誌名: Br J Ophthalmol 92(7) ページ: 1009-1009
• [雑誌論文] Posterior vitreous cortex characteristics of an eye with asteroid hyalosis (2008)
  • 著者名/発表者名: Mochizuki Y, Hata Y, Hisatomi T, Kawahara S, Arita R, Enaida H, Ueno A, Ishibashi T.
  • 雑誌名: Retinal Cases & Brief Reports 2(3) ページ: 184-186
• [雑誌論文] VEGF expression by hyalocytes and its regulation by glucocorticoid (2008)
  • 著者名/発表者名: Hata Y, Sassa Y, Kita T, Miura M, Kano K, Kawahara S, Arita R, Nakao S, Shih JL, Ishibashi T.
  • 雑誌名: Br J Ophthalmol 92 ページ: 1540-1544
• [雑誌論文] Potenti Inhibition of cicatricial contraction in proliferative vitreoretinal diseases by statins (2008)
  • 著者名/発表者名: Kawahara S, Hata Y, Kita T, Arita R, Miura M, Nakao S, Mochizuki Y, Enaida H, Kagimoto T, Goto Y, Ali Hafezi-Moghadam, Ishibashi T
  • 雑誌名: Diabetes 57 ページ: 2784-2793
• [雑誌論文] Role of TGF-β in proliferative vitreoretinal diseases and ROCK as a therapeutic target (2008)
  • 著者名/発表者名: Kita T, Hata Y, Arita R, Kawahara S, Miura M, Nakao S, Mochizuki Y, Enaida H, Goto Y, Shimokawa H, Ali Hafezi-Moghadam, Ishibashi T
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci USA 105 ページ: 17504-17509
• [雑誌論文] Role of TGF-β in proliferative vitreoretinal diseases and ROCK as a therapeutic target. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kita T, Hata Y, et al.
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci USA. 105 ページ: 17504-17509
  • 査読あり
• [雑誌論文] Potenti Inhibition of cicatricial contraction in proliferative vitreo retinal diseases by statins. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kawahara S, Hata Y, et al.
  • 雑誌名: Diabetes 57 ページ: 2784-2793
  • 査読あり
• [雑誌論文] Potent Inhibition of Cicatricial Contraction in Proliferative Vitreoretinal Diseases by Statins (2008)
  • 著者名/発表者名: Kawahara S, Hata Y, et. al.
  • 雑誌名: Diabetes (In press)
• [雑誌論文] Antiangiogenic property of fasudil,a potent Rho-kinase inhbitor (2008)
  • 著者名/発表者名: Hata Y, et. al.
  • 雑誌名: Jpn J Ophthalmol 52 ページ: 16-23
• [雑誌論文] Triamcinolone acetonide-assisted pars plana vitrectomy improves residual posterior vitreous hyaloid removal (2007)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto H, Yamanaka I, Hisatomi T, Enaida H, Ueno A, Hata Y, Sakamoto T, Ogino N, Ishibashi T
  • 雑誌名: Ultrastructural analysis of the inner limiting membrane. Retina 27 ページ: 174-179
• [雑誌論文] Reduced incidence of intraoperative complications in a multicenter controlled clinical trial of triamcinolone in vitrectomy (2007)
  • 著者名/発表者名: Yamakiri K, Sakamoto T, Noda Y, Nakahara M, Ogino N, Kubota T, Yokoyama M, Furukawa M, Sonoda S, Yamada T, Doi N, Enaida H, Hata Y, Ishibashi T
  • 雑誌名: Ophthalmology 114(2) ページ: 289-296
• [雑誌論文] TGF-β2 and CTGF in proliferative vitreoretinal diseases (2007)
  • 著者名/発表者名: Kita T, Hata Y, Kano K, Miura M, Nakao S, Noda Y, Shimokawa H, Ishibashi T
  • 雑誌名: ~Possible involvement of hyalocytes and therapeutic potential of Rho kinase inhibitor~ Diabetes 56(1) ページ: 231-238
• [雑誌論文] Preclinical investigation of fluorometholone acetate as a potential new adjuvant during vitreous surgery (2007)
  • 著者名/発表者名: Hata Y, Enaida H, Sassa Y, Ueno A, Miura M, Hisatomi T, Goto Y, Ishibashi T
  • 雑誌名: Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol 245 ページ: 1019-1025
• [雑誌論文] Aqueous and vitreous penetration of levofloxacin after topical and/or oral administration (2007)
  • 著者名/発表者名: Sakamoto H, Sakamoto M, Hata Y,Kubota T, Ishibashi T
  • 雑誌名: Eur J Ophthaolmol 17 ページ: 372-376
• [雑誌論文] Interleukin-18 regulates pathological intraocular neovascularization (2007)
  • 著者名/発表者名: Qiao H, Sonoda K-H, Ikeda Y, Yoshimura T, Hijioka K, Jo Y-J, Sassa Y, Tsutsumi-Miyahara C, Hata Y, Akira S, Ishibashi T
  • 雑誌名: J Leuk Biol 81(4) ページ: 1012-1021
• [雑誌論文] Biocompatibility of Brilliant Blue G in a rat model of subretinal injection (2007)
  • 著者名/発表者名: Ueno A, Hisatomi T, Enaida H, Kagimoto T, Mochizuki Y, Goto Y, Kubota T, Hata Y, Ishibashi T
  • 雑誌名: Retina 27 ページ: 499-504
• [雑誌論文] Functional characteristics of connective tissue growth factor on vitreoretinal cells (2007)
  • 著者名/発表者名: Kita T, Hata Y, Miura M, Kawahara S, Nakao S, Ishibashi T.
  • 雑誌名: Diabetes 56 ページ: 1421-1428
• [雑誌論文] Long-term clinical outcomes and therapeutic benefits of triamcinolone-assisted pars plana vitrectomy for proliferative vitreoretinopathy (2007)
  • 著者名/発表者名: Ueno A, Enaida H, Hata Y, Hisatomi T, Nakamura T, Mochizuki Y, Sakamoto T, Ishibashi T.
  • 雑誌名: a case study. Eur J Ophthalmol 17 ページ: 392-398
• [雑誌論文] Dexamethasone Inhibits IL-1β-Induced Corneal Neovascularization (2007)
  • 著者名/発表者名: Nakao S, Hata Y, Miura M, Noda K, N.Kimura Y, Kawahara S, Kita T, Hisatomi T, Nakazawa T, Jin Y, Dana R, Kuwano M, Ono M, Ishibashi T, and H-Moghadam A.
  • 雑誌名: Role of NF-κB-activated Stromal Cells in Inflammatory Angiogenesis. Am J Pathol 171(3) ページ: 1058-1065
• [雑誌論文] Intracellular events in retinal glial cells exposed to ICG and BBG (2007)
  • 著者名/発表者名: Kawahara S, Hata Y, Miura M, Kita T, Sengoku A, Nakao S, Mochizuki Y, Enaida H, Ueno A, H-Moghadam A, Ishibashi T.
  • 雑誌名: Invest Ophthalmol Vis Sci 48 ページ: 4426-4432
• [雑誌論文] Functional characteristics of connective tissue growth factoron vitreoretinal cells (2007)
  • 著者名/発表者名: Kita T, Hata Y, et. al.
  • 雑誌名: Diabetes 56 ページ: 1421-1428
• [雑誌論文] Preclinical investigation of fluorometholone acetate as aopotential new adjuvant during vitreous surgery (2007)
  • 著者名/発表者名: Hata Y, et. al.
  • 雑誌名: Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol 245 ページ: 1019-1025
• [雑誌論文] TGF-β2 and CTGF in proliferative vitreoretinal diseases 〜Possible involvement of hyalocytes and therapeutic potential of Rho kinase inhibitor (2007)
  • 著者名/発表者名: Kita T, Hata Y, et. al.
  • 雑誌名: Diabetes 56 ページ: 231-238
• [学会発表] 糖尿病硝子体網膜症の予防的治療戦略 (2008)
  • 著者名/発表者名: 畑 快右
  • 学会等名: 第112回日本眼科学会総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2008-04-16
• [学会発表] Crucial Roles of TGF-beta2 in Proliferative Vitreoretinal Diseases and Rho-Kinase Pathway as a Therapeutic Target (2008)
  • 著者名/発表者名: Kita T, Hata Y, Arita R, Kawahara S, Miura M, Nakao S, Mochizuki Y, Ueno A, Hafezi-Moghadam A, Ishibashi T
  • 学会等名: The Association for Research in Vision and Ophthalmology
  • 発表場所: Fort Lauderdale, Florida, USA
• [学会発表] Therapeutic potential of Rho-kinase inhibitors for proliferative vitreo-retinal diseases (2007)
  • 著者名/発表者名: Hata Y.
  • 学会等名: COE The 4^<th> international symposium
  • 発表場所: Fukuoka, Japan
  • 年月日: 2007-11-07
• [学会発表] Preclinical investigation of fluorometholone acetate as a potential new adjuvant during Vitreous surgery (2007)
  • 著者名/発表者名: Hata Y, Enaida H, Sassa Y, Ueno A, Miura M, Hisatomi T, Goto Y, Ishibashi T.
  • 学会等名: Annual Meeting of the Association for Research in Vision and Ophthalmology
  • 発表場所: Fort Lauderdale, Florida, USA
• [学会発表] Bullous retinal detachment after single photodynamic therapy (2007)
  • 著者名/発表者名: Arita R, Hata Y, Noda Y, Ueno A, Enaida H, Mochizuki Y, Ishibashi T
  • 学会等名: Annual Meeting of the Association for Research in Vision and Ophthalmology
  • 発表場所: Fort Lauderdale, Florida, USA
• [学会発表] Comprehensiveanalysis of cytokine/chemokine profile in vitreous fluid of diabetic retinopathy (2007)
  • 著者名/発表者名: Sugahara M, Yoshimura T, Sonoda KH, Mochizuki Y, Enaida H, Oshima Y, Ueno A, Hata Y, Ishibashi T
  • 学会等名: Annual Meeting of the Association for Research in Vision and Ophthalmology
  • 発表場所: Fort Lauderdale, Florida, USA
• [学会発表] Dexamethasone Inhibits IL-1β-Induced Corneal Neovascularization : Role of NF-κB-activated Stromal Cells in Inflammatory Angiogenesis (2007)
  • 著者名/発表者名: Nakao S, Hata Y, Miura M, Noda K, Kimura YN, Kawahara S, Kita T, Hisatomi T, Nakazawa T, Jin Y, Dana R, Kuwano M, Ono M, Ishibashi T, andH-Moghadam A
  • 学会等名: Gordon Research Conference (Angiogenesis)
  • 発表場所: Salve Regina University Newport, RI
• [学会発表] The internal limiting membrane peeling with adjust use of brilliant blue G staining for retinal detachment due to macular hole in high myopia (2007)
  • 著者名/発表者名: Mochizuki Y, Enaid H, Hata Y, Arita R, Kawahara S, Miura M, Ueno A, Ishibashi T
  • 学会等名: Annual Meeting of the Association for Research in Vision and Ophthalmology
  • 発表場所: Fort Lauderdale, Florida, USA
• [図書] 日本眼科学会雑誌113(3) (2009)
  • 著者名/発表者名: 畑 快右
  • 出版者: 日本眼科学会
• [産業財産権] スタチン系化合物を含有する眼内疾患の治療・予防薬 (2007)
  • 発明者名: 畑快右
  • 権利者名: 畑快右
  • 出願年月日: 2007-10-15