自己免疫性ぶどう膜炎における補助シグナル分子の機能解析と臨床応用に向けた展開

• 研究課題/領域番号: 19592040
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 眼科学
• 研究機関: 順天堂大学
• 研究代表者: 秋葉 久弥 順天堂大学, 医学部, 准教授 (60338316)
• 研究分担者: 臼井 嘉彦 東京医科大学, 医学部, 助教 (50408142)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• 研究課題ステータス: 完了 (2008年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2008年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2007年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
• キーワード: T細胞分化・制御 / 補助シグナル分子 / 自己免疫疾患 / 喘息 / アレルギー / 実験的自己免疫性ぶどう膜網膜炎 / EAU / OX40-OX40L

研究概要

補助シグナル分子は、T細胞の活性化や機能に重要な役割を担っており、これらの働きを制御する抗体を開発することにより、難治性ぶどう膜網膜炎の治療が可能になるのではないかと考え、種々の補助シグナル分子に対する抗体を作製し、ぶどう膜網膜炎マウスモデルに投与して治癒効果の検討を行った。この内、T細胞分化に関わる補助シグナル分子OX40Lに対する抗体投与が、発症抑制に効果的であり、臨床応用に期待がもてる結果が得られた。

研究成果

• [雑誌論文] Suppression of experimental autoimmune uveoretinitis by regulatory dendritic cells in mice (2009)
  • 著者名/発表者名: Usui, Y., M. Takeuchi, T. Hattori, Y. Okunuki, K. Nagasawa, T. Kezuka, K. Okumura, H. Yagita, H. Akiba, and H. Goto.
  • 雑誌名: Arch Ophthalmol 127 ページ: 514-519
  • 査読あり
• [雑誌論文] RANK-RANKL signaling pathway is critically involved in the function of CD4+ CD25+ regulatory T cells in chronic colitis (2009)
  • 著者名/発表者名: Totsuka, T., T. Kanai, Y. Nemoto, T. Tomita, R. Okamoto, K. Tsuchiya, T. Nakamura, N. Sakamoto, H. Akiba, K. Okumura, H. Yagita, and M. Watanabe.
  • 雑誌名: J Immunol 182 ページ: 6079-6087
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tim-3 mediates phagocytosis of apoptotic cells and cross-presentation (2009)
  • 著者名/発表者名: Nakayama, M., H. Akiba, K. Takeda, Y. Kojima, M. Hashiguchi, M. Azuma, H. Yagita, and K. Okumura
  • 雑誌名: Blood 113 ページ: 3821-3830
  • 査読あり
• [雑誌論文] Notch signaling confers antigen-presenting cell functions on mast cells (2009)
  • 著者名/発表者名: Nakano, N., C. Nishiyama, H. Yagita, A. Koyanagi, H. Akiba, S. Chiba, H. Ogawa, and K. Okumura
  • 雑誌名: J Allergy Clin Immunol 123 ページ: 74-81
  • 査読あり
• [雑誌論文] Notch signaling confers antigen-presenting cell functions on mast cells. (2009)
  • 著者名/発表者名: Nakano N
  • 雑誌名: J Allergy Clin Immunol 123 ページ: 74-81
  • 査読あり
• [雑誌論文] Peritubular ischemia contributes more to tubular damage than proteinuria in immune-mediated glomerulonephritis (2008)
  • 著者名/発表者名: Wong, M. G., Y. Suzuki, C. Tanifuji, H. Akiba, K. Okumura, T. Sugaya, T. Yamamoto, S. Horikoshi, S. Y. Tan, C. Pollock, and Y. Tomino.
  • 雑誌名: J Am Soc Nephrol 19 ページ: 290-297
  • 査読あり
• [雑誌論文] The emerging role of T cell Ig mucin 1 in alloimmune responses in an experimental mouse transplant model (2008)
  • 著者名/発表者名: Ueno, T., A. Habicht, M. R. Clarkson, M. J. Albin, K. Yamaura, O. Boenisch, J. Popoola, Y. Wang, H. Yagita, H. Akiba, M. J. Ansari, J. Yang, L. A. Turka, D. M. Rothstein, R. F. Padera, N. Najafian, and M. H. Sayegh
  • 雑誌名: J Clin Invest 118 ページ: 742-751
  • 査読あり
• [雑誌論文] B7-H3 contributes to the development of pathogenic Th2 cells in a murine model of asthma (2008)
  • 著者名/発表者名: Nagashima, O., N. Harada, Y. Usui, T. Yamazaki, H. Yagita, K. Okumura, K. Takahashi, and H. Akiba
  • 雑誌名: J Immunol 181 ページ: 4062-4071
  • 査読あり
• [雑誌論文] Roles of galectin-9 in the development of experimental allergic conjunctivitis in mice (2008)
  • 著者名/発表者名: Fukushima, A., T. Sumi, K. Fukuda, N. Kumagai, T. Nishida, K. Okumura, H. Akiba, H. Yagita, and H. Ueno.
  • 雑誌名: Int Arch Allergy Immunol 146 ページ: 36-43
  • 査読あり
• [雑誌論文] A novel ICOS-independent, but CD28- and SAP-dependent, pathway of T cell-dependent, polysaccharide specific humoral immunity in response to intact Streptococcus pneumoniae versus pneumococcal conjugate vaccine (2008)
  • 著者名/発表者名: Chen, Q., J. L. Cannons, J. C. Paton, H. Akiba, P. L. Schwartzberg, and C. M. Snapper
  • 雑誌名: J Immunol 181 ページ: 8258-8266
  • 査読あり
• [雑誌論文] A novel ICOS-independent, but CD28- and SAP-dependent, pathway of T cell-dependent, polysaccharide-specific humoral immunity in response to intact Streptococcus pneumoniae versus pneumococcal conjugate vaccine. (2008)
  • 著者名/発表者名: Chen Q
  • 雑誌名: J Immunol 181 ページ: 8258-66
  • 査読あり
• [雑誌論文] B7-H3 contributes to the development of pathogenic Th2 cells in a murine model of asthma. (2008)
  • 著者名/発表者名: Nagashima O
  • 雑誌名: J Immunol 181 ページ: 4062-71
  • 査読あり
• [雑誌論文] The emerging role of T cell Ig mucin 1 in alloimmune responses in an experimental mouse transplant model. (2008)
  • 著者名/発表者名: Ueno T
  • 雑誌名: J Clin Invest 118 ページ: 742-51
  • 査読あり
• [雑誌論文] Peritubular ischemia contributes more to tubular damage than proteinuria in immune-mediated glomerulonephritis. (2008)
  • 著者名/発表者名: Wong MG
  • 雑誌名: J Am Soc Nephrol 19 ページ: 290-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] Roles of galectin-9 in the development of experimental allergic conjunctivitis in mice. (2008)
  • 著者名/発表者名: Fukushima A
  • 雑誌名: Int Arch Allergy Immunol 146 ページ: 36-43
  • 査読あり
• [雑誌論文] The emerging role of T cell Ig mucin 1 in alloimmune responses in an experimental mouse transplant model (2008)
  • 著者名/発表者名: Ueno T
  • 雑誌名: J Clin Invest 118 ページ: 742-751
  • 査読あり
• [雑誌論文] Peritubular ischemia contributes more to tubular damage than proteinuria in immune-mediated glomerulonephritis (2008)
  • 著者名/発表者名: Wong MG
  • 雑誌名: J Am Soc Nephrol 19 ページ: 290-297
  • 査読あり
• [雑誌論文] Differential engagement of Tim-1 during activation can positively or negatively costimulate T cell expansion and effector function (2007)
  • 著者名/発表者名: Xiao, S., N. Najafian, J. Reddy, M. Albin, C. Zhu, E. Jensen, J. Imitola, T. Korn, A. C. Anderson, Z. Zhang, C. Gutierrez, T. Moll, R. A. Sobel, D. T. Umetsu, H. Yagita, H. Akiba, T. Strom, M. H. Sayegh, R. H. DeKruyff, S. J. Khoury, and V. K. Kuchroo
  • 雑誌名: J Exp Med 204 ページ: 1691-1702
  • 査読あり
• [雑誌論文] TIM-1 and TIM-3 enhancement of Th2 cytokine production by mast cells (2007)
  • 著者名/発表者名: Nakae, S., M. Iikura, H. Suto, H. Akiba, D. T. Umetsu, R. H. Dekruyff, H. Saito, and S. J. Galli
  • 雑誌名: Blood 110 ページ: 2565-2568
  • 査読あり
• [雑誌論文] Blockade of the OX40 ligand prolongs corneal allograft survival (2007)
  • 著者名/発表者名: Hattori, T., Y. Usui, Y. Okunuki, Y. Sonoda, M. Usui, E. Takada, J. Mizuguchi, H. Yagita, K. Okumura, H. Akiba, and M. Takeuchi
  • 雑誌名: Eur J Immunol 37 ページ: 3597-3604
  • 査読あり
• [雑誌論文] B7-H3 regulates the development of experimental allergic conjunctivitis in mice (2007)
  • 著者名/発表者名: Fukushima, A., T. Sumi, K. Fukuda, N. Kumagai, T. Nishida, T. Yamazaki, H. Akiba, K. Okumura, H. Yagita, and H. Ueno
  • 雑誌名: Immunol Lett 113 ページ: 52-57
  • 査読あり
• [雑誌論文] T-cell Ig and mucin domain-containing protein (Tim)-2 regulates murine allergic conjunctivitis during the effector phase (2007)
  • 著者名/発表者名: Fukushima, A., T. Sumi, K. Fukuda, N. Kumagai, T. Nishida, K. Okumura, H. Akiba, H. Yagita, and H. Ueno
  • 雑誌名: Immunol Lett 110 ページ: 133-138
  • 査読あり
• [雑誌論文] Antibodies to T-cell Ig and mucin domain-containing proteins (Tim)-1 and -3 suppress the induction and progression of murine allergic conjunctivitis (2007)
  • 著者名/発表者名: Fukushima, A., T. Sumi, K. Fukuda, N. Kumagai, T. Nishida, H. Akiba, K. Okumura, H. Yagita, and H. Ueno
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 353 ページ: 211-216
  • 査読あり
• [雑誌論文] Roles of Galectin-9 in the Development of Experimental Allergic Conjunctivitis in Mice (2007)
  • 著者名/発表者名: Fukushima A
  • 雑誌名: Int Arch Allergy Immunol 146 ページ: 36-43
  • 査読あり
• [雑誌論文] Blockade of the OX40 ligand prolongs corneal allograft survival (2007)
  • 著者名/発表者名: Hattori T
  • 雑誌名: Eur J Immunol 37 ページ: 3597-3604
  • 査読あり
• [雑誌論文] B7-H3 regulates the development of experimental allergic conjunctivitis in mice (2007)
  • 著者名/発表者名: Fukushima A
  • 雑誌名: Immunol Lett 113 ページ: 52-57
  • 査読あり
• [雑誌論文] TIM-1 and TIM-3 enhancement of Th2 cytokine production by mast cells (2007)
  • 著者名/発表者名: Nakae S
  • 雑誌名: Blood 110 ページ: 2565-2568
  • 査読あり
• [雑誌論文] Differential engagement of Tim-1 during activation can positively or negatively costimulate T cell expansion and effector function (2007)
  • 著者名/発表者名: Xiao S
  • 雑誌名: J Exp Med 204 ページ: 1691-1702
  • 査読あり
• [雑誌論文] T-cell Ig and mucin domain-containing protein(Tim)-2 regulates murine allergic conjunctivitis during the effector phase (2007)
  • 著者名/発表者名: Fukushima A
  • 雑誌名: Immunol Lett 110 ページ: 133-138
  • 査読あり
• [雑誌論文] Antibodies to T-cell Ig and mucin domain-containing proteins(Tim)-1and-3suppress the induction and progression of murine allergic conjunctivitis (2007)
  • 著者名/発表者名: Fukushima A
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 353 ページ: 211-216
  • 査読あり
• [学会発表] TIM-3 mediates phagocytosis of apoptotic cells by inflammatory macrophage and CD8 dendritic cell subsets (2008)
  • 著者名/発表者名: Nakayama M.
  • 学会等名: 日本免疫学会
  • 発表場所: 国立京都国際会館
  • 年月日: 2008-12-03
• [学会発表] The role of TIM-2 in regulation of collagen-induced arthritis (2008)
  • 著者名/発表者名: Kawamoto T.
  • 学会等名: 日本免疫学会
  • 発表場所: 国立京都国際会館
  • 年月日: 2008-12-02
• [学会発表] Roles of PD-1/PD-1 ligands pathway in the development of murine experimental autoimmune uveoretinitis (2008)
  • 著者名/発表者名: Usui Y.
  • 学会等名: 日本免疫学会
  • 発表場所: 国立京都国際会館
  • 年月日: 2008-12-01
• [学会発表] Roles of PD-l/PD-1 ligands pathway in the development of murine experimenta1 autoimmune uveoretinitis. (2008)
  • 著者名/発表者名: Usui Y
  • 学会等名: 日本免疫学会
  • 発表場所: 国立京都国際会館
  • 年月日: 2008-12-01
• [学会発表] The role of PD-1/PD-L pathway in regulation of murine experimental autoimmune uveoretinitis (EAU). (2008)
  • 著者名/発表者名: Usui Y
  • 学会等名: The Association for Reseach in Vision and Ophthalmology, Annual Meeting 2008
  • 発表場所: Fort Lauderdale, FL
  • 年月日: 2008-04-30
• [学会発表] Functional expression of CD40 in corneal neovasculization (2008)
  • 著者名/発表者名: Hattori T.
  • 学会等名: The Association for Reseach in Vision and Ophthalmology, Annual Meeting
  • 発表場所: Fort Lauderdale, FL
  • 年月日: 2008-04-28
• [学会発表] Functional expression of CD40 in corneal neovasculization. (2008)
  • 著者名/発表者名: Hattori T
  • 学会等名: The Association for Reseach in Vision and Ophthalmology, Annual Meeting 2008
  • 発表場所: Fort Lauderdale, FL
  • 年月日: 2008-04-28
• [学会発表] Notch signaling induces MHC class II expression on mast cell surface (2007)
  • 著者名/発表者名: Nakano Nobuhiro
  • 学会等名: 第37回日本免疫学会
  • 発表場所: グランドプリンスホテル新高輪
  • 年月日: 2007-11-21
• [学会発表] TIM-1 signaling in B cells regulates antibody production (2007)
  • 著者名/発表者名: Akiba H.
  • 学会等名: 日本免疫学会
  • 発表場所: グランドプリンスホテル新高輪
  • 年月日: 2007-11-20
• [学会発表] B7-H3 regulates asthmatic response in a murine model of asthma (2007)
  • 著者名/発表者名: Nagashima O.
  • 学会等名: 日本免疫学会
  • 発表場所: グランドプリンスホテル新高輪
  • 年月日: 2007-11-20
• [学会発表] Notch signaling induces MHC class II expression on mast cell surface (2007)
  • 著者名/発表者名: Nakano N.
  • 学会等名: 日本免疫学会
  • 発表場所: グランドプリンスホテル新高輪
  • 年月日: 2007-11-20
• [学会発表] TIM-1 signaling in B cells regulates antibody production (2007)
  • 著者名/発表者名: Akiba Hisaya
  • 学会等名: 第37回日本免疫学会
  • 発表場所: グランドプリンスホテル新高輪
  • 年月日: 2007-11-20
• [学会発表] B7-H3 regulates asthmatic response in a murine model of asthma (2007)
  • 著者名/発表者名: Nagashima Osamu
  • 学会等名: 第37回日本免疫学会
  • 発表場所: グランドプリンスホテル新高輪
  • 年月日: 2007-11-20
• [学会発表] 実験的アレルギー性結膜疾患発症における共刺激分子Tim の関与 (2007)
  • 著者名/発表者名: Fukushima A.
  • 学会等名: 日本眼炎症学会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム
  • 年月日: 2007-07-06
• [学会発表] 実験的アレルギー性結膜疾患発症における共刺激分子Timの関与 (2007)
  • 著者名/発表者名: 福島 敦樹
  • 学会等名: 第41回日本眼炎症学会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム
  • 年月日: 2007-07-06
• [学会発表] The role of PD-1/PD-L pathway in regulation of murine experimental autoimmune uveoretin-itis (EAU)
  • 著者名/発表者名: Usui Y.
  • 学会等名: The Association for Reseach in Vision and Ophthalmology, Annual Meeting
  • 発表場所: Fort Lauderdale, FL