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BACトランスジェニックマウスを用いた内軟骨性骨形成特異的遺伝子の解析

研究課題

研究課題/領域番号 19592145
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 機能系基礎歯科学
研究機関岡山大学

研究代表者

服部 高子  岡山大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 助教 (00228488)

研究分担者 滝川 正春  岡山大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 教授 (20112063)
久保 田聡 (久保田 聡)  岡山大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 准教授 (90221936)
西田 崇  岡山大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 助教 (30322233)
青山 絵理子  岡山大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 助教 (10432650)
研究期間 (年度) 2007 – 2008
研究課題ステータス 完了 (2008年度)
配分額 *注記
4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
2008年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
2007年度: 2,730千円 (直接経費: 2,100千円、間接経費: 630千円)
キーワードSox9 / Bacterial artificial chromosome(BAC)DNA / トランスジェニックマウストランスジェニックマウス / X型コラーゲンプロモーター / 肥大化軟骨細胞層 / VEGF / 血管侵入 / 内軟骨性骨形成 / bacterial artificial chromosome(BAC)DNA / トランスジェニックマウス / 10型コラーゲンプロモーター / 肥大化軟骨組織 / vegf / 骨髄 / BAC recombination / X型コラーゲン / 肥大軟骨層 / 大腸菌内相同組換え / bacterial artificial chromosome (BAC)
研究概要

全長10型コラーゲン遺伝子を含むbacterial artificial chromosome(BAC)DNAの10型コラーゲンプロモーター領域下流にSox9 cDNAを挿入し、Sox9を肥大化軟骨層に異所性に過剰発現するBACトランスジェニックマウスを作製し,(1) 骨髄の消失、肥大化軟骨層への血管侵入の遅延、肥大化軟骨細胞層の延長に起因する骨の短縮、(2) 延長した肥大化軟骨細胞層でのSox9の強い発現に加え、肥大化軟骨マーカー遺伝子の発現の低下、(3) Sox9は直接的にyθgfプロモーター活性を低下させる事、を明らかにし、これらの事からSox9の肥大軟骨細胞層における消失は、血管の侵入、骨髄の形成を可能にし,正常な内軟骨性骨形成に必須である事をin vivoおよびin vivoで明らかにした。

報告書

(3件)
  • 2008 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2007 実績報告書
  • 研究成果

    (43件)

すべて 2009 2008 2007 その他

すべて 雑誌論文 (13件) (うち査読あり 13件) 学会発表 (28件) 図書 (1件) 備考 (1件)

  • [雑誌論文] N terminal domains of CCN protein 2/connective tissue growth factor bind to aggrecan2009

    • 著者名/発表者名
      Aovama E, Hattori T, 他5名
    • 雑誌名

      Biochem J. in press

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] N-terminal domains of CCN protein 2/connective tissue growth factor bind to aggrecan.2009

    • 著者名/発表者名
      Aoyaraa E, et al.
    • 雑誌名

      Biochem J. (in press)

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] CCN family 2 / Connective tissue growth factor (CCN2/CTGF) stimulates proliferation and differentiation of auricular chondrocytes2008

    • 著者名/発表者名
      Fujisawa T., Hattori T. 他5名
    • 雑誌名

      Osteoarthritis and Cartilage 16

      ページ: 787-795

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Specific expression of Cre recombinase in hypertrophic cartilage under the control of a BAC CollOal promoter2008

    • 著者名/発表者名
      Gebhard S., Hattori T. 他5名
    • 雑誌名

      Matrix Biol. 27(8)

      ページ: 693-699

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Transcriptional regulation of chondrogenesis by coactivator Tip60 via chromatin association with Sox9 and SoxS2008

    • 著者名/発表者名
      Hattori T. 他6名
    • 雑誌名

      Nucleic Acids Research 36

      ページ: 3011-3024

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] CCN family 2 / Connective tissue growth factor (CCN2/CTGF)stimulates proliferation and differentiation of auricular chondrocytes.2008

    • 著者名/発表者名
      Fujisawa T., et al.
    • 雑誌名

      Osteoarthritis and Cartilage 16

      ページ: 787-795

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Transcriptional regulation of chondrogenesis by coactivator Tip60 viachromatin association with Sox9 and Sox5.2008

    • 著者名/発表者名
      Hattori T., et al.
    • 雑誌名

      Nucleic Acids Research 36

      ページ: 3011-3024

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Specific expression of Cre recombinase in hypertrophic cartilage under the control of a BAC-Co110al promoter.2008

    • 著者名/発表者名
      Gebhard S., et al.
    • 雑誌名

      Matrix Biol. 27

      ページ: 693-699

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] BAC constructs in transgenic reporter mouse lines control efficient and specific LacZ expression in hypertrophic chondrocytes under the complete CollOal promoter2007

    • 著者名/発表者名
      Gebhard S., Hattori T. 他6名
    • 雑誌名

      Histochem. Cell Biol 127(2)

      ページ: 183-94

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] BAC constructs in transgenic reppter mouse lines control efficient and specific LacZ expression in hypertrophic chondrocytes under the complete Co110al promoter.2007

    • 著者名/発表者名
      Schmidl M., et. al.
    • 雑誌名

      Histochem. Cell Biol. 127(2)

      ページ: 183-194

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] CCN family 2/Connective tissue growth factor(CCN2/CTGF)stimulates proliferation and differentiation of auricular chondrocytes.2007

    • 著者名/発表者名
      Fujisawa T., et. al.
    • 雑誌名

      Osteoarthritis and Cartilage (In press)

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Transcriptional regulation of chondrogenesis by coactivator Tip60 viachromatin association with Sox9 and Sox5.2007

    • 著者名/発表者名
      Hattori T., et. al.
    • 雑誌名

      Nucleic Acids Research (In press)

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 結合組織成長因子CTGF/CCN2(Connective tissue growth factor(CTGF)/CCN2)2007

    • 著者名/発表者名
      服部高子、他
    • 雑誌名

      The Lung perspectives 15(3)

      ページ: 331-335

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] CCN2/CTGF has anti-aging effects to protect articular cartilage from age-rel2009

    • 著者名/発表者名
      Shinsuke Itoh, et al.
    • 学会等名
      2nd Joint Meeting of the IBMS and the ANZBMS
    • 発表場所
      Sydney, Australia
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] CCN2/CTGFの軟骨特異的過剰発現は加齢に伴う膝関節軟骨の変性に対して抑制的に働く2009

    • 著者名/発表者名
      伊藤慎将, 他
    • 学会等名
      第22回日本軟骨代謝学会
    • 発表場所
      名古屋
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] 軟骨特異的転写因子Sox9のSUMO化による活性調節機構の解明2008

    • 著者名/発表者名
      服部高子
    • 学会等名
      第29回岡山歯学会学会賞受賞講演
    • 発表場所
      岡山
    • 年月日
      2008-11-24
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] CCN2/CTGF is transactivated through its enhancer element by Sox9 in fibroblasts : possible roles in fibrosis2008

    • 著者名/発表者名
      T. Hattori 他6名
    • 学会等名
      5TH INTERNATIONAL WORKSHOP ON THE FAMILY OF GENES
    • 発表場所
      Toronto, Canada
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書 2008 研究成果報告書
  • [学会発表] Overexpression of CCN2/CTGF in cartilage shows prolonged bone length resulting from stimulation of chondrogenesis, chondrocyte growth, apoptosis, and bone mineralization during endochondral ossification2008

    • 著者名/発表者名
      Nao Tomita, et al.
    • 学会等名
      30th Annual Meetingof the American Society for Bone and Mineral Research
    • 発表場所
      Montreal, Quebec, Canada
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] The roles of CCN family 2/connective tissue growth factor (CCN2/CTGF)in skeletal development. -Generation and analysis of transgenic miceoverexpressing CCN2/CTGF in cartilage-2008

    • 著者名/発表者名
      Takigawa, M., et al.
    • 学会等名
      13th World Congress on Advances in Oncology and 11th International Syposiura on Molecular Medicine
    • 発表場所
      Hersonissos, Creta, Greece
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] Collagen X-BAC constructs in transgenic reporter mouse lines controlefficient and specific Cre expression in hypertrophic chondrocytes.2008

    • 著者名/発表者名
      Gebhard S., et al.
    • 学会等名
      European Workshop on Growth Plate Research
    • 発表場所
      Glasgow, Scotland
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] Roles of CCN2 in skeletal growth and regeneration. -Requirment for bothendochondral and intramembranous bone formation-2008

    • 著者名/発表者名
      Takigawa, M., et al.
    • 学会等名
      The 5th International Workishop on the CCN Family of Genes
    • 発表場所
      Toronto, Canada
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] CCN2/CTGF軟骨特異的過剰発現が内軟骨性骨形成に及ぼす影響2008

    • 著者名/発表者名
      冨田奈緒, 他
    • 学会等名
      第二回日本CCNファミリー研究会
    • 発表場所
      岡山
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] ccn2/ctgf遺伝子のSox9による転写活性化機構2008

    • 著者名/発表者名
      服部高子, 他
    • 学会等名
      第二回日本CCNファミリー研究会
    • 発表場所
      岡山
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] CCN2/CTGFの加齢に伴う膝関節軟骨変性抑制効果2008

    • 著者名/発表者名
      伊藤慎将, 他
    • 学会等名
      第二回日本CCNファミリー研究会
    • 発表場所
      岡山
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] CCN2/CTGF軟骨特異的過剰発現マウスの作製とその硬組織の解析2008

    • 著者名/発表者名
      冨田奈緒, 他
    • 学会等名
      日本生化学会中四国支部例会
    • 発表場所
      高松
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] CCN2/CTGF軟骨特異的過剰発現が骨格形成に及ぼす影響2008

    • 著者名/発表者名
      冨田奈緒, 他
    • 学会等名
      第50回歯科基礎医学会学術大会, 優秀ポスター賞受賞
    • 発表場所
      東京
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] 軟骨成長・分化因子CCN2/CTGFはMatrilin3に結合する事によってマトリクッスのネットワーク形成を促進する2008

    • 著者名/発表者名
      荒木大介, 他
    • 学会等名
      第50回歯科基礎医学会学術大会
    • 発表場所
      東京
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] CCN2/CTGFの軟骨特異的過剰発現が内軟骨性骨化に及ぼす影響2008

    • 著者名/発表者名
      冨田奈緒, 他
    • 学会等名
      第26回日本骨代謝学会
    • 発表場所
      大阪
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] CCN2/CTGFの関節軟骨アンチエイジング作用 : 軟骨組織特異的CCN2/CTGF過剰発現マウスを用いた解析2008

    • 著者名/発表者名
      伊藤慎将, 他
    • 学会等名
      第26回日本骨代謝学会, IBMSトラベルアワード受賞
    • 発表場所
      大阪
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] 軟骨特異的CCN2/CTGF過剰発現は骨延長を誘導する2008

    • 著者名/発表者名
      服部高子, 他
    • 学会等名
      第31回日本分子生物学会年会・第81回日本生化学会大会合同大会
    • 発表場所
      神戸
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] CCN2/CTGFの軟骨特異的過剰発現マウスモデルの作製と解析2008

    • 著者名/発表者名
      冨田奈緒, 他
    • 学会等名
      第21回日本軟骨代謝学会
    • 発表場所
      京都
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] 2型コラーゲンプロモーターで誘導したCCN2/CTGF過剰発現トランスジェニックマウスの作製による軟骨分化におけるCCN2/CTGFの役割解析2007

    • 著者名/発表者名
      冨田奈緒, 他
    • 学会等名
      中四国骨代謝研究会
    • 発表場所
      岡山
    • 年月日
      2007-07-07
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] 軟骨特異的にCCN2/CTGFを過剰発現したトランスジェニックマウスの作製と軟骨内骨化におけるCCN2/CTGFの役割解析2007

    • 著者名/発表者名
      冨田奈緒, 他
    • 学会等名
      第一回日本CCNファミリー研究会
    • 発表場所
      ピュアリティまきび、岡山
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] 軟骨細胞におけるCCN2/CTGFの四つのモジュールの異なった役割2007

    • 著者名/発表者名
      青山絵理子, 他
    • 学会等名
      第一回日本CCNファミリー研究会
    • 発表場所
      ピュアリティまきび、岡山
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] Tip60によるSox9,Sox5のクロマチンを介した軟骨分化の制御2007

    • 著者名/発表者名
      服部高子, 他
    • 学会等名
      第25回日本骨代謝学会
    • 発表場所
      大阪
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] 結合組織成長因子(CCN2/CTGF)とアグリカンとの結合の生理的意義の解析2007

    • 著者名/発表者名
      青山絵理子, 他
    • 学会等名
      第25回日本骨代謝学会
    • 発表場所
      大阪
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] CCN2/CTGF過剰発現トランスジェニックマウスの作製によるCCN2/CTGFの内軟骨性骨化における役割解明2007

    • 著者名/発表者名
      冨田奈緒, 他
    • 学会等名
      第25回日本骨代謝学会
    • 発表場所
      大阪
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] 軟骨特異的CCN2/CTGF過剰発現トランスジェニックマウスの作製とCCN2/CTGFの内軟骨性骨化に及ぼす影響について2007

    • 著者名/発表者名
      冨田奈緒, 他
    • 学会等名
      第49回歯科基礎医学会
    • 発表場所
      札幌
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] 軟骨成長・分化因子CCN2/CTGFとMatrilin3の相互作用2007

    • 著者名/発表者名
      荒木大介, 他
    • 学会等名
      第49回歯科基礎医学会
    • 発表場所
      札幌
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] 軟骨特異的にCCN2/CTGFを過剰発現したトランスジェニックマウスの作製と解析2007

    • 著者名/発表者名
      冨田奈緒, 他
    • 学会等名
      第30回日本分子生物学会年会・第80回日本生化学会大会 合同大会
    • 発表場所
      横浜
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] 結合組織成長因子(CCN2/CTGF)とアグリカンとの結合についての解析2007

    • 著者名/発表者名
      青山絵理子, 他
    • 学会等名
      第30回日本分子生物学会年会・第80回日本生化学会大会 合同大会
    • 発表場所
      横浜
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [図書] 結合組織成長因子CTGF/CCN2(Connective tissue growth factor(CTGF)/CCN2)The Lung perspectives(15(3))2007

    • 著者名/発表者名
      服部高王、久保田聡、滝川正春
    • 出版者
      メディカルレビュー社、大阪
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [備考]

    • URL

      http://www.dent.okayama-u.ac.jp/seika/index_sc_j.html

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書

URL: 

公開日: 2007-04-01   更新日: 2016-04-21  

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