心筋および神経分化におけるbHLH型転写因子DEC2の機能解析

• 研究課題/領域番号: 19592147
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 機能系基礎歯科学
• 研究機関: 広島大学
• 研究代表者: 藤本 勝巳 広島大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 助教 (40294566)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2009
• 研究課題ステータス: 完了 (2009年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2009年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2008年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2007年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: 口腔生化学 / bHLH型転写因子 / 心筋分化 / 神経分化

研究概要

組織分化におけるDEC2の機能について解析した。DEC2はクラスBのE-box配列(CACGTG)に直接結合し、標的遺伝子の発現を抑制した(HDAC依存的)。また、MyoD等他の転写因子と結合し、その作用を阻害することでクラスAのE-boxを介する転写活性を抑制した(HDAC非依存的)。このように、DEC2は2つの異なるメカニズムにより標的遺伝子の発現を制御していることを明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Anti-apoptotic effect of the basic helix-loop-helix (bHLH) transcription factor DEC2 in human breast cancer cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Yang Liu, et al.
  • 雑誌名: Genes to cells 15・4 ページ: 315-325
  • 査読あり
• [雑誌論文] Interleukin-4 up-regulates histamine H1 receptors by activation of H1 receptor gene transcription (2010)
  • 著者名/発表者名: Shuhei Horio
  • 雑誌名: Naunyn-Schmiedeberg's Archives of Pharmacology (In press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] he Basic Helix-loop-helix Proteins DEC1 and DEC2 Function as Corepressors of Retinoid X Receptors. (2009)
  • 著者名/発表者名: Cho, Y., Noshiro, M., Choi, M., Morita, K., Kawamoto, T., Fujimoto, K., Kato, Y., Makishima, M.
  • 雑誌名: Mol. Pharmacol. 76(6) ページ: 1360-1369
  • 査読あり
• [雑誌論文] Liver X receptors(LXRalpha and LXRbeta) are potent regulators for hepatic Dec1 expression. (2009)
  • 著者名/発表者名: Noshiro, M., Usui, E., Kawamoto, T., Sato, F., Nakashima, A., Ueshima, T., Honda, K., Fujimoto, K., Honma, S., Honma, K., Makishima, M., Kato, Y.
  • 雑誌名: Genes Cells 14(1) ページ: 29-40
  • 査読あり
• [雑誌論文] The Basic Helix-Loop-Helix Proteins Differentiated Embryo Chondrocyte (DEC) 1 and DEC2 Function as Corepressors of Retinoid X Receptor s (2009)
  • 著者名/発表者名: Yoshitake Cho, et al.
  • 雑誌名: Molecular Pharmacology 76・6 ページ: 1360-1369
  • 査読あり
• [雑誌論文] Liver X receptors (LXRalpha and LXRbeta) are potent regulators for hepatic Decl expression. (2009)
  • 著者名/発表者名: Mitsuhide Noshiro, et al.
  • 雑誌名: Genes to Cells 14 ページ: 29-40
  • 査読あり
• [雑誌論文] Period is involved in the proliferation of human pancreatic MIA-PaCa2 cancer cells by TNF-alpha. (2008)
  • 著者名/発表者名: Suzuki, T., Sato, F., Kondo, J., Liu, Y., Kusumi, T., Fujimoto, K., Kato, Y., Sato, T., Kijima, H.
  • 雑誌名: Biomed. Res. 29(2) ページ: 99-103
  • NAID: 130004724055
  • 査読あり
• [雑誌論文] DEC1 modulates the circadian phase of clock gene expression. (2008)
  • 著者名/発表者名: Nakashima, A., Kawamoto, T., Honda, K.K., Ueshima, T., Noshiro, M., Iwata, T., Fujimoto, K., Kubo, H., Honma, S., Yorioka, N., Kohno, N., Kato, Y.
  • 雑誌名: Mol. Cell. Biol. 28(12) ページ: 4080-4092
  • 査読あり
• [雑誌論文] Basic-helix-loop-helix (bHLH) transcription factor DEC2 negatively regulates vascular endothelial growth factor expression. (2008)
  • 著者名/発表者名: Sato, F., Bhawal, U.K., Kawamoto, T., Fujimoto, K., Imaizumi, T., Imanaka, T., Kondo, J., Koyanagi, S., Noshiro, M., Yoshida, H., Kusumi, T., Kato, Y., Kijima, H.
  • 雑誌名: Genes Cells 13(2) ページ: 131-144
  • 査読あり
• [雑誌論文] Down-regulation of histamine H1 receptors by beta2-adrenoceptor-mediated inhibition of H1 receptor gene transcription. (2008)
  • 著者名/発表者名: Miyoshi, K., Kawakami, N., Umehara, H., Fujimoto, K., Horio, S., Fukui, H.
  • 雑誌名: J. Pharm. Pharmacol. 60(6) ページ: 747-752
  • 査読あり
• [雑誌論文] DEC1 modulates the circadian phase of clock gene expression. (2008)
  • 著者名/発表者名: Ayumu Nakashima, et al.
  • 雑誌名: Molecular and cellular Biology 28 ページ: 4080-4092
  • 査読あり
• [雑誌論文] Down-regulation of histamine H1 receptors by beta2-adrenoceptor-mediated inhibition of H1 receptor gene transcription. (2008)
  • 著者名/発表者名: Katsuhiro Miyoshi, et al.
  • 雑誌名: Journal of Pharmacy and Pharmacology 60 ページ: 747-752
  • 査読あり
• [雑誌論文] Period is involved in the proliferation of human pancreatic MIA-PaCa2 cancer cells by TNF-alpha. (2008)
  • 著者名/発表者名: Takahiro Suzuki, et al.
  • 雑誌名: Biomedical Research 29 ページ: 99-103
  • 査読あり
• [雑誌論文] Basic-helix-loop-helix (bHLH) transcription factor DEC2 negatively ragulates vascular endothelial growth factor expression. (2008)
  • 著者名/発表者名: Fuyuki Sato
  • 雑誌名: Genes to Cells 13 ページ: 131-144
  • 査読あり
• [雑誌論文] Multiple mechanisms regulate circadian expression of the gene for cholesterol 7alpha-hydroxylase (Cyp7a), a key enzyme in hepatic bile acid biosynthesis. (2007)
  • 著者名/発表者名: Noshiro, M., Usui, E., Kawamoto, T., Kubo, H., Fujimoto, K., Furukawa, M., Honma, S., Makishima, M., Honma, K., Kato, Y.
  • 雑誌名: J. Biol. Rhythms 22(4) ページ: 299-311
  • 査読あり
• [雑誌論文] Transcriptional repression by the basic helix-loop-helix protein Dec2: multiple mechanisms through E-box elements. (2007)
  • 著者名/発表者名: Fujimoto, K., Hamaguchi, H., Hashiba, T., Nakamura, T., Kawamoto, T., Sato, F., Noshiro, M., Bhawal, U.K., Suardita, K., Kato, Y.
  • 雑誌名: Int. J. Mol. Med. 19(6) ページ: 925-932
  • 査読あり
• [雑誌論文] Glyceraldehyde-3-phosphate dehydrogenase enhances transcriptional activity of androgen receptor in prostate cancer cells. (2007)
  • 著者名/発表者名: Harada, N., Yasunaga, R., Higashimura, Y., Yamaji, R., Fujimoto, K., Moss, J., Inui, H., Nakano, Y.
  • 雑誌名: J. Biol. Chem. 282(31) ページ: 22651-22661
  • 査読あり
• [雑誌論文] Stimulation of histamine H1 receptor up-regulates histamine H1 receptor itself through activation of receptor gene transcription. (2007)
  • 著者名/発表者名: Das, A.K., Yoshimura, S., Mishima, R., Fujimoto, K., Mizuguchi, H., Dev, S., Wakayama, Y., Kitamura, Y., Horio, S., Takeda, N., Fukui, H.
  • 雑誌名: J. Pharmacol. Sci. 103(4) ページ: 374-382
  • 査読あり
• [雑誌論文] Heterologous up-regulation of the histamine H1 receptor by M3 muscarinic receptor-mediated activation of H1-receptor gene transcription. (2007)
  • 著者名/発表者名: Miyoshi, K., Kawakami, N., Das, A.K., Fujimoto, K., Horio, S., Fukui, H.
  • 雑誌名: J. Pharm. Pharmacol. 59(6) ページ: 843-848
  • 査読あり
• [雑誌論文] Transcriptional repression by the basic helix-loop-helix protein Dec2: multiple mechanisms through E-box elements. (2007)
  • 著者名/発表者名: Katsumi Fujimoto
  • 雑誌名: International Journal Of Molecular Medicine 19 ページ: 925-932
  • 査読あり
• [雑誌論文] Multiple mechanisms regulate circadian expression of the gene for cholesterol 7alpha-hydroxylase (Cyp7a), a key enzyme in hepatic bile acid biosynthesis. (2007)
  • 著者名/発表者名: Mitsuhide Noshiro
  • 雑誌名: Journal of Biological Rhythms 22 ページ: 299-311
  • 査読あり
• [雑誌論文] Glyceraldehyde-3-phosphate dehydrogenase enhances transcriptional activity of androgen receptor in prostate cancer cells. (2007)
  • 著者名/発表者名: Naoki Harada
  • 雑誌名: Journal of Biological Chemistry 282 ページ: 22651-22661
  • 査読あり
• [雑誌論文] Heterologous up-regulation of the histamine H1 receptor by M3 muscarinic receptor-mediated activation of H1-receptor gene transcription. (2007)
  • 著者名/発表者名: Katsuhiro Miyoshi
  • 雑誌名: Journal of Pharmacy and Pharmacology 59 ページ: 843-848
  • 査読あり
• [雑誌論文] Stimulation of histamine H1 receptor up-regulates histamine H1 receptor itself through activation of receptor gene transcription. (2007)
  • 著者名/発表者名: Asish K. Das
  • 雑誌名: Journal of Pharmacological Sciences 103 ページ: 374-382
  • 査読あり
• [学会発表] 核受容体による時計遺伝子発現調節機構の解明 (2009)
  • 著者名/発表者名: 尾崎徳継, 能城光秀, 本田清昌, 河本健, 藤本勝巳, 谷本幸太郎, 加藤幸夫, 丹根一夫
  • 学会等名: 第42回広島大学歯学会総会
  • 発表場所: 広島市
  • 年月日: 2009-06-20
• [学会発表] 核受容体による時計遺伝子発現調節機構の解明 (2009)
  • 著者名/発表者名: 尾崎徳継
  • 学会等名: 第42回広島大学歯学会総会
  • 発表場所: 広島大学(広島市)
  • 年月日: 2009-06-20
• [学会発表] 骨髄由来間葉系幹細胞の骨, 脂肪, 軟骨細胞分化におけるDEC2の役割 (2009)
  • 著者名/発表者名: 笹本智子, 藤本勝巳, 金輪真佐美, 河本健, 能城光秀, 道田将彦, 尾崎徳継, 丹根一夫, 加藤幸夫
  • 学会等名: 第32回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜市
• [学会発表] 骨髄由来間葉系幹細胞の骨、脂肪、軟骨細胞分化におけるDEC2の役割 (2009)
  • 著者名/発表者名: 笹本智子
  • 学会等名: 第32回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(横浜市)
• [学会発表] bHLH型転写因子DECは概日リズムの位相調節に関与する (2008)
  • 著者名/発表者名: 河本健
  • 学会等名: 第31回日本分子生物学会年会第81回日本生化学会合同大会
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド神戸市
  • 年月日: 2008-12-12
• [学会発表] DECは核内受容体のコリプレッサーとして機能する (2008)
  • 著者名/発表者名: 長克武
  • 学会等名: 第31回日本分子生物学会年会第81回日本生化学会合同大会
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド神戸市
  • 年月日: 2008-12-09
• [学会発表] bHLH型転写因子DEC1は概日リズム遺伝子の位相を調節する (2008)
  • 著者名/発表者名: 河本健, 中島歩, 本田清昌, 上島太一, 藤本勝巳, 能城光秀, 加藤幸夫
  • 学会等名: 第18回中国・四国骨代謝研究会
  • 発表場所: 岡山市
  • 年月日: 2008-07-12
• [学会発表] bHLH型転写因子DEC1概日リズム遺伝子の位相を調節する (2008)
  • 著者名/発表者名: 河本健
  • 学会等名: 第18回中国・四国骨代謝研究会
  • 発表場所: 岡山市
  • 年月日: 2008-07-12
• [学会発表] 軟骨細胞分化の概日リズムを制御する新規時計制御配列の探索と、そこに関与する転写因子の同定 (2008)
  • 著者名/発表者名: 上嶋 太一
  • 学会等名: 第21回日本軟骨代謝学会
  • 発表場所: 京都テルサ、京都市
  • 年月日: 2008-03-22
• [学会発表] 明暗条件は永久軟骨の成長・代謝を制御する (2008)
  • 著者名/発表者名: 本田 清昌
  • 学会等名: 第21回日本軟骨代謝学会
  • 発表場所: 京都テルサ,京都市
  • 年月日: 2008-03-21
• [学会発表] ラット成長版軟骨における核内受容体の発現様式と機能の解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 尾崎 徳継
  • 学会等名: 第21回日本軟骨代謝学会
  • 発表場所: 京都テルサ,京都市
  • 年月日: 2008-03-21
• [学会発表] bHLH型転写因子DECは概日リズムの位相調節に関与する (2008)
  • 著者名/発表者名: 河本健, 中島歩, 本田清昌, 上嶋太一, 能城光秀, 藤本勝巳, 本間さと, 加藤幸夫
  • 学会等名: 第31回日本分子生物学会年会, 第81回日本生化学会合同大会
  • 発表場所: 神戸市
• [学会発表] DECは核内受容体のコリプレッサーとして機能する (2008)
  • 著者名/発表者名: 長克武, 能城光秀, 加藤幸夫, 河本健, 藤本勝巳, 槇島誠
  • 学会等名: 第31回日本分子生物学会年会, 第81回日本生化学会合同大会
  • 発表場所: 神戸市
• [学会発表] HLH型転写因子DEC1ノックアウトマウスにおける行動および遺伝子発現の概日リズム解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 河本健, 中島歩, 本田清昌, 上嶋太一, 藤本勝巳, 加藤幸夫
  • 学会等名: 第26回日本骨代謝学会学術集会
  • 発表場所: 大阪市
• [学会発表] ラット成長板軟骨のおける核内受容体の発現様式と機能の解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 尾崎徳継, 能城光秀, 本田清昌, 林原久美子, 河本健, 藤本勝巳, 丹根一夫, 加藤幸夫
  • 学会等名: 第21回日本軟骨代謝学会
  • 発表場所: 京都市
• [学会発表] 軟骨細胞分化の概日リズムを制御する新規時間制御配列の探索と、そこに関与する転写因子の同定 (2008)
  • 著者名/発表者名: 上嶋太一, 河本健, 本田清昌, 能城光秀, 藤本勝巳, 後藤修, 加藤幸夫
  • 学会等名: 第21回日本軟骨代謝学会
  • 発表場所: 京都市
• [学会発表] 明暗条件は永久軟骨の成長・代謝を制御する (2008)
  • 著者名/発表者名: 本田清昌, 河本健, 中島歩, 上嶋太一, 藤本勝巳, 西村正宏, 能城光秀, 加藤幸夫
  • 学会等名: 第21回日本軟骨代謝学会
  • 発表場所: 京都市
• [学会発表] bHLH型転写因子DEC1ノックアウトマウスにおける行動および遺伝子発現の概日リズム解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 河本健
  • 学会等名: 第26回日本骨代謝学会学術集会
  • 発表場所: 大阪国際会議場、大阪市
• [学会発表] 前立腺癌細胞においてグリセルアルデヒド-3-リン酸デヒドロゲナーゼはアンドロゲン受容体の転写活性を促進する (2007)
  • 著者名/発表者名: 原田 直樹
  • 学会等名: 第30回日本分子生物学会年会第80回日本生化学会大会 合同大会
  • 発表場所: パシフィコ横浜、横浜市
  • 年月日: 2007-12-12
• [学会発表] ヒトヒスタミンH1受容体遺伝子発現調節機構の解明 (2007)
  • 著者名/発表者名: 水口 博之
  • 学会等名: 第30回日本分子生物学会年会第80回日本生化学会大会 合同大会
  • 発表場所: パシフィコ横浜,横浜市
  • 年月日: 2007-12-12
• [学会発表] DEC1による概日リズム調節の機構 (2007)
  • 著者名/発表者名: 河本 健
  • 学会等名: 第49回歯科基礎医学会
  • 発表場所: 北海道大学、札幌市
  • 年月日: 2007-08-30
• [学会発表] 軟骨細胞分化の概日リズムを制御する新規配列の探索とそこに関与する転写因子の同定 (2007)
  • 著者名/発表者名: 上嶋太一, 河本健, 本田清昌, 能城光秀, 藤本勝巳, 後藤修, 加藤幸夫
  • 学会等名: 中四国骨代謝研究会
  • 発表場所: 岡山市
  • 年月日: 2007-07-07
• [学会発表] 軟骨細胞分化の概日リズムを制御する新規配列の探索とそこに関与する転写因子の同定 (2007)
  • 著者名/発表者名: 上嶋 太一
  • 学会等名: 中四国骨代謝研究会
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 2007-07-07
• [学会発表] The liver X receptors (LXRa and LXRb) are potent regulators for hepatic Dec1 expression (2007)
  • 著者名/発表者名: N oshiro M., Usui E., Kawamoto T., Sato F., Nakashima A., Furukawa M., Ueshima T., Honda K., Fujimoto K., Honma S., Honma K., Kato Y.
  • 学会等名: 2nd World Congress of Chronobiology
  • 発表場所: 東京都
• [学会発表] DEC1 modulates circadian phase of clock gene expression (2007)
  • 著者名/発表者名: N akashima A., Kawamoto T., Honda K., Ueshima T., Noshiro M., Fujimoto K., Kubo H., Kato Y.
  • 学会等名: 2nd World Congress of Chronobiology
  • 発表場所: 東京都
• [学会発表] DEC1による概日リズム調節の機構 (2007)
  • 著者名/発表者名: 河本健, 本田清昌, 藤本勝巳, 能城光秀, 加藤幸夫
  • 学会等名: 第49回歯科基礎医学会
  • 発表場所: 札幌市
• [学会発表] 軟骨細胞の分化の概日リズムを制御する数種類の新規制御配列の同定とそこに関与する転写因子の探索 (2007)
  • 著者名/発表者名: 上嶋太一, 河本健, 能城光秀, 藤本勝巳, 本田清昌, 中島歩, 加藤幸夫
  • 学会等名: 第25回日本骨代謝学会学術集会
  • 発表場所: 大阪市
• [学会発表] The liver X receptors (LXRa and LXRb) are potent regulators for hepatic Dec1 expression (2007)
  • 著者名/発表者名: Mitsuhide Noshiro
  • 学会等名: 2nd World Congress of Chronobiology
  • 発表場所: 京王プラザホテル,東京都
• [学会発表] DEC1 modulates circadian phase of clock gene expression (2007)
  • 著者名/発表者名: Ayumu Nakashima
  • 学会等名: 2nd World Congress of Chronobiology
  • 発表場所: 京王プラザホテル,東京都
• [学会発表] 軟骨細胞の分化の概日リズムを制御する数種類の新規制御配列の同定とそこに関与する転写因子の探索 (2007)
  • 著者名/発表者名: 上嶋 太一
  • 学会等名: 第25回日本骨代謝学会学術集会
  • 発表場所: 大阪国際会議場、大阪市