破骨細胞を制御する新規MAPキナーゼ結合因子の解析

• 研究課題/領域番号: 19592163
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 機能系基礎歯科学
• 研究機関: 松本歯科大学
• 研究代表者: 山下 照仁 松本歯科大学, 総合歯科医学研究所, 講師 (90302893)
• 研究分担者: 高橋 直之 松本歯科大学, 大学院歯学独立研究科, 教授 (90119222) ; 二宮 禎 松本歯科大学, 総合歯科医学研究所, 講師 (00360222) ; 溝口 利英 松本歯科大学, 総合歯科医学研究所, 講師 (90329475)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• 研究課題ステータス: 完了 (2008年度)
• 配分額: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円); 2008年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2007年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
• キーワード: 破骨細胞 / MAPキナーゼ / 骨吸収

研究概要

サイトカインの分泌や細胞生存に重要なp38 MAPキナーゼ経路を抑制的に制御する因子が破骨細胞で高発現しているという仮説の元、MKK6結合因子Alixを新規に同定し、破骨細胞におけるその機能の解析を行った。その結果、AlixはMKK6に結合してp38 MAPキナーゼの活性化を抑制することを明らかにした。しかし、Alixの発現を抑制しても、破骨細胞の生存の亢進やサイトカインの再分泌は見られなかった。

研究成果

• [雑誌論文] Identification of cell cycle-arrested quiescent osteoclast precursors in vivo. (2009)
  • 著者名/発表者名: Mizoguchi T, Muto A, Udagawa N, Arai A, Yamashita T, Hosoya A, Ninomiya T, Nakamura H, Yamamoto Y, Kinugawa S, Nakamura M, Nakamichi Y, Kobayashi Y, Nagasawa S, Oda K, Tanaka H, Tagaya M, Penninger JM, Ito M, Takahashi N
  • 雑誌名: J Cell Biol 184 ページ: 541-554
  • 査読あり
• [雑誌論文] Docetaxel inhibits bone resorption through suppression of osteoclast formation and function in different manners. (2009)
  • 著者名/発表者名: Takahashi M, Mizoguchi T, Uehara S, Nakamichi Y, Yang S, Naramoto H, Yamashita T, Kobayashi Y, Yamaoka M, Furusawa K, Udagawa N, Uematsu T, Takahashi N
  • 雑誌名: J Bone Miner Metab 27 ページ: 24-35
  • NAID: 10025336084
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of cell cycle-arrested quiescent osteoclast precursors in vivo. (2009)
  • 著者名/発表者名: Mizoguchi T, et al.
  • 雑誌名: J Cell Biol 184 ページ: 541-554
  • 査読あり
• [雑誌論文] Docetaxel inhibits bone resorption through suppression of osteoclast formation and function in different manners. (2009)
  • 著者名/発表者名: Takahashi M, et al.
  • 雑誌名: J Bone Miner Metab 27 ページ: 24-35
  • NAID: 10025336084
  • 査読あり
• [雑誌論文] MKK6-p38 MAPK signaling pathway enhances survival but not bone-resorbing activity of osteoclasts. (2008)
  • 著者名/発表者名: Yamashita T, Kobayashi Y, Mizoguchi T, Yamaki M, Miura T, Tanaka S, Udagawa N, Takahashi N
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 365 ページ: 252-257
  • 査読あり
• [雑誌論文] MKK6-p38 MAPK signaling pathway enhances survival but not bone-resorbing activity of osteoclasts. (2008)
  • 著者名/発表者名: Yamashita T, et. al.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 365 ページ: 252-257
  • 査読あり
• [雑誌論文] Signal transduction of lipopolysaccharide- induced osteoclast differentiation. (2007)
  • 著者名/発表者名: Udagawa N, Sato N, Yang S, Nakamura M, Yamashita T, Nakamura H, Noguchi T
  • 雑誌名: Periodontology 2000 43 ページ: 56-64
  • 査読あり
• [雑誌論文] NF-{kappa}B p50 and p52 Regulate Receptor Activator of NF-{kappa}B Ligand(RANKL)and Tumor Necrosis Factor-induced Osteoclast Precurs or Differentiation by Activating c-Fos and NFATcl. (2007)
  • 著者名/発表者名: Yamashita T, et. al.
  • 雑誌名: J Biol Chem 282 ページ: 18245-18253
  • 査読あり
• [雑誌論文] Signal transduction of lipopolysaccharide-induced osteoclast differentiation. (2007)
  • 著者名/発表者名: Udagawa N, et. al.
  • 雑誌名: Periodontol 2000 43 ページ: 56-64
  • 査読あり
• [雑誌論文] Generation of osteoclasts in vitro, and assay of osteoclast activity (2007)
  • 著者名/発表者名: Takahashi N, et. al.
  • 雑誌名: Methods Mol Med 135 ページ: 285-301
  • 査読あり
• [学会発表] 破骨細胞分化に特化した静止期前駆細胞(QOP)は末梢血に存在し骨組織に遊走する (2008)
  • 著者名/発表者名: 武藤昭紀, 他
  • 学会等名: 日本骨代謝学会
  • 発表場所: 大阪市大阪国際会議場
  • 年月日: 2008-10-31
• [学会発表] 破骨細胞のMAPキナーゼp38経路を制御する因子Alixの同定 (2007)
  • 著者名/発表者名: 山下照仁、溝口利英、小林泰浩、二宮 禎、宇田川信之、高橋直之
  • 学会等名: 日本骨代謝学会
  • 発表場所: 大阪市大阪国際会議場
  • 年月日: 2007-07-21
• [学会発表] In vivoにおいて細胞周期の停止した破骨細胞前駆細胞(pOCP)は5-FU非感受性である (2007)
  • 著者名/発表者名: 溝口利英、武藤昭紀、細矢明宏、中道裕子、山下照仁、小林泰浩、宇田川信之、伊藤充雄、高橋直之
  • 学会等名: 日本骨代謝学会
  • 発表場所: 大阪市大阪国際会議場
  • 年月日: 2007-07-21
• [学会発表] 破骨細胞のMAPキナーゼp38経路を制御する因子Alixの同定 (2007)
  • 著者名/発表者名: 山下照仁, 他
  • 学会等名: 日本骨代謝学会
  • 発表場所: 大阪市 大阪国際会議場
  • 年月日: 2007-07-21
• [学会発表] In vivoにおいて細胞周期の停止した破骨細胞前駆細胞(pOCP)は5-FU非感受性である (2007)
  • 著者名/発表者名: 溝口利英, 他
  • 学会等名: 日本骨代謝学会
  • 発表場所: 大阪市 大阪国際会議場
  • 年月日: 2007-07-21