酸性細胞外pHによるSPARC/オステオネクチンのプロセッシングとその生理的意義

• 研究課題/領域番号: 19592185
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 病態科学系歯学・歯科放射線学
• 研究機関: 神奈川歯科大学
• 研究代表者: 加藤 靖正 神奈川歯科大学, 歯学部, 准教授 (50214408)
• 研究分担者: 畑 隆一郎 神奈川歯科大学, 歯学部, 教授 (10014276) ; 小澤 重幸 神奈川歯科大学, 歯学部, 助教 (40434394)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• 研究課題ステータス: 完了 (2008年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2008年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2007年度: 2,600千円 (直接経費: 2,000千円、間接経費: 600千円)
• キーワード: SPARC / 腫瘍 / 転移 / プロセッシング / 細胞外pH / 酸性細胞外pH

研究概要

SPARCはosteonectinとしても知られる細胞外基質タンパク質である. 本研究では癌細胞の悪性形質発現への役割について検討した. その結果, 癌細胞が作り出す微小細胞外pHの酸性化は, 高転移性B16-BL6からのSPARCのprocessingを促進し, 癌細胞の悪性形質発現に寄与していることが示唆された. また, 酸性細胞外pH刺激により活性化する細胞内情報伝達には, 細胞外からのCa^(2+)の流入によるphospholipase Dの活性化の他, acidic sphingomyelinaseの活性化も重要であることを見出した.

研究成果

• [雑誌論文] Soluble form of ephrinB2 inhibits xenograft growth of squamous cell carcinoma of the head and neck (2009)
  • 著者名/発表者名: Kimura, M., Kato, Y., Sano, D., Fujita, K., Sakakibara, A., Kondo, N., Mikami, Y., Tsukuda, M.
  • 雑誌名: Int J Oncol 34(2) ページ: 321-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] Management of deep neck infection by transnasal approach : indications for endoscopic sinus surgery. in press. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kimura M, Kato Y, Sano, D, Fujita K, Sakakibara A, Kondo N, Mikami Y, Tsukuda, M.
  • 雑誌名: International Journal of Oncology 34 ページ: 321-327
  • 査読あり
• [雑誌論文] Involvement of EGFR in the response of squamous cell carcinoma of the head and neck cell lines to gefitinib (2008)
  • 著者名/発表者名: Taguchi, T., Tsukuda, M., Imagawa-Ishiguro, Y., Kato, Y., Sano, D.
  • 雑誌名: Oncol Rep 19(1) ページ: 65-71
  • 査読あり
• [雑誌論文] Chemokine BRAK stimulates apoptosis of oral squamous cell carcinoma caused by gefitinib (2008)
  • 著者名/発表者名: Ito, S., Ozawa, S., Shiiki, N., Tsukinoki, K., Kubota, E., Kato, Y., Taguchi, T., Imagawa-Ishiguro, Y., Tsukuda, M., Hata, R.
  • 雑誌名: Bull. Kanagawa Dent. Coll 36(2)(招待原稿) ページ: 87-89
• [雑誌論文] Determination of transcriptional start site and promoter sequence of BRAK/CXCL14 (2008)
  • 著者名/発表者名: Komori, R., Ozawa, S., Kato, Y., Shinji, H., Kimoto, S., Hata, R.
  • 雑誌名: gene. Bull. Kanagawa Dent. Coll 36(2)(招待原稿) ページ: 90-92
• [雑誌論文] Chemokine BRAK stimulates apoptosis of oral squamous cell carcinoma caused by gefitinib. (2008)
  • 著者名/発表者名: Ito S, Ozawa S, Shiiki N, Tsukinoki K, Kubota E, Kato Y, Taguchi T, Imagawa-Ishiguro Y, Tsukuda M, Hata RI
  • 雑誌名: Bulletin of Kanagawa Dental Collage 36 ページ: 87-89
• [雑誌論文] Determination of transcriptional start site and promoter sequence of BRAK/CXCL14 gene. (2008)
  • 著者名/発表者名: Komori R, Ozawa S, Kato Y, Shinji H, Kimoto S, Hata RI
  • 雑誌名: Bulletin of Kanagawa Dental Collage 36 ページ: 90-92
• [雑誌論文] Involvement of EGFR in the response of squamous cell carcinoma of the head and neck cell lines to gefitinib. (2008)
  • 著者名/発表者名: Takahide Taguchi
  • 雑誌名: Oncology Reports 19 ページ: 65-71
  • 査読あり
• [雑誌論文] Type III collagen is essential for growth acceleration of human osteoblastic cells by ascorbic acid 2-phosphate, a long-acting vitamin C derivative (2007)
  • 著者名/発表者名: Maehata, Y., Takamizawa, S., Ozawa, S., Izukuri, K., Kato, Y., Sato, S., Lee, M.C., Kimura, A., Hata, R.
  • 雑誌名: Matrix Biol 26(5) ページ: 371-81
  • 査読あり
• [雑誌論文] Acidic extracellular pH increases calcium influx-triggered phospholipase D activity along with acidic sphingomyelinase activation to induce matrix metalloproteinase-9 expression in mouse metastatic melanoma (2007)
  • 著者名/発表者名: Kato, Y., Ozawa, S., Tsukuda, M., Kubota, E., Miyazaki, K., St-Pierre, Y., Hata, R.
  • 雑誌名: FEBS J 274(12) ページ: 3171-83
  • 査読あり
• [雑誌論文] Type III collagen is essential for growth acceleration of human osteoblastic cells by ascorbic acid 2-phosphate, a long-acting vitamin C derivative. (2007)
  • 著者名/発表者名: Yojiro Maehata
  • 雑誌名: Matrix Biology 26 ページ: 371-381
  • 査読あり
• [雑誌論文] Acidic extracellular pH increases calcium influx-triggered phospholipase D activity along with acidic sphingomyelinase activation to induce matrix metalloproteinase-9 expression in mouse metastatic melanoma. (2007)
  • 著者名/発表者名: Yasumasa Kato
  • 雑誌名: FEBS Journal 274 ページ: 3171-3183
  • 査読あり
• [学会発表] 酸性細胞外pHによるマトリックス・メタロプロテアーゼ9発現誘導におけるRhoの役割 (2008)
  • 著者名/発表者名: 加藤靖正, 西村行生, 佃守, 宮崎香, 畑隆一郎
  • 学会等名: 第67回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] 頭頸部扁平上皮癌におけるin vivoでの, ephB4のリガンドephrinB2の抗腫瘍効果について (2008)
  • 著者名/発表者名: 木村真知子, 加藤靖正, 藤田恭子, 佐野大祐, 佃守
  • 学会等名: 第67回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] 口腔癌細胞におけるケモカインBRAK (CXCL14)によるGefitinib(Iressa)のアポトーシス増強機構 (2008)
  • 著者名/発表者名: 伊藤慎, 小澤重幸, 加藤靖正, 槻木恵一, 久保田英朗, 畑隆一郎
  • 学会等名: 第50回歯科基礎医学会学術大会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] ゼラチナーゼB(MMP-9)発現を誘導する酸性細胞外pHシグナリングにおけるNF-kappaBの活性化機構 (2008)
  • 著者名/発表者名: 加藤靖正, 小澤重幸, 畑隆一郎
  • 学会等名: 第50回歯科基礎医学会学術大会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] Distinct roles of NF-κB subunits in matrix metalloproteinase-9 expression induced by acidic extracellular Ph (2008)
  • 著者名/発表者名: Kato, Y., Ozawa, S., Kubota, E., Tsukuda, M., Miyazaki, K., St-Pierre, Y., and Hata, R.
  • 学会等名: MRS-AACR Joint Meeting, Vancouver, BC
  • 発表場所: Canada
• [学会発表] Determination of transcription start-site of CXCL14/BRAK in squamous cell carcinoma (2008)
  • 著者名/発表者名: Komori, R., Ozawa, S., Kato, Y., Shinji, H., Kimoto, S., and Hata, R.
  • 学会等名: 86th General Session & Exhibition of the International Association of the Dental Research, Toronto, ON
  • 発表場所: Canada
• [学会発表] p38 signaling up-regulates BRAK expression in squamous cell carcinoma (2008)
  • 著者名/発表者名: Ozawa, S., Kato, Y., Ito, S., Komori, R., Maehata, Y., Kubota, E., Hata, R.
  • 学会等名: 86th General Session & Exhibition of the International Association of the Dental Research, Toronto, ON
  • 発表場所: Canada
• [学会発表] Type III collagen regulates growth of human osteoblastic cells (2008)
  • 著者名/発表者名: Maehata, Y., Takamizawa, S., Ozawa, S., Izukuri, K., Kato, Y., Sato, S., Yoshino, F., Lee, M.C., and Hata, R.
  • 学会等名: 86th General Session & Exhibition of the International Association of the Dental Research, Toronto, ON
  • 発表場所: Canada
• [学会発表] Matrix metallo-proteinase-9発現を誘導する酸性細胞外pHシグナリングにおけるNF-kappaBサブユニットの役割 (2008)
  • 著者名/発表者名: 加藤靖正, 小澤重幸, 久保田英朗, 佃守, 宮崎香, 畑隆一郎
  • 学会等名: 第40回日本結合組織学会学術大会・第55回マトリックス研究会大会合同学術集会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] Distinct roles of NF-κB subunits in matrix metalloproteinase-9 expression induced by acidic extracellular pH. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kato Y, Ozawa S, Kubota E, Tsukuda M, Miyazaki K, St-Pierre Y, Hata RI
  • 学会等名: Metastasis Research Society-American Association of Cancer Research Joint Meeting
  • 発表場所: Vancouver, BC, Canada
• [学会発表] 酸性細胞外pHによるマトリックス・メタロプロテアーゼー9発現誘導におけるRhoの役割. (2008)
  • 著者名/発表者名: 加藤靖正, 西村行生, 佃守, 宮崎香, 畑隆一郎
  • 学会等名: 第67回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] 頭頸部扁平上皮癌におけるin vivoでの, ephB4のリガンドephrinB2の抗腫瘍効果について. (2008)
  • 著者名/発表者名: 木村真知子, 加藤靖正, 藤田恭子, 佐野大祐, 佃守
  • 学会等名: 第67回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] ゼラチナーゼB(MMP-9)発現を誘導する酸性細胞外PHシグナリングにおけるNF-kappaBの活性化機構 (2008)
  • 著者名/発表者名: 加藤靖正, 小澤重幸, 畑隆一郎
  • 学会等名: 第50回歯科基礎医学会学術大会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 酸性細胞外pHによるマトリックス・メタロプロテアーゼ-9発現誘導におけるNFκBサブユニットの役割 (2007)
  • 著者名/発表者名: 加藤靖正, 宮崎香, 畑隆一郎
  • 学会等名: 第30回日本分子生物学会年会・第80回日本生化学会大会合同大会
• [学会発表] Type III collagen is essential for growth acceleration of osteoblasts (2007)
  • 著者名/発表者名: Maehata, Y., Takamizawa, S., Ozawa, S., Izukuri, K., Kato, Y., Sato, S., Lee, MC., and Hata, R.
  • 学会等名: 55th Annual Meeting of Japanese Association for Dental Research (JADR)
  • 発表場所: Yokohama, Japan
• [学会発表] ヒト骨芽細胞において活性型ビタミンCはIII型コラーゲン合成を介して細胞増殖を促進する (2007)
  • 著者名/発表者名: 前畑洋次郎, 高見沢紳治, 小澤重幸, 加藤靖正, 吉野文彦, 高橋俊介, 塗々木和男, 畑隆一郎, 李昌一
  • 学会等名: 第49回歯科基礎医学会
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] 頭頚部扁平上皮癌細胞におけるROSのCXCL14(BRAK)遺伝子発現に及ぼす影響の解析 (2007)
  • 著者名/発表者名: 前畑洋次郎, 吉野文彦, 小林杏, 小澤重幸, 加藤靖正, 畑隆一郎, 李昌一
  • 学会等名: 第29回日本フリーラジカル学会/日本過酸化脂質・フリーラジカル学会第31回大会合同学会
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] 頭頸部扁平上皮癌におけるhypoxiaでのEph/ephrin及びVEGF-Aの発現変化について (2007)
  • 著者名/発表者名: 木村真知子, 加藤靖正, 山下ゆき子, 佐野大佑, 藤田恭子, 佃守
  • 学会等名: 第108回日本耳鼻咽喉科学会総会・学術講演会
  • 発表場所: 大阪
• [学会発表] ヒト骨芽細胞において活性持続型ビタミンCはIII型コラーゲン合成を介して細胞増殖を促進する (2007)
  • 著者名/発表者名: 前畑洋次郎, 高見沢紳治, 加藤靖正, 李昌一, 畑隆一郎
  • 学会等名: 日本結合組織学会学術大会・マトリックス研究会大会合同学術集会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] メラノーマの悪性形質と酸性細胞外微小環境-マトリックスメタロプロテアーゼ-9発現を誘導する酸性細胞外pHの細胞内情報伝達機構-大高賞受賞講演 (2007)
  • 著者名/発表者名: 加藤靖正
  • 学会等名: 第39回日本結合組織学会学術大会・第54回マトリックス研究会大会合同学術集会
  • 発表場所: 東京