薬物誘発性歯肉肥大の発症と血中薬物濃度およびチトクロームP450遺伝子多型の関連

• 研究課題/領域番号: 19592350
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 矯正・小児系歯学
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 秋山 茂久 大阪大学, 歯学部附属病院, 准教授 (00283797)
• 研究分担者: 森崎 市治郎 大阪大学, 歯学部附属病院, 教授 (30116115) ; 村上 旬平 大阪大学, 歯学部附属病院, 助教 (70362689)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• 研究課題ステータス: 完了 (2008年度)
• 配分額: 4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円); 2008年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2007年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
• キーワード: 歯肉肥大 / 抗てんかん薬 / 薬物代謝 / チトクロームP450 / 遺伝子多型

研究概要

フェニトインは広く用いられている薬剤で, 血中薬物濃度は副作用である歯肉肥大の程度に相関する. フェニトインの適正な血中薬物濃度の維持は困難で, 投与量によって代謝が飽和状態となり急激な血中濃度の上昇を生じる. フェニトインは チトクロームP450 (CYP) 2C9と2C19 という酵素により肝臓で代謝されるが, これらの酵素には遺伝子多型のあることが知られている. 本研究では, 特に抗てんかん薬フェニトイン服用者での, 歯肉肥大の重症度と血中薬物濃度を調査し, 薬物代謝に関与するチトクローム酵素の遺伝子多型との関連を検討した.
その結果, PHT投与量および血中濃度で、歯肉肥大重症度に対して正の相関関係は明確には認められなかった. これは口腔衛生状態とも密接に関係しており, 血中濃度のみで重症度を予測することは困難であるが, 徹底した口腔衛生管理が可能であれば, 歯肉の増殖を軽度に抑えることが可能であると考えられる. これに関連して, CYP2C遺伝子多型保有者も歯肉肥大重症度に有意な相関を示さなかった. しかしCYP2C19*m2保有者はC/D 比が有意に高くなることからCYP2C遺伝子多型の調査によりC/D比を予測することにより, 重症度予測の指標となりうる可能性がある.

研究成果

• [雑誌論文] Molecular and biological characterization of gtf regulation-associated genes in Streptococcus mutans (2009)
  • 著者名/発表者名: Terao Y, Isoda R, Murakami J, Hamada S, Kawabata S.
  • 雑誌名: Oral Microbiology Oral Microbiology 24 ページ: 211-217
• [雑誌論文] Etiologic factors of early-onset periodontal disease in Down syndrome. (2008)
  • 著者名/発表者名: Amano A, Murakami J, Akiyama S, Morisaki I.
  • 雑誌名: Japanese Dental Science Review 44 ページ: 118-127
  • NAID: 10023923100
• [雑誌論文] Cellular motility of Down syndrome gingival fibroblasts is susceptible to impairment by Porphyromonas gingivalis invasion (2008)
  • 著者名/発表者名: Murakami J, Kato T, Kawai S, Akiyama S, Amano A, Morisaki I.
  • 雑誌名: J Periodontol 79(4) ページ: 721-727
• [雑誌論文] Extensive dental caries in unerupted permanent teeth of a disabled child with phenytoin-induced gingival overgrowth (2008)
  • 著者名/発表者名: Murakami J, Morisaki I, Ochiai.TT, Akiyama S, Amano A, Friedman CS.
  • 雑誌名: J Disability and Oral Health 9(1) ページ: 13-16
• [雑誌論文] Signaling pathways in osteoblast proinflammatory responses to infection by Porphyromonas gingivalis (2008)
  • 著者名/発表者名: Ohno T, Okahashi N, Morisaki I, Amano A.
  • 雑誌名: Oral Microbiol Immunol 23(2) ページ: 96-104
• [雑誌論文] Extensive dental caries in unerupted permanent teeth of a disabled child with phenytoin-induced gingival overgrowth. (2008)
  • 著者名/発表者名: Murakami J, Morisaki I, Ochiai. TT, Akiyama S, Amano A, Friedman CS.
  • 雑誌名: J Disability and Oral Health 9(1) ページ: 13-16
  • 査読あり
• [雑誌論文] Behavior guidance in dentistry for patients with autism spectrum disorder using a structured visual guide. (2008)
  • 著者名/発表者名: Morisaki I, Ochiai TT, Akiyama S, Murakami J, Friedmann CS.
  • 雑誌名: J Disability and Oral Health 9(3) ページ: 136-140
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cellular motility of Down syndrome gingival fibroblasts is susceptible to impairment by Porphyromonas gingivalis invasion. (2008)
  • 著者名/発表者名: Murakami J, Kato T, Kawai S, Akiyama S, Amano A, Morisaki I.
  • 雑誌名: J Periodontol 79(4) ページ: 721-727
  • 査読あり
• [雑誌論文] 障害者施設入所者における歯科診療所開設後12年間の歯と口腔衛生状態の変化. (2008)
  • 著者名/発表者名: 堤香奈子, 木村敬次リチャード, 田中健司, 秋山茂久, 村山高章, 磯彰格, 森崎市治郎
  • 雑誌名: 障害者歯科 29(4) ページ: 645-652
  • NAID: 10024592569
  • 査読あり
• [雑誌論文] 知的障害を伴う混合歯列期小児に行った咬合誘導の2症例,. (2008)
  • 著者名/発表者名: 稲田朱美, 落合智子, 福留麗実, 村上旬平, 秋山茂久, 森崎市治郎
  • 雑誌名: 障害者歯科 29(1) ページ: 63-70
  • NAID: 10024180604
  • 査読あり
• [雑誌論文] Porphyromomas gingivalis impaires cellular migration and induces cyclooxygenase-2 expression by gingival fibroblasts of Down syndrome. (2008)
  • 著者名/発表者名: Murakami J, Kato T, Kawai S, Akiyama S, Amano A, Morisaki I.
  • 雑誌名: J Periodontol. 79(in printing)
  • 査読あり
• [雑誌論文] 全身麻酔下で歯科治療を受ける障害者と保護/介護者のためのクリニカルパス (2007)
  • 著者名/発表者名: 木村敬次リチャード, 村上旬平, 高田勇之介, 田中健司, 秋山茂久, 森崎市治郎.
  • 雑誌名: 障害者歯科 28 ページ: 616-620
  • NAID: 10019808224
  • 査読あり
• [雑誌論文] 視覚障害者への点字と触図を用いた歯周疾患指導管理票の試作. (2007)
  • 著者名/発表者名: 福留麗実, 村上旬平, 堤香奈子, 秋山茂久, 森崎市治郎.
  • 雑誌名: 障害者歯科 28 ページ: 154-157
  • 査読あり
• [学会発表] Streptococcus mutansバイオフィルム形成における酸化チタン光触媒の役割(小児歯科学雑誌47巻1号 : 172-173) (2008)
  • 著者名/発表者名: 村上旬平, 福留麗実, 和田精久, 秋山茂久, 森崎市治郎
  • 学会等名: 第27回日本小児歯科学会近畿地方大会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2008-10-19
• [学会発表] Experiences of general anesthesia as behavior management for dental patients with special needs at University Dental Hospital (2008)
  • 著者名/発表者名: Morisaki I, Akiyama S, Murakami J, Kimura KR, Takada Y, Tanaka K.
  • 学会等名: 2008 spring congress of Korean Association for Disability and Oral Health
  • 発表場所: Seoul, Korea
  • 年月日: 2008-04-26
• [学会発表] Phenytoin-induced gingival overgrowth : relationship among clinical feature periodontal bacteria and drug metabolizing enzyme (2008)
  • 著者名/発表者名: Akiyama S, Morisaki I, Murakami J.
  • 学会等名: 19th congress of the International Association of Disability and Oral Health, Santos/SP
  • 発表場所: Brazil
• [学会発表] ダウン症候群歯肉上皮細胞のSV40 largeT抗原導入による長期培養可能株の作製(障害者歯科29巻3号 : 346) (2008)
  • 著者名/発表者名: 村上旬平, 木村敬次リチャード, 堤香奈子, 竹内洋輝, 天野敦雄, 秋山茂久, 森崎市治郎
  • 学会等名: 第25回日本障害者歯科学会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] フェニトイン誘発性歯肉肥大の増悪に及ぼすPorphyromonas gingivalis感染の影響(障害者歯科29巻3号 : 350) (2008)
  • 著者名/発表者名: 加藤隆大, 上田甲寅, 竹内洋輝, 森崎市治郎, 天野敦雄
  • 学会等名: 第25回日本障害者歯科学会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 障害者のTooth wearの実態と要因に関する調査(障害者歯科29巻3号 : 559) (2008)
  • 著者名/発表者名: 秋山茂久, 村上旬平, 堤香奈子, 福留麗実, 松木響子, 安田美貴子, 河合峰雄, 森崎市治郎
  • 学会等名: 第25回日本障害者歯科学会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 障害者における口腔の加齢的特長(障害者歯科29巻3号 : 564) (2008)
  • 著者名/発表者名: 薦田智, 小笠原正, 緒方克也, 坪井信二, 福田理, 上地智博, 江草正彦, 大塚義顕, 永田豊, 柿木保明, 加納美穂子, 玄景華, 重枝昭広, 服部清, 藤本誠, 三浦誠, 妻鹿純一, 森崎市治郎
  • 学会等名: 第25回日本障害者歯科学会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] Results of questionnaire survey on behavior guidance using a visual tool in special care dentistry (2008)
  • 著者名/発表者名: Murakami J, Fukutome R, Tsutsumi K, Matsuki K, Akiyama S, Morisaki I.
  • 学会等名: The Fourth Sino-Japanese Conference on Stomatology
  • 発表場所: Xi'an, China
• [学会発表] Phenytoin-induced gingival overgrowth : relationship among clinical feature. periodontal bacteria and drug metabolizing enzyme. (2008)
  • 著者名/発表者名: Akiyama S, Morisaki I, Murakami J.
  • 学会等名: 19th congress of the International Association of Disability and Oral Health
  • 発表場所: Santos, Brazil.
• [学会発表] フェニトイン誘発性歯肉肥大の増悪に及ぼすPorphyromonas gingivalis 感染の影響. (2008)
  • 著者名/発表者名: 加藤隆大, 上田甲寅, 竹内洋輝, 森崎市治郎, 天野敦雄.
  • 学会等名: 第25回日本障害者歯科学会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 障害者のTooth wearの実態と要因に関する調査. (2008)
  • 著者名/発表者名: 秋山茂久, 村上旬平, 堤香奈子, 福留麗実, 松木響子, 安田美貴子, 河合峰雄, 森崎市治郎.
  • 学会等名: 第25回日本障害者歯科学会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] Removal oral appliance holding a suction catheter for patient with severe developmental disabilities and sialorrhea - a case report (2007)
  • 著者名/発表者名: Matsuki K, Murakami J, Tanaka K, Kimura KR, Akiyama S, Morisaki I.
  • 学会等名: The international conference of oral care for people with disabilities Taipei Taiwan 2007
  • 発表場所: Taipei, Taiwan
• [学会発表] 太陽電池を付与した酸化チタン光触媒のバイオフィルム除去効果 (2007)
  • 著者名/発表者名: 村上旬平, 松木響子, 田中健司, 和田精久, 牧野仁志, 秋山茂久, 森崎市治郎
  • 学会等名: 第24回日本障害者歯科学会(障害者歯科28巻3号 : 432)
  • 発表場所: 長崎
• [学会発表] ビール・ホップポリフェノールによる歯周炎症の抑制 (2007)
  • 著者名/発表者名: 天野敦雄, 稲葉裕明, 加藤隆大, 竹内洋輝, 秋山茂久, 森崎市治郎
  • 学会等名: 第24回日本障害者歯科学会(障害者歯科28巻3号 : 431)
  • 発表場所: 長崎
• [学会発表] 歯肉肥大発症因子のDNA マイクロアレイ解析 (2007)
  • 著者名/発表者名: 加藤隆大, 稲葉裕明, 竹内洋輝, 森崎市治郎, 天野敦雄
  • 学会等名: 第24 回日本障害者歯科学会(障害者歯科28巻3号 : 254)
  • 発表場所: 長崎
• [学会発表] 太陽電池を付与した酸化チタン光触媒のバイオフィルム除去効果 (2007)
  • 著者名/発表者名: 村上旬平, 松木響子, 田中健司, 和田精久, 牧野仁志, 秋山茂久, 森崎市治郎.
  • 学会等名: 有限責任中間法人日本障害者歯科学会第24回学術大会
  • 発表場所: 長崎市
• [学会発表] ビール・ホップポリフェノールによる歯周炎症の抑制 (2007)
  • 著者名/発表者名: 天野敦雄, 稲葉裕明, 加藤隆大, 竹内洋輝, 秋山茂久, 森崎市治郎
  • 学会等名: 有限責任中間法人日本障害者歯科学会第24回学術大会
  • 発表場所: 長崎市
• [学会発表] 発達障害児・者に対する視覚支援の実態と視覚支援ツールソフトの開発 (2007)
  • 著者名/発表者名: 秋山茂久, 村上旬平, 木村敬次リチャード, 福留麗実, 堤香奈子, 稲田朱美, 木本雅子, 松木響子, 森崎市治郎
  • 学会等名: 有限責任中間法人日本障害者歯科学会第24回学術大会
  • 発表場所: 長崎市
• [学会発表] 視覚障害者への立体コピー機を用いた歯周疾患指導管理票の試行 (2007)
  • 著者名/発表者名: 福留麗実.村上旬平, 堤香奈子, 安田美貴子, 秋山茂久, 森崎市治郎
  • 学会等名: 有限責任中間法人日本障害者歯科学会第24回学術大会
  • 発表場所: 長崎市
• [学会発表] 全身麻酔下で口腔内腫瘍摘出術を行なったアスペルガー症候群の一症例 (2007)
  • 著者名/発表者名: 木村敬次リチャード村上旬平.高田勇之介, 田中健司.秋山茂久, 森崎市治郎
  • 学会等名: 有限責任中間法人日本障害者歯科学会第24回学術大会
  • 発表場所: 長崎市
• [学会発表] Removal oral appliance holding a suction catheter for patient with severe developmental disabilitis and sialorrhea-a case report. (2007)
  • 著者名/発表者名: Matsuki K, Murakami J, Tanaka K, Kimura KR, Akiyama S, Morisaki I
  • 学会等名: The international conference of oral care for people with disabilities Taipei Taiwan 2007
  • 発表場所: Taipei, Taiwan
• [学会発表] Tactile image periodontal health instruction form for the blind. (2007)
  • 著者名/発表者名: Murakami J, Fukutome R, Akiyama S, Morisaki I,
  • 学会等名: 21st Congress of International Association of Paediatric Dentistry
  • 発表場所: Hongkong, China
• [図書] 生命歯科医学のカッティング・エッジ(第2章口腔微生物感染とその防御 抗てんかん薬誘発性歯肉肥大の発症メカニズムの解明pp120-129)(米田俊之編) (2008)
  • 著者名/発表者名: 秋山茂久, 村上旬平, 木村敬次リチャード, 森崎市治郎
  • 総ページ数: 289
  • 出版者: 大阪大学出版会
• [図書] 生命歯科医学のカッティング・エッジ. (第2章 口腔微生物感染とその防御 抗てんかん薬誘発性歯肉肥大の発症メカニズムの解明) (2008)
  • 著者名/発表者名: 秋山茂久, 村上旬平, 木村敬次リチャード, 森崎市治郎.
  • 総ページ数: 289
  • 出版者: 大阪大学出版会(米田俊之編)
• [図書] 歯科医学の最先端-11.抗てんかん薬誘発性歯肉肥大の臨床症状と発症メカニズムの解明 (2008)
  • 著者名/発表者名: 秋山茂久, 村上旬平, 木村敬次リチャード, 森崎市治郎
  • 出版者: 大阪大学出版会(印刷中)
• [備考]
  • URL: http://www.dent.osaka-u.ac.jp/~disabl/research.htm
• [備考]
  • URL: http://www.dent.osaka-u.ac.jp/~disabl/research.htm