神経因性疼痛の発症に関与するP2X4遺伝子発現制御メカニズムの解明

• 研究課題/領域番号: 19603005
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 疼痛学
• 研究機関: 九州大学
• 研究代表者: 齊藤 秀俊 九州大学, 薬学研究院, 助教 (90444794)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• 研究課題ステータス: 完了 (2008年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2008年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円); 2007年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
• キーワード: 痛み / 神経科学 / 転写調節

研究概要

現在、世界には「神経障害性疼痛」に苦しむ患者が千数百万人も存在し、救われ難い痛みに苦しんでいる。我々の研究チームは、脊髄のミクログリア細胞に過剰発現するP2X4受容体が神経因性疼痛発症課程における重要な分子であることを提示しているが、P2X4受容体の過剰発現メカニズムは不明であった。本研究は、P2X4受容体遺伝子はその上流領域配列によってレチノイン酸受容体の標的遺伝子となる潜在的可能性を示し、このメカニズムによって脊髄ミクログリアにおけるP2X4受容体発現増強が引き起こされ、如いては病態の形成に関与していることを示すものである。

研究成果

• [雑誌論文] Activation of P2X7 receptors induces CCL3 production in microglial cell S through transcription factor NFAT. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kataoka A, Tozaki-Saitoh H, Koga Y Tsuda M, Inoue K.
  • 雑誌名: Journal of Neurochemistry 108 ページ: 115-125
  • 査読あり
• [雑誌論文] P2Y12 receptors in spinal microglia are required for neuropathic pain after peripheral nerve injury (2008)
  • 著者名/発表者名: Tozaki-Saitoh H, Tsuda M, Miyata H, Ueda K, Kohsaka S, Inoue K.
  • 雑誌名: Journal of Neuroscience 28 ページ: 4949-4956
• [雑誌論文] Activation of dorsal horn microglia contributes to diabetes-induced tactile allodynia via extracellular signal-regulated protein kinase signaling (2008)
  • 著者名/発表者名: Tsuda M, Ueno H, Kataoka A, Tozaki-Saitoh H, Inoue K.
  • 雑誌名: Glia 56 ページ: 378-86
• [雑誌論文] Lyn tyrosine kinase is required for P2X(4) receptor upregulation and neuropathic pain after peripheral nerve injury (2008)
  • 著者名/発表者名: Tsuda M, Tozaki-Saitoh H, Masuda T, Toyomitsu E, Tezuka T, Yamamoto T, Inoue K.
  • 雑誌名: Glia 56 ページ: 50-58
• [雑誌論文] Activation of P2X7 receptors induces CCL3 production in microglial cells through transcription factor NFAT (2008)
  • 著者名/発表者名: Kataoka A, Tozaki-Saitoh H, Koga Y, Tsuda M, Inoue K.
  • 雑誌名: Journal of Neurochemistry 108 ページ: 115-125
• [雑誌論文] P2Y12 receptors in spinal microglia are required for neuropathic pain after peripheral nerve injury. (2008)
  • 著者名/発表者名: Tozaki-Saitoh H, Tsuda M, Miyata H, Ueda K, Kohsaka s, Inoue K.
  • 雑誌名: Journal of Neuroscience 28 ページ: 4949-4956
  • 査読あり
• [雑誌論文] Lyn tyrosine kinase is required for P2X(4) receptor upregulation and neuropathic pain after peripheral nerve injury. (2008)
  • 著者名/発表者名: Tsuda M, Tozaki-Saitoh H, Masuda T, Toyomitsu E, Tezuka T, Yamamoto T, Inoue K.
  • 雑誌名: Glia 56 ページ: 50-58
  • 査読あり
• [雑誌論文] Modification of neuropathic pain sensation through microglial ATP receptors (2007)
  • 著者名/発表者名: Inoue K, Tsuda M, Tozaki-Saitoh H.
  • 雑誌名: Purinergic Signaling 3 ページ: 311-316
• [雑誌論文] Mechanisms underlying fibronectin -induced upregulation of P2XR expression in microglia: distinct roles of PI3K-Akt and MEK-ERK signaling pathways
  • 著者名/発表者名: Tsuda M, Toyomitsu E, Kometani M, Tozaki-Saitoh H, Inoue K.
  • 雑誌名: Journal of Cellular and Molecular Medicine (in press)
• [学会発表] 神経因性疼痛発症メカニズムにおける脊髄ミクロクリアP2Y12受容体の関与 (2008)
  • 著者名/発表者名: 喪藤秀俊, 津田誠, 井上和秀
  • 学会等名: 第31回日本神経科学大会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム
  • 年月日: 2008-07-10
• [学会発表] 神経因性疼痛発症メカニズムにおける脊髄ミクログリアP2Y12受容体の関与
  • 著者名/発表者名: 齊藤秀俊、津田誠、井上和秀
  • 学会等名: 第31回日本神経科学大会
• [学会発表] 神経因性疼痛発症過程におけるP2Y12 受容体の関与
  • 著者名/発表者名: 齊藤秀俊、津田誠、井上和秀
  • 学会等名: 第81回日本薬理学会年会
• [学会発表] P2X4受容体発現制御を介したレチノイン酸シグナルの神経因性疼痛への関与
  • 著者名/発表者名: 齊藤秀俊、津田誠、小泉修一、井上和秀
  • 学会等名: 第80回日本薬理学会年会
• [備考]
  • URL: http://210.233.60.66/~yakkou/