神経因性疼痛に関わる脊髄後角神経回路の神経可塑性発現機構における一酸化窒素の役割

• 研究課題/領域番号: 19603018
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 疼痛学
• 研究機関: 関西医科大学
• 研究代表者: 松村 伸治 関西医科大学, 医学部, 講師 (70276393)
• 研究分担者: 伊藤 誠二 関西医科大学, 医学部, 教授 (80201325)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• 研究課題ステータス: 完了 (2008年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2008年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2007年度: 3,120千円 (直接経費: 2,400千円、間接経費: 720千円)
• キーワード: 神経因性疼痛 / 脊髄 / 神経可塑性 / 一酸化窒素 / グルタミン酸 / NMDA受容体 / イメージング / マウス

研究概要

神経因性疼痛時脊髄後角神経回路において、脊髄後角のシナプス終末に存在するプロスタグランジンE2の受容体の一つであるEP1受容体活性化に伴うグルタミン酸遊離によりNMDA受容体がFynを介したチロシンのリン酸化により活性化され、神経型一酸化窒素(NO)合成酵素の細胞膜へ移動を伴う酵素活性の増大によりNO産生が上昇し、その産生の維持にはPKAとPKCの活性化が協同して行われていることが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Involvement of stem cell factor and its receptor tyrosine kinase c-kit in pain regulation (2008)
  • 著者名/発表者名: Takagi, K., Okuda-Ashitaka, E., Mabuchi, T., Katano, T., Ohnishi, T., Matsumura, S., Ohnaka, M., Kaneko, S., Abe, T., Hirata, T., Fujiwara, S., Minami, T. and Ito, S.
  • 雑誌名: Neuroscience 153 ページ: 1278-1288
  • 査読あり
• [雑誌論文] Characterization of signaling pathway for the translocation of neuronal nitric oxide synthase to the plasma membrane by PACAP (2008)
  • 著者名/発表者名: Ohnishi, T., Okuda-Ashitaka, E., Matsumura, S., Katano, T., Nishizawa, M. and Ito, S.
  • 雑誌名: J. Neurochem 105 ページ: 2271-2285
  • 査読あり
• [雑誌論文] Natural Antisense Transcript Stabilizes Inducible Nitric Oxide Synthase mRNA in Rat Hepatocytes (2008)
  • 著者名/発表者名: Matsui, K., Nishizawa, M., Ozaki, T., Kimura, T., Hashimoto, I., Yamada, M., Kaibori, M., Kamiyama, Y., Ito, S. and Okumura,T.
  • 雑誌名: Hepatol 47 ページ: 686-697
  • 査読あり
• [雑誌論文] Studies on membrane-associated prostaglandin E synthase-2 with reference to production of 12L-hydroxy-5,8,10-heptadecatrienoic acid (HHT) (2008)
  • 著者名/発表者名: Watanabe, K., Ito, S. and Yamamoto, S.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun. 367 ページ: 782-786
  • 査読あり
• [雑誌論文] Molecular Characterization of a Novel Type of Prostamide/Prostaglandin F Synthase, Belonging to the Thioredoxin-like Superfamily (2008)
  • 著者名/発表者名: Moriuchi, H., Koda, N., Okuda-Ashitaka, E., Daiyasu, H., Ogasawara, K., Toh, H., Ito, S., David F. Woodward and Watanabe, K.
  • 雑誌名: J. Biol. Chem. 283 ページ: 792-801
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pitavastatin up-regulates the induction of iNOS through enhanced stabilization of its mRNA in proinflammatory cytokine-stimulated hepatocytes (2008)
  • 著者名/発表者名: Habara, K., Hamada, Y., Yamada, M., Tokuhara, K., Tanaka, H., Kaibori, M., Kamiyama, Y., Nishizawa, M., Ito, S. and Okumura, T.
  • 雑誌名: Nitric Oxide 18 ページ: 19-27
  • 査読あり
• [雑誌論文] Rebamipide, anti-gastric ulcer drug, up-regulates the induction of iNOS in proinflammatory cytokine-stimulated hepatocytes (2008)
  • 著者名/発表者名: Tokuhara, K., Hamada, Y., Tanaka, H., Yamada, M., Ozaki, T., Matsui, K., Kamiyama, Y., Nishizawa, M., Ito, S. and Okumura, T.
  • 雑誌名: Nitric Oxide 18 ページ: 28-36
  • 査読あり
• [雑誌論文] Na+/H+ exchanger inhibitor, FR183998, has protective effect in lethal acute liver failure and prevents iNOS induction in rats (2008)
  • 著者名/発表者名: Tanaka, T., Uchida, Y., Kaibori, M., Hijikawa, T., Ishizaki, M., Yamada, M., Matsui, K., Ozaki, T., Tokuhara, K., Kamiyama, Y., Nishizawa, M., Ito, S. and Okumura, T.
  • 雑誌名: J Hepatol 48 ページ: 289-299
  • 査読あり
• [雑誌論文] Edaravone prevents iNOS expression by inhibiting its promoter transactivation and mRNA stability in cytokine-stimulated hepatocytes (2008)
  • 著者名/発表者名: Yoshida, H., Know, A., Kaibori, M., Tsuji, K., Habara, K., Yamada, M., Kamiyama, Y., Nishizawa, Ito, S. and Okumura,T.
  • 雑誌名: Nitric Oxide 18 ページ: 105-112
  • 査読あり
• [雑誌論文] N-Ethylmaleimide-sensitive fusion protein(NSF) is involved in central sensitization in the spinal cord through GluR2 subunit composition switch after inflammation (2008)
  • 著者名/発表者名: Katano, T., Furue, H., Okuda-Ashitaka, E., Tagaya, M., Watanabe, M., Yoshimura, M. and Ito, S.
  • 雑誌名: Eur. J. Neurosci. 27 ページ: 3161-3170
  • 査読あり
• [雑誌論文] 痛みにおけるNOの関与 (2008)
  • 著者名/発表者名: 松村伸治、阿部哲也、芦高恵美子、伊藤 誠二
  • 雑誌名: Bio Clinica 第23巻第5号 ページ: 19-25
• [雑誌論文] アクロメリン酸と痛み (2008)
  • 著者名/発表者名: 荘園雅子、南敏明、伊藤誠二
  • 雑誌名: ペインクリニック 第29巻第3号 ページ: 351-364
• [雑誌論文] Characterization of signaling pathway for the translocation of neuronal nitric oxide synthase to the plasma membrane by PACAP. (2008)
  • 著者名/発表者名: Ohnishi T
  • 雑誌名: J. Neurochem. 105 ページ: 2271-2285
  • 査読あり
• [雑誌論文] Involvement of stem cell factor and its receptor tyrosine kinase c-kit in pain regulation. (2008)
  • 著者名/発表者名: Takagi, K
  • 雑誌名: Neuroscience 153 ページ: 1278-1288
  • 査読あり
• [雑誌論文] 痛みにおけるNOの関与 (2008)
  • 著者名/発表者名: 松村伸治
  • 雑誌名: BioClinica 23 ページ: 397-403
• [雑誌論文] 痛みにおけるNOの関与 (2008)
  • 著者名/発表者名: 松村 伸治
  • 雑誌名: バイオクリニカ 23 ページ: 397-403
• [雑誌論文] Signal pathways coupled to activation of neuronal nitric oxide synthase in the spinal cord by nociceptin/orphanin FQ (2007)
  • 著者名/発表者名: Xu, L., Okuda-Ashitaka, E., Matsumura, S., Mabuchi, T., Okamoto, S., Sakimura, K., Mishina ,M. and Ito, S.
  • 雑誌名: Neuropharmacology 52 ページ: 1318-1325
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cytotoxic effect of spermine on retinal pigment epithelial cells (2007)
  • 著者名/発表者名: Kaneko, S., Ueda-Yamada, M., Ando, A., Matsumura, S., Okuda-Ashitaka, E., Matsumura, M., Uyama, M. and Ito, S.
  • 雑誌名: Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 48 ページ: 455-463
  • 査読あり
• [雑誌論文] Interleukin-1 is not essential for expression of inducible NOS in hepatocytes induced by lipopolysaccharide in vivo (2007)
  • 著者名/発表者名: Takagi, K., Matsumura, S., Okuda-Ashitaka, E., Okuda, K., Watanabe, J., Takahashi,H., Iwakura, Y. and Ito, S.
  • 雑誌名: Nitric Oxide 16 ページ: 433-441
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nitric oxide (NO) serves as a retrograde messenger to activate neuronal NO synthase in the spinal cord via NMDA receptors (2007)
  • 著者名/発表者名: Xu, L., Mabuchi, T., Katano, T., Matsumura, S., Okuda-Ashitaka, E., Sakimura, K., Mishina ,M. and Ito, S.
  • 雑誌名: Nitric oxide 17 ページ: 18-24
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ornithine transport via cationic amino acid tansporter-1 is involved in ornithine cytotoxicity in retinal pigment epithelial cells (2007)
  • 著者名/発表者名: Kaneko, S., Ando, A., Okuda-Ashitaka, E., Maeda, M., Fruta, K., Suzuki, M., Matsumura, M. and Ito, S.
  • 雑誌名: Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 48 ページ: 464-471
  • 査読あり
• [雑誌論文] Senescence in cultured trabecular meshwork cells (2007)
  • 著者名/発表者名: Yamazaki, Y., Matsunaga, H., Nishikawa, M., Ando, A., Kaneko, S., Okuda, K., Wada,M., Ito, S. and Matsumura,M.
  • 雑誌名: Br. J. Ophthalmol. 91 ページ: 808-811
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ovol2/Movo, a homologue of Drosophila ovo, is required for angiogenesis, heart formation and placental development in mise (2007)
  • 著者名/発表者名: Unezaki, S., Horai, R., Sudo, K., Iwakura, Y. and Ito, S.
  • 雑誌名: Genes Cells 12 ページ: 773-785
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effect of thiol-containing molecule cysteamine on the induction of inducible nitric oxide synthase in hepatocytes (2007)
  • 著者名/発表者名: Ozaki, T., Kaibori, M., Matsui, K., Tokuhara, K., Tanaka, H., Kamiyama, Y., Nishizawa, M., Ito, S. and Okumura, T.
  • 雑誌名: JPEN. J. Parenteral Enteral Nutr. 31(5) ページ: 366-372
  • 査読あり
• [雑誌論文] Polyamines up-regulate the mRNA .expression of cationic amino acid transporter-1 in human retinal pigment epithelial cells (2007)
  • 著者名/発表者名: Kaneko, S., Okuda-Ashitaka, E., Ando, A., Nishimura, K., Igarashi, K., Maeda, M., Furuta, K., Suzuki, M., Matsumura, M. and Ito, S.
  • 雑誌名: Am.J. Physiol. 293
  • 査読あり
• [雑誌論文] Characterization of alternatively spliced isoforms of the type I interleukin-1 receptor on iNOS induction in rat hepatocytes (2007)
  • 著者名/発表者名: Yamada, M., Nishizawa, M., Nakatake, R., Habara, K., Yoshida, H., Ozaki, T., Matsui, K., Hamada, Y., Kamiyama, Y., Ito, S. and Okumura,T.
  • 雑誌名: Nitric Oxide-Biol Chem 17 ページ: 98-105
  • 査読あり
• [雑誌論文] A synthetic kainoid, (2S,3R,4R)-3-carboxymethyl-4-(phenylthio) pyrrolidine-2-carboxylic acid (PSPA-1) serves as a novel analgesic for neuropathic pain (2007)
  • 著者名/発表者名: Soen, M., Minami, T., Tatsumi, S., Mabuchi, T., Fruta, K., Maeda, M., Suzuki, M. and Ito, S.
  • 雑誌名: Eur. J. Pharmacol. 575 ページ: 75-81
  • 査読あり
• [雑誌論文] Different roles of nitric oxide synthase-1 and -2 between herpetic and postherpetic allodynia in mice (2007)
  • 著者名/発表者名: Sasaki, A., Mabuchi, T., Serizawa, K., Takasaki, I., Andoh, T., Shiraki, K., Ito, S. & Kuraishi, Y.
  • 雑誌名: Neuroscience 150 ページ: 459-466
  • 査読あり
• [雑誌論文] 脊髄後角におけるNMDA受容体リン酸化と神経因性疼痛 (2007)
  • 著者名/発表者名: 芦高恵美子、阿部哲也、松村伸治、伊藤誠二
  • 雑誌名: 慢性疼痛 第26巻第1号 ページ: 41-47
• [雑誌論文] シナプス後肥厚部のNMDA受容体のリン酸化と神経因性疼痛 (2007)
  • 著者名/発表者名: 片野泰代、伊藤誠二
  • 雑誌名: 生体の科学 第58巻第2号 ページ: 39-143
• [雑誌論文] 慢性疼痛研究の最近の進歩~機能的変化による慢性疼痛の維持機構~ (2007)
  • 著者名/発表者名: 伊藤誠二
  • 雑誌名: ペインクリニック 第28巻第2号 ページ: 199-207
• [雑誌論文] 慢性疼痛の発生維持機構について (2007)
  • 著者名/発表者名: 伊藤誠二
  • 雑誌名: ペインクリニック 第28巻別冊春号 ページ: 326-328
• [雑誌論文] 痛覚の発生機序の最前線 (2007)
  • 著者名/発表者名: 伊藤誠二
  • 雑誌名: Urology View 第5巻第5号 ページ: 8-14
• [雑誌論文] プロスタグランジンとノシセプチン (2007)
  • 著者名/発表者名: 南敏明、芦高恵美子、伊藤誠二
  • 雑誌名: 麻酔 第56巻増刊号
• [雑誌論文] Cytotoxic effect of spermine on retinal pigment epithelial cells (2007)
  • 著者名/発表者名: Kaneko S
  • 雑誌名: Invest Ophthalmol Vis Sci 48 ページ: 455-463
  • 査読あり
• [雑誌論文] Signal pathways coupled to activation of neuronal nitric oxide synthase in the spinal cord by nociceptin/0rphanin FQ (2007)
  • 著者名/発表者名: Xu L
  • 雑誌名: Neuropharmacology 52 ページ: 1318-1325
  • 査読あり
• [雑誌論文] Interleukin-1 is not essential for expression of inducible NOS in hepatocytes induced by lipopolysaccharide in vivo (2007)
  • 著者名/発表者名: Takagi K
  • 雑誌名: Nitric Oxide 16 ページ: 433-441
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nitric oxide(NO)serves as a retrograde messenger to activate neuronal NO synthase in the spinal cord via NMDA receptors (2007)
  • 著者名/発表者名: Xu L
  • 雑誌名: Nitric Oxide 17 ページ: 18-24
  • 査読あり
• [学会発表] Effect of neurotrophic factors on nerve regeneration monitored by in vivo imaging in the thy1-YFP transgenic mice (2008)
  • 著者名/発表者名: Ito, S., Unezaki, S., Mabuchi, T., Saito, A. and Yoshii, S.
  • 学会等名: Society for Neuroscience
  • 発表場所: Washington DC, USA
  • 年月日: 2008-11-16
• [学会発表] Effect of neurotrophic factors on nerve regeneration monitored by in vivo imaging in the thyl-YFP transgenic mice (2008)
  • 著者名/発表者名: Ito S
  • 学会等名: Society for Neuroscience
  • 発表場所: Washington DC, USA
  • 年月日: 2008-11-16
• [学会発表] Differentiation and migration of progenitor cells for maitenance of neuropathic pain in the model using nestin promoter-GFP transgenic mice (2007)
  • 著者名/発表者名: Matsumura, S. Takagi, K., Okuda-Ashitaka, E., Yamaguchi, M. and Ito, S.
  • 学会等名: Society for Neuroscience
  • 発表場所: San Diego, USA
  • 年月日: 2007-11-04
• [学会発表] Nitric oxide is involved in activation of neuronal nitric oxide synthase as a retrograde messenger in the spinal cord (2007)
  • 著者名/発表者名: Ito, S., Xu, L., Mabuchi, T., Katano, T., Matsumura, S., Okuda-Ashitaka, E., Sakimura, K. and Mishina, M.
  • 学会等名: Society for Neuroscience
  • 発表場所: San Diego, USA
  • 年月日: 2007-11-04
• [学会発表] Signal pathways coupled to activation of neuronal nitric oxide synthase in the spinal cord by nociceptin/orphanin FQ (2007)
  • 著者名/発表者名: Okuda-Ashitaka, E. Xu, L., Matsumura, S., Mabuchi, T., Sakimura, K., Mishina, M. and Ito, S.
  • 学会等名: Society for Neuroscience
  • 発表場所: San Diego, USA
  • 年月日: 2007-11-04
• [学会発表] Molecular mechanism for the translocation of nNOS to the plasma membrane by PACAP (2007)
  • 著者名/発表者名: Ohnishi, T., Okuda-Ashitaka, E., Matsumura, S. and Ito, S.
  • 学会等名: Society for Neuroscience
  • 発表場所: San Diego, USA
  • 年月日: 2007-11-04
• [学会発表] Signal pathways coupled to activation of neuronal nitric oxide synthase in the spinal cord by nociceptin/orphanin FQ (2007)
  • 著者名/発表者名: Okuda-Ashitaka E
  • 学会等名: Society for Neuroscience
  • 発表場所: San Diego,USA
  • 年月日: 2007-11-04
• [学会発表] Differentiation and migration of progenitor cells for maitenance of neuropathic pain in the model using nestin promoter-GFP transgenic mice (2007)
  • 著者名/発表者名: Matsumura S
  • 学会等名: Society for Neuroscience
  • 発表場所: San Diego,USA
  • 年月日: 2007-11-04
• [学会発表] Nitric oxide is involved in activation of neuronal nitric oxide synthase as a retrograde messenger in the spinal cord (2007)
  • 著者名/発表者名: Ito S
  • 学会等名: Society for Neuroscience
  • 発表場所: San Diego,USA
  • 年月日: 2007-11-04
• [学会発表] Molecular mechanism for the translocation of nNOS to the plasma membrane by PACAP (2007)
  • 著者名/発表者名: Ohnishi T
  • 学会等名: Society for Neuroscience
  • 発表場所: San Diego,USA
  • 年月日: 2007-11-04