神経因性疼痛モデルにおける電位依存性チャネルの発現変化と病態への関与

• 研究課題/領域番号: 19603019
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 疼痛学
• 研究機関: 兵庫医科大学
• 研究代表者: 福岡 哲男 兵庫医科大学, 医学部, 非常勤講師 (90399147)
• 研究分担者: 小林 希実子 兵庫医科大学, 医学部, 助教 (70418961)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• 研究課題ステータス: 完了 (2008年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2008年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2007年度: 2,600千円 (直接経費: 2,000千円、間接経費: 600千円)
• キーワード: DRG / Nav / Kv / 腰部交感神経節 / 脊髄 / 神経因性疼痛 / DRG(後根神経節) / Nav(電位依存型ナトリウムチャネル) / Kv(電位依存型カリウムチャネル)

研究概要

局所麻酔薬は、神経の電位依存性ナトリウムチャネル(Nav)に働いて、痛みの伝達をブロックする。Nav には1.1 から1.9 迄の9 つがある。より選択的で副作用の少ない局所麻酔薬開発の基礎研究として、知覚神経系におけるこれらの遺伝子の分布の違いを個々の細胞レベルで明らかにし、病態に応じた局所麻酔薬のターゲット分子として、Nav1.3, 1.7, 1.8, 1.9が重要であることを見いだした。

研究成果

• [雑誌論文] Comparative study of the distribution of the alpha-subunits of voltage-gated sodium channels in normal and axotomized rat dorsal root ganglion neurons. (2008)
  • 著者名/発表者名: Fukuoka, T., Kobayashi, K., Yamanaka, H., Obata, K., Dai, Y. and Noguchi, K.
  • 雑誌名: J. Comp. Neurol. 10, 510 ページ: 188-206
  • 査読あり
• [雑誌論文] Transforming growth factor-activated kinase 1 induced in spinal astrocytes contributes to mechanical hypersensitivity after nerve injury. (2008)
  • 著者名/発表者名: Katsura, H., Obata, K., Miyoshi, K., Kondo, T., Yamanaka, H., Kobayashi, K., Dai, Y., Fukuoka, T., Sakagami, M. and Noguchi, K.
  • 雑誌名: Glia 56 ページ: 723-733
  • 査読あり
• [雑誌論文] P2Y12 receptor upregulation in activated microglia is a gateway of p38 signaling and neuropathic pain (2008)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi, K., Yamanaka, H., Fukuoka, T., Dai, Y., Obata, K. and Noguchi, K.
  • 雑誌名: J. Neurosci. 12, 28 ページ: 2892-902
  • 査読あり
• [雑誌論文] Phospholipase C and protein kinase A mediate bradykinin sensitization of TRPA1 : a molecular mechanism of inflammatory pain (2008)
  • 著者名/発表者名: Wang, S., Dai, Y., Fukuoka, T., Yamanaka, H., Kobayashi, K., Obata, K., Cui, X., Tominaga, M. and Noguchi, K.
  • 雑誌名: Brain. 131(Pt-5) ページ: 1241-1251
  • 査読あり
• [雑誌論文] Toll-like receptor 3 contributes to spinal glial activation and tactile allodynia after nerve injury. (2008)
  • 著者名/発表者名: Obata, K., Katsura, H., Miyoshi, K., Kondo, T., Yamanaka, H., Kobayashi, K., Dai, Y., Fukuoka, T., Akira, S. and Noguchi K.
  • 雑誌名: J. Neurochem. 105 ページ: 2249-2259
  • 査読あり
• [雑誌論文] Comparative study of the distribution of the alpha-subunits of voltage-gated sodium channels in normal and axotomized rat dorsal root ganglion neurons. (2008)
  • 著者名/発表者名: Fukuoka, T., et. al.
  • 雑誌名: J. Comp. Neurol. 510 ページ: 188-206
  • 査読あり
• [雑誌論文] Transforming growth factor-activated kinase 1 induced in spinal astrocytes contributes to mechanical hypersensitivity after nerve injury. (2008)
  • 著者名/発表者名: Katsura, H., et. al.
  • 雑誌名: Glia 56 ページ: 723-733
  • 査読あり
• [雑誌論文] P2Y12 receptor upregulation in activated microglia is a gateway of p38 signaling and neuropathic pain. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi, K. et. al.
  • 雑誌名: J. Neurosci. 28 ページ: 2892-2902
  • 査読あり
• [雑誌論文] Phospholipase C and protein kinase A mediate bradykinin sensitization of TRPA1 : a molecular mechanism of inflammatory pain. (2008)
  • 著者名/発表者名: Wang, S., et. al.
  • 雑誌名: Brain 131 ページ: 1241-1251
  • 査読あり
• [雑誌論文] Toll-like receptor 3 contributes to spinal glial activation and tactile allodynia after nerve injury. (2008)
  • 著者名/発表者名: Obata, K. et. al.
  • 雑誌名: J. Neurochem. 105 ページ: 2249-2259
  • 査読あり
• [雑誌論文] Transforming growth factor-activated kinase 1 induced in spinal astrocytes contributes to mechanical hypersensitivity after nerve injury (2008)
  • 著者名/発表者名: Katsura, H., et. al.
  • 雑誌名: Glia (In press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] P2Y12 receptor upregulation in activated microglia is a gateway of p38 signaling and neuropathic pain (2008)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi, K., et. al.
  • 雑誌名: J.Neurosci. 28 ページ: 2892-2902
  • 査読あり
• [雑誌論文] Phospholipase C and protein kinase A mediate bradykinin sensitization of TRPA1:a molecular mechanism of inflammatory pain (2008)
  • 著者名/発表者名: Wang, S., et. al.
  • 雑誌名: Brain (In press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sensitization of TRPA1 by PAR2 contributes to the sensation of inflammatory pain. (2007)
  • 著者名/発表者名: Dai, Y., Wang, S., Tominaga, M., Yamamoto, S., Fukuoka, T., Higashi, T., Kobayashi, K., Obata, K., Yamanaka, H. and Noguchi, K.
  • 雑誌名: J. Clin. Invest. 117 ページ: 1979-1987
  • 査読あり
• [雑誌論文] Activation of fibroblast growth factor receptor by axotomy, through downstream p38 in dorsal root ganglion, contributes to neuropathic pain. (2007)
  • 著者名/発表者名: Yamanaka, H., Obata, K., Kobayashi, K., Dai, Y., Fukuoka, T. and Noguchi, K.
  • 雑誌名: Neuroscience 150 ページ: 202-211
  • 査読あり
• [雑誌論文] Activation of extracellular signal-regulated protein kinases 5 in primary afferent neurons contributes to heat and cold hyperalgesia after inflammation. (2007)
  • 著者名/発表者名: Katsura, H., Obata, K., Mizushima, T., Sakurai, J., Kobayashi, K., Yamanaka, H., Dai, Y., Fukuoka, T., Sakagami, M. and Noguchi, K.
  • 雑誌名: J. Neurochem. 102 ページ: 1614-1624
  • 査読あり
• [雑誌論文] Intensity-dependent activation of extracellular signal-regulated protein kinases 5 in sensory neurons contributes to pain hypersensitivity (2007)
  • 著者名/発表者名: Mizushima, T., et. al.
  • 雑誌名: J.Pharmacol.Exp.Ther. 321 ページ: 28-34
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sensitization of TRPA1 by PAR2 contributes to the sensation of inflammatory pain (2007)
  • 著者名/発表者名: Dai, Y., et. al.
  • 雑誌名: J.Clin.Invest. 117 ページ: 1979-1987
  • 査読あり
• [雑誌論文] Activation of extracellular slgnal-regulated protein kinases 5 in primary afferent neurons contributes to heat and cold hyperalgesia after inflammation (2007)
  • 著者名/発表者名: Katsura, H., et. al.
  • 雑誌名: J.Neurochem. 102 ページ: 1614-1624
  • 査読あり
• [雑誌論文] Roles of extracellular signal-regulated protein kinases 5 in spinal microglia and primary sensory neurons for neuropathic pain (2007)
  • 著者名/発表者名: Obata, K., et. al.
  • 雑誌名: J.Neurochem. 102 ページ: 1569-1584
  • 査読あり
• [雑誌論文] Activation of fibroblast growth factor receptor by axotomy,through downstream p38 in dorsal root ganglion,contributes to neuropathic pain (2007)
  • 著者名/発表者名: Yamanaka, H., et. al.
  • 雑誌名: Neuroscience 150 ページ: 202-211
  • 査読あり
• [学会発表] Laminae-specific distribution of Nav mRNAs in the rat spinal cord. (2008)
  • 著者名/発表者名: Fukuoka, T., et. al.
  • 学会等名: The 38th Annual Meeting of the Society for Neuroscience
  • 発表場所: Washington D. C.
  • 年月日: 2008-11-15
• [学会発表] Induction of P2Y receptor in the spinal cord following peripheral nerve injury. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi, K., Yamanaka, H., Fukuoka, T. and Noguchi, K.
  • 学会等名: The 38th Annual Meeting Society for Neuroscience
  • 発表場所: Washington, DC., U.S.A.
• [学会発表] Laminae-specific distribution of Nav mRNAs in the rat spinal cord. (2008)
  • 著者名/発表者名: Fukuoka, T., Kobayashi, K., Yamanaka, H., Obata, K., Dai, Y. and Noguchi, K.
  • 学会等名: The 38th Annual Meeting Society for Neuroscience
  • 発表場所: Washington, DC., U.S.A.
• [学会発表] 一次知覚ニューロンにおける電位依存性ナトリウムチャネルサブタイプの発現比較 (2008)
  • 著者名/発表者名: 福岡哲男, 小林希実子, 山中博樹, 戴毅, 小畑浩一, 野口光一
  • 学会等名: 第30回日本疼痛学会
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] Protease-activated receptor2によるTRPA1活性の増強 (2007)
  • 著者名/発表者名: 戴毅, 王勝蘭, 福岡哲男, 富永真琴, 野口光一
  • 学会等名: 第29回日本疼痛学会,
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2007-07-07
• [学会発表] 神経因性疼痛における脊髄マイクログリアに発現するP2Y12受容体の関与 (2007)
  • 著者名/発表者名: 小林希実子, 福岡哲男, 山中博樹, 野口光一
  • 学会等名: 第29回日本疼痛学会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2007-07-07
• [学会発表] BradykininによるTRPA1活性の増強 (2007)
  • 著者名/発表者名: 王勝蘭, 戴毅, 福岡哲男, 富永真琴, 野口光一
  • 学会等名: 第29回日本疼痛学会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2007-07-07
• [学会発表] P2Y12 receptor expressed in spinal microglia contributes to neuropathic pain. (2007)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi, K., Fukuoka, T., Yamanaka, H. and Noguchi, K.
  • 学会等名: 37th Annual Meeting Society for Neuroscience
  • 発表場所: San Diego, U.S.A.
• [学会発表] 神経因性疼痛における脊髄マイクログリアに発現するP2Y12 受容体の関与. (2007)
  • 著者名/発表者名: 小林希実子, 福岡哲男, 山中博樹, 野口光一
  • 学会等名: 第30回日本神経科学大会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] P2Y12 receptor expressed in spinal microglia contributes to neuropathic pain (2007)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi, K, et. al.
  • 学会等名: 37th Annual Meeting Society for Neuroscience
  • 発表場所: San Diego
• [学会発表] Sensitization of TRPA1 by PAR-2 through PLC/PIP2-dependent mechanisms contributes to inflammatory pain (2007)
  • 著者名/発表者名: Dai, Y., et. al.
  • 学会等名: 37th Annual Meeting Society for Neuroscience
  • 発表場所: San Diego
• [学会発表] 神経因性疼痛における脊髄マイクログリアに発現するP2Y12受容体の関与 (2007)
  • 著者名/発表者名: 小林 希実子
  • 学会等名: 第30回日本神経科学大会
  • 発表場所: 横浜