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初期の筋繊維形成の足場となる配向決定因子の同定

研究課題

研究課題/領域番号 19657031
研究種目

萌芽研究

配分区分補助金
研究分野 構造生物化学
研究機関東京工業大学

研究代表者

広瀬 茂久  東京工業大学, 大学院・生命理工学研究科, 教授 (10134199)

研究分担者 加藤 明  東京工業大学, 大学院・生命理工学研究科, 助教 (40311336)
研究期間 (年度) 2007 – 2008
研究課題ステータス 完了 (2008年度)
配分額 *注記
3,400千円 (直接経費: 3,400千円)
2008年度: 1,300千円 (直接経費: 1,300千円)
2007年度: 2,100千円 (直接経費: 2,100千円)
キーワードゼブラフィッシュ / 心臓 / コネキシン / 筋原繊維 / プロモーター / 骨格筋 / 横紋筋 / GFP / 転写因子 / アンチセンスモフホリノ / 先天性疾患
研究概要

心筋や骨格筋等の横紋筋細胞では,その長軸方向に沿って筋繊維が整然と並んでいる。このことは,当たり前のこととして極自然に受け入れられているが,その分子基盤はいまだ明らかになっていない。私たちは,昨年,この問題を解く重要な手掛りをゼブラフィッシュの変異体の解析によって得た。すなわちコネキシンの一種であるCx36.7に変異が入ると,その下流に位置する転写調節因子Nkx2.5の発現が抑制され,筋原繊維の向きが並行ではなくバラバラになることを見い出した。さらにCx36.7の発現部位と発現のタイミングを詳細に調べたところ,ゼブラフィッシュでは幼生の初期心筋細胞に特異的で,心臓が鼓動を始めると同時に発言が急激に減少し消失することが明らかになった。心臓が鼓動を始め機械的刺激が加わるとそれに合わせて筋原繊維の向きが揃うことが培養心筋細胞を用いて示されているが,鼓動を始める前は機械的刺激がないので何か別の方法で筋原繊維の向きが一定方向に揃えられると考えられていたが,その仕組みの概要が本研究により明らかになったことになる。これに続いて,本年度は,Cx36.7が心臓特異的に発現する仕組みを明らかにするために,Cx36.7遺伝子の上流5kbを単離しGFPにつなげて発現ベクターを作製し,ゼブラフィッシュの受精卵に注入したところ,心臓のみが特異的に光る幼生ができた。Cx36.7遺伝子のプロモーター領域を順次短くし,心臓特異的なプロモーター領域が560bp上に存在することを明らかにした。今後の研究で,この領域に特異的に結合する転写因子群を明らかにできれば,初期の心臓前駆細胞での発現を制御している分子機構が解明できると期待される。

報告書

(2件)
  • 2008 実績報告書
  • 2007 実績報告書
  • 研究成果

    (4件)

すべて 2008 その他

すべて 雑誌論文 (3件) (うち査読あり 2件) 備考 (1件)

  • [雑誌論文] Zebrafish early cardiac connexin, Cx36.7/Ecx, regulates myofibrilorientation and heart morphogenesis by establishing Nkx2.5 expression2008

    • 著者名/発表者名
      Sultana, N., et al.
    • 雑誌名

      Proc. Natl. Acad. Sci. USA 105

      ページ: 4763-4768

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] コネキシンのチャネル活性と遺伝子の発現制御-筋原繊維が平行に並ぶ仕組み解明の糸口-2008

    • 著者名/発表者名
      広瀬茂久
    • 雑誌名

      Transportsome Quarterly Summer2008

      ページ: 10-13

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [雑誌論文] Zebrafish early cardiac connexin, Cx36.7/Ecx, regulates myofibril orientation and heart morphogenesis by establishing Nkx2.5 expression2008

    • 著者名/発表者名
      Sultana, N., et. al.
    • 雑誌名

      Proc. Natl. Acad. Sci. USA 105

      ページ: 4763-4768

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [備考]

    • URL

      http://www.hirose.bio.titech.ac.jp/index.html

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書

URL: 

公開日: 2007-04-01   更新日: 2016-04-21  

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